T-bunkový lymfóm kože

Najčastejšie sú T-bunkové lymfómy zaznamenané u starších pacientov, aj keď existujú izolované prípady aj u detí. Muži sú chorí dvakrát tak často ako ženy. T-bunkové lymfómy sú epidermotropické.

Príčiny t-bunkové lymfómy kože

Príčiny a patogenéza T-bunkových lymfómov nie sú úplne pochopené. V súčasnosti väčšina výskumníkov považuje ľudský leukémia T-buniek typu 1 (HTLV-1) I za hlavný etiologický faktor, ktorý iniciuje vývoj malígnych lymfómov T-buniek kože. Spolu s tým sa diskutuje o úlohe iných vírusov vo vývoji T-bunkového lymfómu: vírus Epstein Barr, herpes simplex typu 6. U pacientov s T-bunkovým lymfómom sa vírusy nachádzajú v koži, periférnej krvi, bunkách Langerhans. Protilátky proti HTVL-I sú detekované u mnohých pacientov s mykotickou hubou.

Dôležitým miestom v patogenéze T-bunkových lymfómov sú imunopatologické procesy v koži, z ktorých hlavnou je nekontrolovaná proliferácia klonálnych lymfocytov.

Cytokíny produkované lymfocyty, epiteliálne bunky a bunky makrofágov systém má pre-zápalové a proliferačnej aktivitu (IL-1, ktorý je zodpovedný za diferenciáciu lymfocytov, IL-2 - faktor rastu T-buniek, IL-4 a IL-5, výstužné prítokové lézie eozinofilov a ich aktivácia atď.). V dôsledku prílivu lézie T lymfocytov vytvorené microabscesses Potro. Súčasne sa zvyšuje proliferáciu lymfocytov dochádza k inhibícii protinádorová aktivita chráni bunky: NK buniek, lymphocytotoxic lymfocytov, dendritických buniek, najmä z Langerhansových buniek, ako aj cytokínov (IL-7, IL-15, atď.), - inhibítor rastu nádoru. Úloha dedičných faktorov nie je vylúčená. Dostupnosť familiárnej prípady, časté objav niektoré antigény histokompatibilního (HLA B-5 a HLA B-35 - vysoký stupeň malignity lymfómu kože, HLA A-10 - lymfómy vyskytujú menej agresívne, HLA B-8 - pri eritrodermicheskoy forma mycosis fungoides) potvrdí dedičnú povahu dermatózy.

Klinické pozorovania naznačujú možnú transformáciu dlho pokračovať chronickú dermatitídu (neurodermatitída, atopickej dermatitídy, lupienky, atď) u mycosis fungoides. V tomto prípade je kľúč dlhodobý pretrvávanie lymfocytov zápalu, ktoré narušujú imunitný dohľad a prispievajú k vzniku malígnych lymfocytov klonu a tým aj vývoj malígneho procesu proliferácie.

Účinky na tele fyzikálnych faktorov, ako je napríklad slnečného žiarenia, ionizujúce žiarenie, môže spôsobiť chemikálie klonovanie "genotravmaticheskih" lymfocytov mutagénny účinok na lymfoidných buniek a vývoj malignity B lymfocytov.

Z tohto dôvodu, T-bunkové lymfómy môže byť považovaný za multifaktoriálne ochorenie, ktoré začína s aktiváciou lymfocytov vystavené rôznym karcinogénom, "genotravmiruyuschih" faktory, ako aj vznik dominantného klonu T-bunky. Intenzita porúch imunitného dozoru, klon malígnych lymfocytov určí klinické prejavy (škvrnité, škvrnité alebo nádorové bunky) T-bunkové lymfómy.

Patogenézy

V skorej fáze mycosis fungoides označený akantóza so širokými procesov, zhutnenie a hyperplázia bazálnych keratinocytov vakuolárna degenerácie buniek bazálnej časti, atypické mitózy v rôznych vrstvách epidermis, epidermogropizm infiltrácie infiltrácie lymfocytov v epidermis. V dermis sú malé infiltráty okolo nádob, pozostávajúce z izolovaných mononukleárnych buniek s hyperchromatická jadra, - "mykotické bunky". V druhej fáze sú zvýšené závažnosti dermálnej infiltrácie a infiltrácia epidermotropizm buniek, čo má za následok malígnych lymfocytov prenikať epidermis, tvoriaci akumulácia vo forme microabscesses PONV. V treťom, nádoru, masívne stupeň označený akantóza a ľahké atrofia epidermis, zvýšenie epidermálne nádoru infiltráciu lymfocytov, ktoré tvoria roztrúsená microabscesses PONV. Masívne infiltrácie sa nachádza po celej hrúbke dermis a podkožia zachytávať časť. Blastové formy lymfocytov sú zaznamenané.

