Príčiny zvýšeného bilirubínu v krvi

Bilirubín je zvýšený v krvi v nasledujúcich situáciách:

• Zvýšenie intenzity hemolýzy erytrocytov.
• Porážka parenchýmu pečene s porušením funkcie bilirubínu-vylučovania.
• Porucha odtoku žlče z žlčových kanálov do čreva.
• Poruchy aktivity enzýmu, ktoré zabezpečujú biosyntézu glukuronidov bilirubínu.
• Porucha hepatickej sekrécie konjugovaného (priameho) bilirubínu v žlči.

Zvýšenie intenzity hemolýzy sa pozoruje pri hemolytickej anémii. Hemolýza môže byť tiež zvýšená vitamínu B ₁₂ -scarce anémia, malária, masívne krvácanie v tkanive, pľúcnych infarktov, s rozdrviť syndrómom (nekonjugovaného hyperbilirubinémiou). Výsledkom zvýšenej hemolýzy je intenzívna tvorba voľného bilirubínu z hemoglobínu v retikuloendoteliálnych bunkách. V rovnakej dobe, pečeň je schopný vytvoriť tak veľké množstvo bilirubínu glukuronidov, čo vedie k zvýšeniu voľného bilirubínu (nepriamy) v krvi a tkanivách. Avšak, aj keď významná hemolýza nekonjugovaný hyperbilirubinémia zvyčajne zanedbateľný (menej ako 68,4 mmol / l), z dôvodu vysokej pečeňovej výkonu pre konjugácii bilirubín. Okrem zvýšenia bilirubínu v hemolyticko žltačky detekovať zvýšenú pridelenie urobilinogén v moči a výkaloch, ako je tvorený v črevách vo veľkých počtoch.

Najčastejšou formou nekonjugovaného hyperbilirubinémia - fyziologická žltačka u novorodencov. Dôvody patrí žltačka rýchle hemolýzu erytrocytov a nezrelé pečeňové vychytávanie systémov konjugácia (uridindifosfatglyukuroniltransferazy zníženou aktivitou) a sekréciu bilirubínu. Vzhľadom k tomu, že bilirubínu, ktorý sa hromadí v krvi je v nekonjugovaného (voľnom) stavu, kedy jeho koncentrácia v krvi vyššia ako úroveň nasýtenia albumínu (34,2-42,75 umol / l), je schopný prekonať bariéru krv-mozog. To môže viesť k hyperbilirubinemickej encefalopatii. V prvý deň po narodení koncentrácie bilirubínu sa často zvýši na 135 mmol / l, predčasne sa môže dosiahnuť hodnotu 262 mikromol / L. Na liečbu žltačky takéto účinné stimuláciu konjugácia bilirubínu fenobarbitalu.

Tým nekonjugovanou hyperbilirubinémiou týka žltačku spôsobenú účinkom liekov, ktoré zvyšujú rozpad (hemolýza) červených krviniek je napríklad kyselina acetylsalicylová, tetracyklín a kol., A tiež zahŕňajúce uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolizuje.

Ak dôjde k degradácii parenchymálnych hepatocytoch žltačku, poruchy priame vylučovania (konjugovaný) bilirubín žlčou kapilárach a sa dostane priamo do krvi, kde je jej obsah výrazne zvýšil. Okrem toho sa znižuje schopnosť pečeňových buniek syntetizovať glukuronidy bilirubínu, čo tiež zvyšuje množstvo nepriameho bilirubínu. Zvýšenie koncentrácie priameho bilirubínu v krvi vedie k jeho výskytu v moči spôsobené filtráciou cez membránu renálnych glomerulov. Nepriamy bilirubín, napriek zvýšeniu koncentrácie v krvi, nevstupuje do moču. Porážka hepatocytov sprevádzaný porušením ich schopnosť ničiť a di- tripirrolov nasávaný z tenkého čreva mezobilinogen (urobilinogénu). Zvýšenie hladiny urobilinogénu v moči možno pozorovať aj v období preironázy. Uprostred vírusovej hepatitídy je možné zníženie a dokonca vymiznutie urobilinogénu v moči. Je to preto, že rastúca stagnácia žlče v pečeňových bunkách vedie k zníženiu uvoľňovania bilirubínu a následne k zníženiu tvorby urobilinogénu v žlčových kanáloch. Neskôr, keď sa funkcia pečeňových buniek začne zotavovať, sa vo väčšom počte uvoľní žlč a urobilinogén sa objaví vo veľkých množstvách, čo sa v tejto situácii považuje za priaznivý prognostický znak. Sterkobilinogén sa dostáva do veľkého kruhu krvného obehu a je im pridelený obličkami močom vo forme urobilínu.

