Symptómy akromegálie a gigantismu

Typické sťažnosti na akromegáliu zahŕňajú bolesť hlavy, zmeny vo vzhľade, zvýšenie veľkosti štetcov, chodidiel. Pacienti majú obavy z necitlivosti v rukách, slabosti, sucho v ústach, smäd, bolesť kĺbov, obmedzenie a bolestivé pohyby. V súvislosti s postupným zvyšovaním telesnej hmotnosti sú pacienti často nútení meniť topánky, rukavice, klobúky, spodné prádlo a oblečenie. Takmer všetky ženy sú narušené menštruačným cyklom, 30% mužov rozvíja sexuálnu slabosť. Galactorrhea je zaznamenaná u 25% žien s akromegáliou. Tieto abnormality sú spôsobené hypersekréciou prolaktínu a / alebo stratou funkcie gonadotropickej hypofýzy. Sťažnosti na podráždenosť, poruchy spánku a zníženú pracovnú kapacitu sú časté.

Bolesť hlavy môže mať odlišnú povahu, lokalizáciu a intenzitu. Príležitostne sa pozorujú pretrvávajúce bolesti hlavy v kombinácii so slzami, ktoré vedú pacienta k šialenstvu. Genéza bolesti hlavy je spojená so zvýšeným intrakraniálnym tlakom a / alebo kompresiou membrány tureckého sedla s rastúcim nádorom.

Slabosť (v neprítomnosti adrenálnej insuficiencie) je dôsledkom vývoja myopatie, ako aj periférnej neuropatie, ktorá je výsledkom edému mäkkých tkanív a peri-endonáročnej fibrotickej proliferácie.

Zmena vzhľadu vzhľadom k hrubnutie tvárových čŕt, zvýšenie obočie, lícne kosti, čeľustnej malocclusion (predkus) a rozkladajúce sa medzi zubami (diastema). Existuje zväčšenie nôh a štetcov, hypertrofia mäkkých tkanív tváre - nosa, pier, uší. Jazyk je zväčšený (makroglossia) s odtlačkami zubov.

S akromegáliou sa často zaznamenáva hyperpigmentácia kože, najvýraznejšia v oblasti kožných záhybov a miest zvýšeného trenia. Koža vlhký a tuku (čo je spojené so zvýšením funkciu potných a mazových žliaz, ktoré sa zvýšili ako čo do veľkosti a množstva), husté, zosilnené, s hlbokými záhyby, ktoré sú exprimované na pokožku hlavy. Vyskytuje sa hypertrichóza. Kožné zmeny akromegálie sú dôsledkom proliferácie spojivového tkaniva a akumulácie intracelulárnej matrice. Zvýšenie obsahu kyslých mukopolysacharidov vedie k intersticiálnemu edému.

Zvýšenie objemu svalového tkaniva sa nevyskytuje tak často kvôli hypertrofii svalových vlákien, ale skôr kvôli proliferácii spojivových tkanív. Na začiatku ochorenia výrazne zvyšuje fyzickú silu a výkon, ale ako sa vyvíja svalové vlákna vytvára sklerózu a degenerované a elektromyografia a biopsia údaje ukazujú priebeh proximálna myopatia. Vývin akromegálovej artropatie je výsledkom hypertrofie chrupavkového tkaniva. Proliferácia chrupaviek hrtanu podporuje u pacientov tvorbu nízkeho hlasu.

Funkčný stav zväčšených vnútorných orgánov v počiatočných štádiách ochorenia je prakticky nedotknutý. Po progresii ochorenia sa však prejavujú známky srdcovej, pľúcnej a hepatickej insuficiencie. Pacienti vyvinú včasné aterosklerotické zmeny v krvných cievach a zvyšuje sa krvný tlak. Srdce s akromegáliou sa zvyšuje kvôli proliferácii spojivového tkaniva a hypertrofii svalových vlákien, avšak ventilové zariadenie sa nezvyšuje, čo prispieva k rozvoju zlyhania obehu. Zvýšená dystrofia myokardu, abnormality srdcového vedenia sú možné. Vyskytujú sa výrazné morfologické zmeny v dýchacích orgánoch, čo vedie k poruchám dýchania. Často u pacientov v aktívnej fáze ochorenia existuje syndróm zastavenia dýchania počas spánku, ktorý je spôsobený porušením priechodnosti dýchacích ciest.

U 30% pacientov bola pozorovaná akroprostézia rôzneho stupňa v dôsledku kompresie nervov kostnými štruktúrami alebo hypertrofiou mäkkých tkanív. Najbežnejší karpálny syndróm je výsledkom kompresie stredného nervu v karpálnom tuneli a prejavuje sa znecitlivenosťou a stratou hmatovej citlivosti prstov.

