Rodina stredomorskej horúčky (periodické ochorenie): príznaky, diagnóza, liečba

Familiárnej stredomorskej horúčky (familiárna stredomorská horúčka (FMF), opakujúce sa ochorenie) - dedičné ochorenie charakterizované opakujúcimi sa epizódami horúčky a zápalu pobrušnice, niekedy s zápal pohrudnice, kožnými léziami, artritídy a zriedka perikarditídy. Môže sa vyvinúť amyloidóza obličiek, čo môže viesť k zlyhaniu obličiek. Najčastejšie sa táto choroba vyskytuje u potomkov obyvateľov stredomorskej oblasti. Diagnóza je prevažne klinická, aj keď je k dispozícii genetické vyšetrenie. Liečba zahŕňa kolchicín na prevenciu akútnych atakov, ako aj amyloidózu obličiek u väčšiny pacientov. Prognóza liečby je priaznivá.

Familiárna stredomorská horúčka (FMF) - choroba, ktorá sa vyskytuje u ľudí, pochádzajúce z obyvateľov oblasti Stredozemného mora, najmä sefardských židov, severoafrickej Arabi, Arméni, Turci, Gréci a Taliani. Zároveň existujú aj prípady tohto ochorenia v iných skupinách (napr Ashkenazi Židia, Kubánci, Belgičania), ktorá varuje pred vylúčením diagnózy iba na základe pôvodu. Približne 50% pacientov má rodinnú anamnézu ochorenia, zvyčajne vrátane súrodencov.

Najbežnejšou z popísaných chorôb sa FMF má vplyv predovšetkým štátnu príslušnosť, žijú v povodí oblasti Stredozemného mora (sefardských židov, Turci, Arméni, North Afričanmi a Arabmi), aj keď je možné nájsť opis prípadov recidívy a Ashkenazi Židia, Gréci, rusky, Bulgarian , Talianov. Frekvencia výskytu v závislosti od štátnej príslušnosti - 1: 1000 - 1: 100000. U mužov sa javí častejšie ako u žien (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Príčiny rodinná stredomorská horúčka (rekurentná choroba)

Čo spôsobuje familiárnu stredomorskú horúčku?

Rodinná stredomorská horúčka je spôsobená mutáciami génu MEFV umiestneného na krátkom ramene šestnásteho chromozómu a je zdedený autozomálne recesívnym typom. Gén MEFV normálne kóduje proteín (nazývaný pirín alebo marenostrin), ktorý je exprimovaný cirkulujúcimi neutrofilmi. Jeho predpokladaná funkcia je znížiť zápalovú odpoveď, pravdepodobne tým, že inhibuje aktiváciu a chemotaxiu neutrofilov. Mutácie génu vedú k syntéze defektných molekúl pyrínu; naznačujú, že malé, neznáme spúšťače zápalovej odozvy, ktoré sú normálne kontrolované intaktným pyridínom, nie sú potlačené, pretože pyrín je defektný. Klinické následky zahŕňajú spontánne epizódy prevažne neutrofilného zápalu v brušnej dutine, ako aj inde.

Patogenéza familiárnej mediteránnej horúčky

Gen vadu, ktorá spôsobuje ochorenie je lokalizovaný na krátkom ramienku chromozóme 16 (1br13.3) je uvedený ako MEFV, že je exprimovaný hlavne v granulocytoch a kóduje proteín nazývaný Pirin (alebo marenostrin). Tento gén sa skladá z 10 exónov, ktoré regulujú sekvenciu 781 aminokyselinových zvyškov. 26 popísané mutácie, výhodne v exónov 10 a exón 2. Najčastejšie -M694V mutácie (substitúcia na valín metioina} - sa vyskytuje u 80% pacientov s recidivujúcim ochorením, závažné ochorenie je spojené s vysokým rizikom rozvoja amyloidózy Pirin patrí do rodiny. Transkripčné faktory je definovaná v cytoplazme myeloidných buniek. Na základe rôznych štúdií vyplýva, že Pirin zohráva negatívnu regulačnú úlohu pri rozvoji zápalového procesu.

Príznaky rodinná stredomorská horúčka (rekurentná choroba)

Symptómy familiárnej stredomorskej horúčky

Rodina stredomorskej horúčky sa začína zvyčajne od 5 do 15 rokov, ale môže sa objaviť oveľa neskôr alebo skoro, dokonca aj v detstve. Útoky sa vyskytujú prerušovane a líšia sa u toho istého pacienta. Zvyčajne trvá 24-72 hodín, avšak niektoré trvajú týždeň alebo viac. Frekvencia epizód sa líši od dvoch útokov týždenne až po jeden útok ročne (najčastejšie jeden útok každých 2 až 6 týždňov). Závažnosť a frekvencia záchvatov má tendenciu k poklesu počas tehotenstva a rozvoja amyloidózy. Spontánne remisie môžu trvať roky.

Primárne prejavom je zvýšenie telesnej teploty na 40 "C, zvyčajne sprevádzané príznakmi zápalu pobrušnice. Brucha bolesti (zvyčajne začína v jednom kvadrante a rozprestiera sa po celej žalúdkom) sa vyskytuje asi u 95% pacientov, a môže sa líšiť v závažnosti od útoku k útoku. Zníženie peristaltika, brušné zväčšenie, svalové napätie prednej brušnej steny a peritoneálnej podráždenie príznaky často vyvinie na vrchole útoku, a nemôžu byť odlíšené od vnútornej perforácie orgánov pri fyzikálnom vyšetrení.