Veľmi bunkový anaplastický T-bunkový lymfóm kože

Predstavuje sa skupina lymfoproliferatívnych procesov, ktoré sa vyznačujú prítomnosťou proliferátov z atypických klonálnych veľkých anaplastických CD30 + T buniek. Spravidla sa vyvíja sekundárne v nádorovom štádiu hubovej mykózy alebo Sie-zaryovho syndrómu, avšak môže sa vyvinúť nezávisle alebo počas rozširovania systémových lymfómov tohto typu. Klinicky takéto lymfómy zodpovedajú takzvanej dekapitovanej forme mykotickej mykózy vo forme jednotlivých alebo viacerých uzlov, zvyčajne zoskupených.

Histologicky, proliferátory obsadzujú takmer celú dermu s alebo bez epidermotropizmu, keď je epidermou atrofia.

Cytologicky sa nádorové bunky môžu meniť vo veľkosti a tvare. Na základe týchto vlastností získaná stredné a veľké pleomorfní lymfóm T-buniek s jadrami rozmanité konfiguráciou - konvolyutnymi, niekoľkými kotúčmi, s hustou chromatínu, výraznú jadierka a pomerne bohaté cytoplazme; imunoblastické - s veľkými kruhovými alebo oválnymi jadrami s osvieteným karyoplazmom a jedným centrálnym jadrom; anaplastická - s oškami veľmi veľkými bunkami s jadrami nepravidelného usporiadania a bohatou cytoplazmou. Fenotypicky celá skupina patrí T-pomocným lymfómom a môže byť CD30 + alebo CD30-.

R. Willemze a kol. (1994) ukázali, že priebeh CD30 + -lifomu je výhodnejší. Klonálna reorganizácia T-lymfocytového receptora je genotypovo odhalená.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Príznaky t-bunkové lymfómy kože

Najčastejšou chorobou v skupine T-bunkových lymfómov kože je hubová mykóza, ktorá predstavuje približne 70% prípadov. Existujú tri klinické formy ochorenia: klasické, erytrodermické a dekapitované. T-bunkové lymfómy sú charakterizované polymorfizmom vyrážok vo forme škvŕn, plakov, nádorov.

Erytrodermálnej forma mycosis fungoides začína obvykle s neskrotný svrbenie, opuch, začervenanie univerzálne, sa objaví na koži trupu a končatín erytematózne, šupinaté lézie, ktoré majú tendenciu sa spojiť a vytvoriť erytrodermia počas 1-2 mesiacov. Prakticky všetci pacienti majú palmar-plantárnu hyperkeratózu a difúzne stenčenie vlasov po celej koži. Všetky skupiny lymfatických uzlín sú prudko zväčšené. Zväčšená trieslovinové, stehenné, axilárny, krychlovité hmatateľné lymfatické uzliny v podobe "paketov" plotnoelasticheskoy konzistenciu, nie je spájkované k okolitým tkanivám, bezbolestné. Celkový stav sa zhoršuje: existuje horúčka s telesnou teplotou až 38-39 ° C, nočné potenie, slabosť a strata hmotnosti. V súčasnej dobe mnoho dermatológov Sezaryho syndróm je považovaný za najviac vzácne leukemických variantné eritrodermicheskoy forme mycosis fungoides,

Vyskytuje sa výrazná leukocytóza v lymfocytoch - Cesari. Césárske bunky sú malígne T-pomocníci, ktorých jadrá majú zložený mozgový povrch s hlbokými inváziami jadrovej membrány. Letálny výsledok je pozorovaný po 2-5 rokoch, častou príčinou je kardiovaskulárna patológia a intoxikácia.

Forma hubovej mykózy bez hlavy je charakterizovaná rýchlym vývojom nádorovitých ložísk na zdanlivo zdravej pokožke bez predchádzajúcich dlhotrvajúcich plátov. Táto forma je charakterizovaná vysokým stupňom malignity, ktorý sa považuje za prejav lymfosarkómu. Smrteľný výsledok sa zaznamenáva počas celého roka.

Etapy

Klasická forma mykózy húb je charakterizovaná tromi štádiami vývoja: erytematózna - skvamózna, plak a nádor.