Hlavné príčiny parenchýmu žltačka zahŕňajú akútna a chronická hepatitída, cirhóza pečene, toxické látky (chloroform, chlorid uhličitý, acetaminophen), masívne šírenie rakoviny v pečeni, alveolárna Echinococcus a viac pečene abscesy.

Pri vírusovej hepatitíde stupeň bilirubinémie do istej miery koreluje so závažnosťou ochorenia. Tak, v hepatitídy B pod miernou formou obsahom bilirubínu ochorenia nepresiahla 90 mmol / l (5 mg%), s srednetyazholoy je v 90-170 mikromol / l (5,10 mg%), s ťažkou presahuje 170 mmol / l ( vyšší ako 10 mg%). S rozvojom hepatálnej kómy sa bilirubín môže zvýšiť na 300 μmol / l alebo viac. Treba mať na pamäti, že miera zvýšenia hladiny bilirubínu v krvi nie je vždy závisieť od závažnosti patologického procesu, a môže byť vzhľadom k tempu rozvoja vírusovej hepatitídy a zlyhania pečene.

Nekonjugované typy hyperbilirubinémie zahŕňajú rad zriedkavých syndrómov.

• Syndróm Krigler-Nayyar typu I (vrodená nehemolytická žltačka) je spojený s porušením konjugácie s bilirubínom. V srdci syndrómu spočíva dedičný nedostatok enzýmu uridín-difosfát-glukuronyltransferáza. Pri štúdiu krvného séra sa z dôvodu nepriamej (voľnej) deteguje vysoká koncentrácia celkového bilirubínu (nad 42,75 μmol / l). Toto ochorenie zvyčajne končí smrteľné počas prvých 15 mesiacov, len vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže prejaviť v dospievaní. Príjem fenobarbitalu je neúčinný a plazmaferéza poskytuje len dočasný účinok. Pri fototerapii môže byť koncentrácia bilirubínu v sére znížená o takmer 50%. Hlavnou metódou liečby je transplantácia pečene, ktorá sa musí vykonať v mladom veku, najmä ak nie je možná fototerapia. Po transplantácii orgánu sa metabolizmus bilirubínu normalizuje, hyperbilirubinémia zmizne, prognóza sa zlepšuje.
• Syndróm typu Krigler-Nayyar typu II je zriedkavé dedičné ochorenie spôsobené menej závažným defektom v konjugačnom systéme bilirubínu. Vyznačujúci sa tým priaznivejšie priebeh v porovnaní s typom I. Koncentrácia bilirubínu v sére je nižšia ako 42,75 mmol / l, je celý hromadiť sa týka nepriameho bilirubínu. Rozlíšiť druhy I a II CriglerNajjarova choroba syndróm môže, hodnotenie účinnosti liečby pomocou stanovenie bilirubínu fenobarbital sérových frakcií a obsah žlčových farbív v žlči. V typu II (na rozdiel od typu I) a celková koncentrácia nekonjugovaného bilirubínu v sére sa znižuje, a obsah mono-a diglukuronidu zvýšenie žlče. Všimnite si, že Crigler-Najjarův syndróm typu II nie je vždy benígne, a, v niektorých prípadoch, sérová koncentrácia celkového bilirubínu môže byť väčšia ako 450 mmol / l, čo si vyžaduje fototerapia v kombinácii s podávaním fenobarbitalu.