Ďalšie prejavy zahŕňajú akútnu pleurziu (30%); artritída (25%), zvyčajne s kĺbovými, lakťovými a bedrovými kĺbmi; ražovitá vyrážka na spodnej časti nohy; opuchy a bolesti v miešku spôsobené zápalom semenníkov. Perikarditída sa vyvíja veľmi zriedkavo. Súčasne pleurálne, synoviálne a kožné prejavy familiárnej stredomorskej horúčky sa líšia frekvenciou medzi rôznymi populáciami a sú najmenšie v Spojených štátoch ako inde.

Najzávažnejšou komplikáciou familiárnej mediteránnej horúčky je chronické zlyhanie obličiek spôsobené ukladaním amyloidu do obličiek. Amyloidné usadeniny sa môžu nachádzať aj v zažívacom trakte, pečeni, slezine, srdci, semenníkoch a štítnej žľaze.

Diagnostika rodinná stredomorská horúčka (rekurentná choroba)

Diagnóza familiárnej stredomorskej horúčky

Diagnóza stredomorskej horúčky v mnohých klinických, ale sú teraz dostupné metódy genetickej diagnostiky, ktoré sú obzvlášť vhodné pre vyšetrenie detí s atypickými klinickými prejavmi. Nešpecifické príznaky zahŕňajú neutrofilnú leukocytózu, zrýchlenie ESR, zvýšenie hladiny reaktívneho proteínu a fibrinogénu. Denná proteinúria nad 0,5 g denne indikuje vývoj amyloidózy obličiek. Diferenciálnej diagnóza tráviť s akútna intermitentná porfýria, dedičný angioedém a brušnej útokov, opakujúce sa zápal slinivky brušnej a ďalších dedičných opakujúcimi sa horúčkami.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Liečba rodinná stredomorská horúčka (rekurentná choroba)

Liečba familiárnej stredomorskej horúčky (periodické ochorenie)

Napriek závažnosti príznakov počas akútnych záchvatov, väčšina pacientov rýchlo zmizne a pacienti sa cítia zdraví až do nasledujúcej epizódy. Široké používanie kolchicínu na profylaktické účely viedlo k významnému zníženiu výskytu amyloidózy a následného zlyhania obličiek.

Profylaktická dávka kolchicínu je 0,6 mg perorálne 2 krát denne (niektorí pacienti potrebujú 4-krát kolchicín a niektorí pacienti ho môžu užívať raz). Táto dávka poskytuje úplnú remisiu alebo jasné zlepšenie u približne 85% pacientov. Pacienti so zriedkavými útoky, ktoré sa vyvíjajú s predchádzajúcim prodromálne obdobie, kolchicín môže podávať len s vývojom počiatočných príznakov, dávka je 0,6 mg perorálne každú hodinu po dobu 4 hodín a potom každé 2 hodiny po dobu 4 hodín, načo sa každých 12 hodín do 48 hodín. Spravidla je vymedzenie kolchicínu na vrchole útoku, dokonca aj za podmienky jeho intravenózneho podania, neúčinné. Na dosiahnutie dobrého preventívneho účinku deti často potrebujú dávky pre dospelých. Kolchicín nezvyšuje riziko neplodnosti a potrat u žien s prerušovaným stredomorskej horúčky a nezvyšuje výskyt vrodených chýb u plodu počas tehotenstva, kedy matka dostala.

Nedostatok účinku v vymenovania kolchicín často spojené s nedodržaní odporúča jeho prijímacie režim alebo dávky, ale tiež známy vzťah medzi zlou odpoveď na liečenie kolchicínu a kolchicínu nízkej koncentrácii v cirkulujúcich monocytov. Týždenný intravenózny kolchicín môže znížiť frekvenciu úrazov a ich závažnosť u pacientov, ktorí nereagovali na bežné preventívne režimy s kolchicínom. Alternatívy kolchicín, ktoré však doposiaľ neboli preskúmané, sú interferón alfa 3-10 miliónov jednotiek subkutánne, prazosín 3 mg orálne trikrát denne, a talidomid.

Niekedy, na zmiernenie bolesti, je potrebné predpisovať opiáty, ale mali by ste starostlivo pristupovať k ich účelu, aby ste sa nestali návykovými.

Diagnostické kritériá rodinnej stredomorskej horúčky (periodické ochorenie)

Základné diagnostické kritériá	Ďalšie diagnostické kritériá
1 Pravidelne sa vyskytujúca difúzna peritonitída a / alebo pleuristika (2-3 dni) sprevádzaná silným bolestivým syndrómom Horúčka spojená s bolesťou 3 Aionyodis 4 Terapeutický účinok kolchicínu	5. Opakujúce sa záchvaty artritídy 6. Erytém erytému 7. Nástup choroby v ranom detstve alebo puberte 3. Národná príslušnosť 9. Zvážiť rodinnú históriu 10. Neoprávnené opakované chirurgické zákroky v brušnej alebo zmiešanej forme 11. Remisia počas tehotenstva a obnovenie záchvatov po pôrode

Predpoveď

Aká je prognóza rodinnej stredomorskej horúčky?

Komplikáciou tejto patológie je amyloidóza (typ AA) s prevažujúcim poškodením obličiek. Pravdepodobnosť amyloidózy sa zvyšuje s prítomnosťou nasledujúcich faktorov: prítomnosť sekundárnej amyloidózy u príbuzných, pohlavie muža, mutácia M694V, homozygotnosť podľa SAA1-6.