Syndróm periodickej horúčky

V roku 1987 bolo opísaných 12 prípadov zvláštneho syndrómu, ktorý sa prejavoval ako periodická horúčka sprevádzaná faryngitídou, aftóznou stomatitídou a cervikálnou adenopatiou. V anglicky hovoriacich krajinách sa začal označovať začiatočnými písmenami tohto komplexu prejavov (periodická horúčka, aftózna stomatitída, faryngitída a cervikálna adenitída) - syndróm PFAPA. Vo francúzskych článkoch sa toto ochorenie často nazýva Marshallov syndróm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiológia

Toto ochorenie sa častejšie pozoruje u chlapcov (približne 60 %). Syndróm sa zvyčajne začína prejavovať približne vo veku 3 – 5 rokov (priemer: 2,8 – 5,1 roka). Často sa však vyskytujú aj prípady, keď sa ochorenie vyvinie u 2-ročných detí – napríklad z 8 sledovaných pacientov malo 6 záchvaty horúčky vo veku 2 rokov. Vyskytol sa aj prípad u 8-ročného dievčaťa, keď sa u neho 7 mesiacov pred kontaktovaním lekárov objavili príznaky ochorenia.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Príčiny syndróm prerušovanej horúčky

Príčiny syndrómu periodickej horúčky ešte nie sú úplne objasnené.

Vedci v súčasnosti diskutujú o niekoľkých najpravdepodobnejších príčinách vzniku tohto ochorenia:

• Aktivácia latentných infekcií v tele (toto je možné, keď sa určité faktory zhodujú - v dôsledku zníženia imunologickej reaktivity sa spiaci vírus v ľudskom tele „prebúdza“ s rozvojom horúčky a iných príznakov syndrómu);
• bakteriálna infekcia mandlí, podnebia alebo hrdla, ktorá sa stala chronickou - produkty mikrobiálnej aktivity začínajú ovplyvňovať imunitný systém, čo spôsobuje záchvat horúčky;
• autoimunitná povaha vývoja patológie - imunitný systém pacienta vníma bunky vlastného tela ako cudzie, čo vyvoláva zvýšenie teploty.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Príznaky syndróm prerušovanej horúčky

Syndróm periodickej horúčky sa vyznačuje jasne definovanou periodicitou febrilných záchvatov - pravidelne sa opakujú (zvyčajne každé 3-7 týždňov).

V zriedkavejších prípadoch trvajú intervaly 2 týždne alebo viac ako 7. Výskum naznačuje, že v priemere intervaly medzi atakmi trvajú spočiatku 28,2 dňa a pacient zažije 11,5 atakov ročne. Existujú aj informácie o dlhších prestávkach – v 30 prípadoch trvali v rozmedzí 3,2 +/- 2,4 mesiaca, zatiaľ čo francúzski výskumníci uviedli obdobie 66 dní. Existujú aj pozorovania, v ktorých intervaly trvajú v priemere okolo 1 mesiaca a ojedinele 2 – 3 mesiace. Takéto rozdiely v trvaní voľných intervalov sú s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené tým, že sa časom začínajú predlžovať.

V priemere je obdobie medzi prvým a posledným atakom 3 roky a 7 mesiacov (chyba +/- 3,5 roka). Atacie sa zvyčajne opakujú v priebehu 4-8 rokov. Treba poznamenať, že po vymiznutí atakov u pacientov nezostávajú žiadne reziduálne zmeny a nedochádza k žiadnym poruchám vo vývoji alebo raste takýchto detí.

Teplota počas záchvatu sa zvyčajne pohybuje v rozmedzí od 39,5° ^C do 40 ^°C a niekedy dosahuje až 40,5 ^°C. Antipyretiká pomáhajú len krátkodobo. Predtým, ako teplota stúpne, pacient často pociťuje krátke prodromálne obdobie vo forme malátnosti s celkovými poruchami - pocitom vyčerpania, silnou podráždenosťou. Štvrtina detí má zimnicu, 60 % má bolesti hlavy a ďalších 11 – 49 % má bolesti kĺbov. U polovice pacientov sa pozoruje výskyt bolesti brucha, väčšinou miernej, a ďalšia 1/5 z nich má vracanie.