• Gilbert choroba - choroba spôsobená poklesom vychytávania bilirubínu hepatocyty. U týchto pacientov, zníženú aktivitu uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert ochorenie sa prejavuje periodické zvýšenie krvných hladín celkového bilirubínu, zriedka väčšia ako 50 mol / l (17 až 85 mikromol / l); Tieto nárasty sú často spájané s fyzickou a emocionálny stres a rôznych chorôb. V tomto prípade nie sú žiadne ďalšie zmeny vo funkcii pečene, žiadne klinické príznaky ochorenia pečene. Dôležité pri diagnostike tohto syndrómu majú špeciálne diagnostické testy: Vzorka hladovania (zvýšenie hladiny bilirubínu v priebehu hladovania) test s pentobarbitalom (pentobarbital indukujúci prijatie konjuguje pečeňových enzýmov príčiny znížená koncentrácia bilirubínu v krvi), s kyselinou nikotínovou (intravenózna nikotín kyselina, ktorá znižuje osmotický odpor erytrocytov, a tým podporuje hemolýzu vedie k zvýšeniu koncentrácie bilirubínu). V klinickej praxi, v posledných rokoch, ľahko hyperbilirubinémia kvôli Gilbertov syndróm, odhalí pomerne často - na 2-5% skúmaných osôb.
• K parenchymálnemu typu žltačky (konjugovaná hyperbilirubinémia) sa označuje Dabin-Johnsonov syndróm - chronická idiopatická žltačka. Základom tohto autozomálne recesívny syndróm je porušením pečeňové sekrécia konjugovaného (priameho) bilirubínu v žlči (prebehnúť ATP-dependentný dopravný systém kanálikov). Choroba sa môže vyvinúť u detí a dospelých. V krvnom sére sa koncentrácia celkového a priameho bilirubínu dlhodobo zvyšuje. Aktivita alkalickej fosfatázy a obsah žlčových kyselín zostávajú v normálnych hraniciach. V prípade Dabin-Johnsonovho syndrómu je tiež znížená sekrécia iných konjugovaných látok (estrogénov a indikátorových látok). Toto je základ pre diagnózu tohto syndrómu s použitím sulfobromftaleínového farbiva (bromsulfaleínový test). Sekrécia Porušenie konjugované sulfobromftaleina vedie k tomu, že sa vracia do krvnej plazmy, v ktorej je sekundárna zvýšenie koncentrácie (po 120 min z východiskovej koncentrácie vzorky sulfobromftaleina v sére vyššia ako 45 min).
• Syndróm rotorov je forma chronickej familiárnej hyperbilirubinémie so zvýšením nekonjugovanej frakcie bilirubínu. V srdci syndrómu spočíva kombinované narušenie mechanizmov glukuronidácie a transportu viazaného bilirubínu cez bunkovú membránu. Pri vykonávaní testu bromsulfaleínu na rozdiel od Dabin-Johnsonovho syndrómu nedochádza k sekundárnemu zvýšeniu koncentrácie farbiva v krvi.

Keď obštrukčná žltačka (konjugovanej hyperbilirubinémia) poruší v dôsledku zablokovania žlče spoločného žlčovodu kameňom alebo nádoru, ako komplikácie hepatitídy v primárnej cirhóza pečene, pri užívaní liekov, ktoré spôsobujú cholestázu. Nárast tlaku v žlčových kapilár vedie k zvýšenej priepustnosti alebo zhoršenie ich celistvosť a vnikaniu bilirubínu v krvi. Vzhľadom k tomu, že koncentrácia bilirubínu v žlči je 100 krát vyššia ako v krvi, a konjugovaný bilirubín v krvi prudko zvyšuje koncentrácia priameho bilirubínu (konjugovaný). Niekoľko zvýšených nepriamych bilirubín. Žltačka obvykle vedie k zvýšeniu hladiny bilirubínu v krvi (800 až 1000 pmol / l). Stolička prudko znižuje sterkobilinogena obsah, celkový obštrukcie žlčových ciest sprevádzaný úplnej absencii žlčových farbív vo výkaloch. V prípade, že koncentrácia konjugovaného (priameho) bilirubínu než obličkovej prah (13 až 30 pmol / l), sa vylučuje močom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]