Vepezide

Vepesid je protinádorové liečivo, ktoré obsahuje prvok etopozidu (polo-umelý derivát podofylotoxínu).

Indikácia Vepezida

Používa sa na liečbu ľudí s rakovinou, medzi nimi:

• pľúcny karcinóm typu malých buniek;
• posledné štádia lymfómu, ako aj lymfogranulomatóza malígneho typu;
• neoplazmy v oblasti semenníkov alebo vaječníkov s germinogénnym charakterom;
• exacerbácia recidívy leukémie, ktorá má ne-lymfocytárny charakter;
• khorionkartsinoma;
• neoplasmy nemalobunkových pľúc a iné pevné nádory;
• angioendotelióm kožného a kostného sarkómu ;
• rakovina žalúdka;
• neoplazmy s trofoblastickou formou;
• nefibroblast.

[1], [2], [3]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa uskutočňuje vo forme koncentrátu na infúznu tekutinu vo flašiach s objemom 5 ml. Vo vnútri balenia je jedna taká fľaša.

Tento liek sa tiež predáva v kapsulách v množstve 20 kusov vo fľaši, 1 fľaštičku v balení.

[4], [5], [6]

Farmakodynamika

Informácie získané na základe experimentálnych testov ukázali, že Vepesid pomáha prerušiť bunkový cyklus v štádiu G2. Droga in vitro spomaľuje inkorporácii tymidínu do DNA vo veľkých dávkach (až do 10 ug / ml) pomáha mitotickými lýzu buniek krok, a v malej (v rozmedzí 0.3-10 ug / ml) - potláča aktivitu buniek v počiatočnej fáze Profáza.

Vepesid je účinný v mnohých nových formáciách u ľudí. Závažnosť účinkov etopozidu u mnohých pacientov závisí od toho, ako často sa liek používa (pri testoch bol najlepší výsledok preukázaný v priebehu užívania počas 3-5 dní).

[7]

Farmakokinetika

Počas testov neboli žiadne významné rozdiely v metabolických procesoch a cestách odstraňovania etopozidu po intravenóznom alebo orálnom podaní. U dospelých existuje priama korelácia úrovne klírensu lieku s indexmi QA a okrem plazmatických hodnôt albumínu.

Cmax a AUC etopozidu po podaní dávok patriacich do terapeutického rozmedzia majú podobnú tendenciu k zníženiu ako po intravenóznom podaní, tak pri požití.

Priemerná biologická dostupnosť kapsúl je približne 50% (variabilita je 26 až 76%). S rastúcou časťou sa úroveň biologickej dostupnosti znižuje (pri testoch boli hodnoty biologickej dostupnosti 55-98% po konzumácii 0,1 g liekov a 30-66% po užití 0,4 g).

Distribučné procesy a vylučovanie látky etopozid majú dvojstupňovú štruktúru. Polovica prvej etapy distribúcie trvá 90 minút a prechod druhého (terminálu) - 4-11 hodín. Indexy aktívnej zložky vo vnútri krvného séra sú lineárne a závisia od veľkosti dávky. Po každodennom (v priebehu 4-6 dní) aplikácie 0,1 g / m ² LS etopozidu sa nehromadí vnútri tela.

Vepesid takmer neprechádza BBB. Vylučovanie látky prebieha hlavne obličkami (približne 42-67% dávky); Malá časť (maximálne 16%) sa vylučuje cez črevo. Približne 50% lieku sa vylučuje nezmenené.

[8], [9], [10], [11]

Dávkovanie a podávanie

Spôsob použitia infúzneho koncentrátu.

Koncentrát sa má použiť pri výrobe infúzneho roztoku. Dávky lieku sú vybrané pre každú osobu zvlášť. Spôsob aplikácie, terapeutický postup a tiež sprievodné lekárske postupy môžu byť vybrané len lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou onkologických ochorení. Pri výbere liekov pre komplexné terapie je nutné brať do úvahy myelosupresívne účinky všetkých liekov, a okrem tohto vplyvu rozšírené už vykonané ožarovaním alebo chemoterapiou v kostnej dreni.