Súbor symptómov, podľa ktorých bola táto patológia pomenovaná, sa nepozoruje u všetkých pacientov. Najčastejšie sa v takýchto prípadoch zistí cervikálna adenopatia (88%). V tomto prípade sa cervikálne lymfatické uzliny zväčšujú (niekedy až do veľkosti 4-5 cm), sú na dotyk mäkké a mierne citlivé. Zväčšené lymfatické uzliny sa stávajú viditeľnými a po záchvate sa rýchlo zmenšujú a miznú - doslova za pár dní. Ostatné skupiny lymfatických uzlín zostávajú nezmenené.

Faryngitída sa tiež pozoruje pomerne často - diagnostikuje sa v 70-77% prípadov a treba poznamenať, že v niektorých prípadoch má pacient prevažne slabé katarálne formy, zatiaľ čo v iných sa vyskytujú superpozície spolu s výpotkom.

Aftózna stomatitída sa vyskytuje menej často – frekvencia takýchto prejavov je 33 – 70 %.

Horúčkový záchvat zvyčajne trvá 3-5 dní.

Počas febrilných záchvatov sa môže vyskytnúť leukocytóza v miernych formách (približne 11 – 15 x ¹⁰⁹ ) a hladina ESR sa zvýši na 30 – 40 mm/h, rovnako ako hladina CRP (až do 100 mg/l). Takéto zmeny sa pomerne rýchlo stabilizujú.

Syndróm periodickej horúčky u dospelých

Tento syndróm sa zvyčajne vyvíja iba u detí, ale v niektorých prípadoch ho možno diagnostikovať aj u dospelých.

Komplikácie a následky

Medzi možné komplikácie tohto syndrómu patria:

• Kompletný krvný obraz ukazuje neutropéniu (zníženie počtu leukocytov (bielych krviniek) v krvi);
• Časté záchvaty hnačky;
• Na koži sa objavujú vyrážky;
• Kĺby sa zapália (vyvinie sa artritída);
• Prejavy neurologických porúch (kŕče, silné bolesti hlavy, mdloby atď.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika syndróm prerušovanej horúčky

Syndróm periodickej horúčky sa zvyčajne diagnostikuje takto:

• Lekár analyzuje sťažnosti a anamnézu pacienta – zisťuje, kedy sa objavili záchvaty horúčky, či majú určitú periodicitu (ak áno, akú). Taktiež zisťuje, či má pacient aftóznu stomatitídu, cervikálnu lymfadenopatiu alebo faryngitídu. Ďalším dôležitým príznakom je, či sa príznaky ochorenia objavujú v intervaloch medzi záchvatmi;
• Ďalej sa pacient vyšetrí - lekár určí zväčšenie lymfatických uzlín (buď palpáciou, alebo vzhľadom (keď sa zväčšia na veľkosť 4-5 cm)), ako aj podnebných mandlí. Pacient má sčervenané hrdlo a na sliznici úst sa niekedy objavia belavé vredy;
• Pacientovi sa odoberie krv na všeobecnú analýzu - na stanovenie hladiny leukocytov, ako aj ESR. Okrem toho sa zistí posun leukocytového vzorca doľava. Tieto príznaky naznačujú, že v tele je zápalový proces;
• Vykonáva sa aj biochemický krvný test na stanovenie zvýšenia indexu CRP a okrem toho aj fibrinogén - tento znak je signálom nástupu zápalu. Zvýšenie týchto ukazovateľov naznačuje rozvoj akútnej zápalovej reakcie tela;
• Vyšetrenie otorinolaryngológom a alergológom-imunológom (pre deti - pediatrickí špecialisti v týchto odboroch).