Prvá etapa je pripomínajúce niektoré z klinického obrazu benígna zápalové dermatózy - ekzémy, seboroická dermatitída, plaku parapsoriaz. V tomto štádiu ochorenia označený škvrny rôznej veľkosti, intenzívne ružové, ružová, červená farba s nádychom fialovej, kruhový alebo oválny tvar, s relatívne ostrými hranami, alebo povrch pityriasis melkoplastinchatym deskvamácia. Prvky sa často nachádzajú na rôznych miestach pokožky, častejšie na kmeň a tvár. Postupne sa ich počet zvyšuje. V priebehu času môže proces mať povahu erytrodermie (štádium erytrodermie). Vyrážky môžu trvať roky alebo spontánne zmiznú. Na rozdiel od benígnych zápalových dermatóz sú v tomto štádiu vyrážky a svrbiace prvky rezistentné voči prebiehajúcej liečbe.

Infiltračné-bpley fáze sa vyvíja v priebehu niekoľkých rokov. Namiesto preexistujúcich makulárnych erupcií sa objavujú plaky so zaoblenými alebo nepravidelnými obrysmi, intenzívne fialové, jasne vymedzené zo zdravých kožiek, husté, s peelingovým povrchom. Ich konzistencia sa podobá na "hrubú lepenku". Niektoré z nich sú spontánne rozptýlené, pričom ponechávajú oblasti tmavohnedej hyperpigmentácie a / alebo atrofie (poikilodermia). Svrbenie v tejto fáze je ešte intenzívnejšie a bolestivé, je zaznamenaná horúčka, je zaznamenaná strata hmotnosti. V tejto fáze je možné pozorovať lymfadenopatiu.

V treťom štádiu nádoru sa objavujú bezbolestné nádory tesnej elastickej konzistencie žlto-červenej farby, vyvíjajúce sa z plakov alebo sa objavujú na zdanlivo zdravej pokožke. Tvar nádorov je guľovitý alebo sploštený, často podobajúci sa hubovému uzáveru. Nádory sa môžu objaviť na celom mieste. Počet sa pohybuje od jedného do desiatok, s rozmermi od 1 do 20 cm. S rozpadom dlhodobých nádorov sa vytvárajú vredy s nerovnými okrajmi a hlbokým dnom, ktoré sa dostávajú do fascie alebo kostí. Najčastejšie postihnuté lymfatické uzliny, slezina, pečeň a pľúca. Všeobecný stav sa zhoršuje, objavuje a rastie do fenoménu intoxikácie, rozvíja slabosť. Priemerná priemerná dĺžka života pacientov s klasickou formou mykózy húb od času diagnózy je 5 až 10 rokov. Úmrtnosť sa zvyčajne zaznamenáva z chronických ochorení: pneumónia, kardiovaskulárna nedostatočnosť, amyloidóza. Svrbenie sa cíti subjektívne a s rozpadom nádorov - bolesťou v léziách.

[13], [14], [15], [16], [17]

Liečba t-bunkové lymfómy kože

V kroku pacienti erytematózne-skvamózne nepotrebuje liečbu protinádorovú, sa určí vonkajšie kortikosteroidy (prednizolón deriváty, betametazón, dexametazón), alfa interferón, (3 milióny denne ME, nasledované 3 krát týždenne po dobu 3-6 mesiacov., V závislosti na klinických prejavoch alebo účinnosti liečby), interferón-gama (pri 100 000 ME za deň po dobu 10 d., 12-3 krát cyklus sa opakuje v intervale 10 dní.), liečba PUVA alebo liečba PUVA Fe. Účinnosť spôsobu liečby PUVA je založená na selektívny tvorbu kovalentnej zesítí psoralén do DNA v proliferujúcich T-pomocné bunky, ktoré inhibuje ich delenie. V druhom kroku, okrem vyššie uvedených prostriedkov sa používa systémové kortikosteroidy (30-40 mg prednizónu denne počas 1,5-2 mesiacov), cytostatiká (prospedin 100 mg denne každý deň, 4-5 injekcií celkom). Kombinácia s inými spôsobmi terapie interferónom má výraznejší terapeutický účinok (+ PUVA interferóny, interferóny + cytostatiká, interferóny + aromatické retinoidy).

V nádorovom štádiu je hlavnou metódou polychémie. Použiť kombináciu vinkristínu (0,5-1 mg / raz denne, 4-5 injekcie celkom) s prednizónom (60 až 40 mg denne perorálne počas chemoterapie) prospidina (100 mg za deň, celkom 3 g), interferóny. Odporúčaná fotodynamická terapia elektrónovým lúčom, fototerapia (mimotelová fotochemoterapia).