Metabolické poruchy sú priamo spojené s patologickým účinkom hypersekrécie rastového hormónu. Bolo zistené, že rastový hormón má rad základných biologických vlastností: anabolické, lipolytickú a antiinsulyarnym (diabetogenními) a tiež reguluje rast, anabolické a adaptívne procesy v tele. Účinok rastového hormónu na metabolizmus proteínov je primárne prejavuje vo zvýšení syntézy proteínov, zvyšuje zadržiavanie dusíka zvýšením inkorporácia aminokyselín do proteínov, urýchľuje syntézu všetkých typov RNA a transláciu aktivačný mechanizmus. Akromegálie je označená aktivácia lipolýzy procesov zníženie uloženia tuku v pečeni, zvýšenie ich oxidácia v periférnych tkanivách. Tieto zmeny sa prejavujú v zvýšeným obsahom séra neesterifikovaných mastných kyselín (NEFA), ketolátky, cholesterol, lecitín, beta-lipoproteínov, a tým viac aktívny dôjde k ochoreniu, tým vyššia je úroveň NEFA v krvi.

V priemere 50-60% pacientov má zníženú glukózovú toleranciu. Explicitný diabetes mellitus sa vyskytuje približne v 20% prípadov. Diabetogénny účinok rastového hormónu v dôsledku svojej contrainsular účinku, ktorý je stimulácia glykogenolýzy, inhibícia aktivity hexokinasy a využitie glukózy v svalového tkaniva, zlepšenie pečene insulinase aktivitu. Zvýšené hladiny voľných mastných kyselín pomocou lipolytického hormónov je depresívne na aktivitu glykolytickej enzýmy v periférnych tkanivách, bráni normálne využitie glukózy. Langerhansove ostrovčeky sú zväčšené a dokonca aj s exprimovaným diabetom obsahujú beta bunky granuly inzulínu. Porušenie ostrovné zariadenie sa vyznačuje dvomi prevládajúcou účinky rastového hormónu: rezistencia na inzulín a hypoglykemický účinok urýchlenie sekrécie inzulínu, je úroveň, ktorá je v korelácii s aktivitou ochorenia. Fenomén diabetickej angioretinopatie v akromegii a diabetes mellitus je zriedkavý.

Vyskytujú sa aj poruchy minerálneho metabolizmu. Rastový hormón priamo ovplyvňuje funkciu obličiek, čím podporuje zvýšenie vylučovania anorganického fosforu, sodíka, draslíka a chloridov v moči. Charakteristický pre akromegáliu je porušenie metabolizmu fosforu a vápnika. Zvýšenie hladiny anorganického fosforu v krvi a zrýchlenie vylučovania vápnika v moči sú ukazovateľmi aktivity ochorenia. Strata vápnika v moči je kompenzovaná zrýchlením jeho absorpcie v gastrointestinálnom trakte v dôsledku zvýšenej aktivity paratyroidného hormónu. Je opísaná kombinácia akromegálie s terciárnym hyperparatyroidizmom a adenómom paratyroida.

Na strane funkčnej aktivity periférnych endokrinných žliaz v akromegálii dochádza k dvojfázovej reakcii, ktorá sa prejavuje zvýšením a následným poklesom funkčnej aktivity. Prvá fáza priamo súvisí s anabolickým účinkom rastového hormónu, ktorý podporuje aktiváciu hypertrofických a hyperplastických procesov v endokrinných orgánoch. Približne polovica prípadov s ochorením zaznamenala prítomnosť difúzneho alebo uzlového euthyroidného goiteru, pričom jedným z dôvodov tohto vývoja je zvýšenie renálnej clearance jódu. V mnohých prípadoch je výskyt goiteru spôsobený kombinovanou hypersekréciou nádorových buniek somatotropných a hormónov stimulujúcich štítnu žľazu. Napriek zvýšeniu bazálneho metabolizmu sú bazálne hladiny tyroxínu a trijódtironínu v krvnom sére zvyčajne v normálnych hraniciach.

V prípade vzniku nádoru, keď nádor rastie za turecké sedlo, sa do klinického obrazu choroby pridá symptóm porušenia funkcie kraniálnych nervov a mesencefalónu. Progresívna kompresia nádoru priesečníkom optických nervov sa prejavuje bitemporálnou hemianopsiou, zníženou ostrosťou a zúžením vizuálnych polí. Hemianopsia môže byť prevažne jednostranná, pričom najčastejším znakom je porušenie vnímania červenej. Na povrchu oka sa dôsledne pozoruje opuch, stagnácia a atrofia optických nervov. Pri absencii primeranej liečby tieto porušenia nevyhnutne vedú k úplnej slepote. S rastom nádoru smerom k hypotalamu majú pacienti ospalosť, smäd, polyúria, náhle zvýšenie teploty; s predným rastom - epilepsia, v prípade poruchy čuchového traktu - anosmia; s časovým rastom - epileptické záchvaty, homonymná hemianopsia, hemiparéza; III, IV, V, VI páry kraniálnych nervov sú ovplyvnené, keď sa nádor vyvíja smerom k kavernóznym sínusom. To sa prejavuje ptóza, diplopia, oftalmoplegia, analgézia tváre a strata sluchu.