Existujú aj prípady familiárnych foriem tohto syndrómu – napríklad dve deti z jednej rodiny vykazovali príznaky ochorenia. Zatiaľ sa však nepodarilo nájsť genetickú poruchu, ktorá by bola špecifická pre syndróm periodickej horúčky.

[ 19 ], [ 20 ]

Odlišná diagnóza

Syndróm periodickej horúčky sa musí odlišovať od chronickej tonzilitídy, ktorá sa vyskytuje s častými obdobiami exacerbácie, a od iných ochorení, ako je juvenilná idiopatická artritída, Behcetova choroba, cyklická neutropénia, familiárna stredomorská horúčka, familiárna Hiberniánska horúčka a syndróm hyperglobulinémie D.

Okrem toho sa musí odlišovať od cyklickej hematopoézy, ktorá okrem toho, že je príčinou vzniku periodickej horúčky, môže byť aj nezávislým ochorením.

Diferenciálna diagnostika tohto syndrómu s takzvanou arménskou chorobou môže byť dosť náročná.

Podobné príznaky má aj ďalšie zriedkavé ochorenie – periodický syndróm, ktorý je spojený s TNF, v lekárskej praxi sa označuje skratkou TRAPS. Táto patológia má autozomálne recesívnu povahu – vzniká v dôsledku toho, že gén vodiča 1 TNF prechádza mutáciou.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Liečba syndróm prerušovanej horúčky

Liečba syndrómu periodickej horúčky má mnoho nevyriešených otázok a diskusií. Ukázalo sa, že použitie antibiotík (penicilíny, cefalosporíny, makrolidy a sulfónamidy), nesteroidných protizápalových liekov (paracetamol, ibuprofén), acykloviru, kyseliny acetylsalicylovej a kolchicínu je okrem skrátenia trvania horúčky málo užitočné. Naproti tomu použitie perorálnych steroidov (prednizolón alebo prednizolón) spôsobuje prudké vymiznutie febrilných epizód, hoci nezabraňuje rozvoju relapsov.

Užívanie ibuprofénu, paracetamolu a kolchicínu počas liečby nemôže priniesť trvalý výsledok. Zistilo sa, že relapsy syndrómu po tonzilektómii vymiznú (v 77 % prípadov), ale retrospektívna analýza vykonaná vo Francúzsku ukázala, že tento postup bol účinný iba v 17 % všetkých prípadov.

Existuje možnosť s použitím cimetidínu - takýto návrh je založený na skutočnosti, že tento liek môže blokovať aktivitu H2 vodičov na T-supresoroch a okrem toho stimulovať produkciu IL10 a inhibovať IL12. Takéto vlastnosti pomáhajú stabilizovať rovnováhu medzi T-pomocníkmi (typ 1 a 2). Táto možnosť liečby umožnila predĺžiť obdobie remisie u ¾ pacientov s malým počtom testov, ale pri veľkom počte sa táto informácia nepotvrdila.

Štúdie ukazujú, že užívanie steroidov (napr. prednizolón v jednorazovej dávke 2 mg/kg alebo počas 2-3 dní v klesajúcich dávkach) rýchlo stabilizuje teplotu, ale nie sú schopné eliminovať relapsy. Existuje názor, že účinok steroidov môže skrátiť trvanie obdobia remisie, ale stále sú najčastejšie voleným liekom na syndróm periodickej horúčky.

Prevencia

Keďže v súčasnosti neexistujú presné informácie o príčinách vzniku syndrómu PFARA, neexistuje ani súbor metód na prevenciu tohto ochorenia.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Predpoveď

Syndróm periodickej horúčky je neinfekčná patológia, pri ktorej sa akútne záchvaty horúčky vyvíjajú s vysokou periodicitou. Pri správnej diagnóze je prognóza priaznivá - je možné rýchlo zvládnuť akútne záchvaty a v prípade benígneho ochorenia dieťa nemusí ani potrebovať tonzilektómiu.