Vývoj akromegálie zahŕňa niekoľko fáz: pre-akromegália, hypertrofická, nádorová a kachektická. Prvá fáza sa vyznačuje najskoršími príznakmi ochorenia, ktoré sú zvyčajne ťažko diagnostikované. Hypertrofická fáza je zaznamenaná v prítomnosti hypertrofie a hyperplázie tkanív a orgánov charakteristických pre túto chorobu u pacientov. V nádorovom štádiu dominujú klinické obrazy, sprostredkované patologickým účinkom nádoru hypofýzy na okolité tkanivá (zvýšený intrakraniálny tlak, očné a neurologické poruchy). Kachektická fáza, spôsobená spravidla krvácaním do nádoru hypofýzy, je logickým výsledkom ochorenia s rozvojom panhypopituitarizmu.

Podľa stupňa aktivity rozlišuje patologického procesu aktívnej fázy a remisie fáze ochorenia. Pre aktívnej fázy, vyznačujúci sa tým, postupným zvyšovaním zhoršenie končatiny fundu a strata zorného poľa, za prítomnosti vyjadrené cephalgic syndrómom, poruchou metabolizmu uhľohydrátov, zvýšené hladiny rastového hormónu, anorganického fosforu, NEFA, zníženie somatostatínu, zvýšenie vylučovanie vápnika močom, prítomnosť paradoxné akútnej citlivosť na hyper- a hypo pôsobenie centrálnych dopaminergných liečiv (L-dopa, Parlodelum).

Podľa anatomických a fyziologických vlastností centrálnych foriem akromegália konvenčne rozdelený do hypofýze a hypotalamu. Bolo zistené, že patogenéza oboch foriem je spojená s primárnou lézií hypotalamu a / alebo prekrývajúcich častí CNS. Hypofýzy forma odlišuje narušenie hypotalamus-hypofýza interakcie, čo vedie k uvoľneniu somatotrofov hypotalame inhibičného účinku a prispieva k ich nekontrolovateľnému hyperplázie. Hypofýzy forma vyznačuje tým, nádory autonómie, ktoré sú príznaky sekrécie rastového hormónu odolnosť proti umelej varianty glykémie (hyper-, hypoglykémia) a s účinkami liečiv pôsobiacich na CNS (tireoliberinu, Parlodel), a žiadne zvýšenie rastového hormónu v počiatočnej fáze spánku. Pri tejto forme chorobe v krvi vykazovala významné zvýšenie rastového hormónu. Pre akromegália hypotalame tvar charakteristikou je, aby centrálne regulácia funkcie rastového hormónu. Hlavnými kritériami sú citlivosť rastového hormónu v glukózy, vrátane paradoxné reakciu v prítomnosti testovanej hypoglykémie inzulínovej reakcie stimulujúce, výskyt paradoxné citlivosti centrálne pôsobiace lieky a neuropeptidy (thyrotropin, lyuliberinu, Parlodel), pričom sa udržuje rytmické sekréciu rastového hormónu.

Väčšina autorov rozlišuje medzi dvoma variantmi toku akromegálie: benígny a malígny. Prvý je častejšie pozorovaný u pacientov starších ako 45 rokov. Choroba sa vyvíja pomaly, bez výrazných klinických a laboratórnych známok aktivity (vrátane hladiny rastového hormónu), a s pomerne malej veľkosti zvýšenie Sella. Bez liečby táto forma akromegálie môže trvať 10 až 30 rokov alebo viac. Pri malígne priebeh akromegália ochorenie sa vyskytuje v mladšom veku, je charakterizovaný tým, že rýchlo postupnému rozvoju klinických symptómov, značná tuhosť procesu, výraznejšie zvýšenie veľkosti nádoru hypofýzy s vydaním ňou za Sella a poruchy zraku. Pri absencii včasného a primeraného liečenia je priemerná dĺžka života pacientov 3-4 roky. Ak sa vrátime klasifikácia foriem akromegália vyššie, je potrebné zdôrazniť, že prvý, benígny variant je častejšia v hypotalame forme akromegália, zatiaľ čo druhý - na podmozgovej formy s rýchlym rastom self-hypofýza nádorov a ťažším klinickým ochorením.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]