Zavedenie tekutiny by malo nastať pri nízkej rýchlosti (počas 0,5 - 1 hodiny). Priemerná dávka dávka sa rovná 0,05-0,1 g / m ² za deň, v 4-5 minútové obdobie dňa. Takéto 4-5-dňové liečebné cykly by sa mali opakovať v intervaloch 3-4 týždňov.

Alternatívnou metódou je zavedenie infúzie 100-125 mg / m ² denne s frekvenciou "za deň" (postup sa má vykonať 1., 3. A 5. Dňom kurzu).

Opakovanie liečebných cyklov môže nastať až po normalizácii hodnôt periférnej krvi.

Na prípravu infúznej kvapaliny sa požadovaná časť koncentrátu zriedi roztokom chloridu sodného alebo 5% glukózou na infúziu. Konečné indexy lieku vo vnútri infúznej tekutiny by sa mali rovnať 0,2-0,4 mg / ml.

Schéma aplikácie liečivých kapsúl.

Liečivo sa spotrebuje vo vnútri. Veľkosť dávky si vyberie lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou onkologických patológií. Pri výbere priebeh liečby je potrebné vziať do úvahy myelosupresívny účinok poskytovanej inými liekmi, ktoré sú súčasťou liečebného režimu, a navyše za týmto účelom na zasadnutí kostnej drene konaných pred chemoterapiou alebo radiačnú terapiu.

Kapsuly sa často užívajú v dennej dávke 50 mg / m ² počas 3 týždňov. Takéto cykly sa opakujú každých 28 dní. Ako alternatívny spôsob môže byť použitý s deň 0,1 až 0,2 g / m ² liečivo orálne počas 5 po sebe nasledujúcich dní. Podobné 5-dňové kurzy sa často opakujú v intervaloch 21 dní.

Vykonávanie terapeutických kurzov je povolené opäť až po stabilizácii hodnôt vytvorených krvných hodnôt. Pred začiatkom nových liečebných cyklov a okrem toho sa počas celej liečby monitorujú hodnoty periférnej krvi.

[19], [20], [21]

Používajte Vepezida počas tehotenstva

Vapezid nie je predpisovaný pre tehotné ženy. Ak žena otehotnie, mala by byť upozornená na možný vývoj komplikácií a toxických vlastností lieku.

Liek má toxický účinok na reprodukčnú aktivitu. Muži aj ženy, ktoré žiadajú etopozidu v liečbe požadovaného v tomto období používať spoľahlivú antikoncepciu - vrátane možnosti negatívneho vplyvu drog vo vzťahu k spermatogenézy, rovnako ako teratogénny a embryotoxický účinok vyvíjaný cytostatikami.

Pri laktácii je liek povolený len vtedy, ak je kojenie zamietnuté.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• Je zakázané predpísať liek, ak existuje precitlivenosť na etoposid alebo ďalšie zložky;
• koncentrát a kapsuly sa nepoužívajú pri liečbe u ľudí s myelosupresiou (zahŕňajú ľudí s počtom neutrofilov pod 500 / mm ³ a krvných doštičiek pod 50 000 / mm ³ );
• Nemôže byť predpísaný ľuďom s vážnymi infekciami v štádiu exacerbácie.

[12], [13], [14]

Vedľajšie účinky Vepezida

Použitie liekov s monoterapiou často spôsobuje, že u pacientov vzniká leukopénia. Zároveň boli často zaznamenané minimálne ukazovatele do 7-14 dňa liečby. Vývoj trombocytopénie bol zaznamenaný menej často, s výskytom minimálnych indikátorov v 9. Až 16. Dni liečby. Do konca tretieho týždňa liečebného cyklu sa hladina krvi u väčšiny ľudí stabilizovala.

Zavedenie liekov môže viesť k rozvoju toxicity v gastrointestinálnom trakte a niekedy spôsobiť nauzeu s vracaním. Ak pacient zvracia, dajte mu antiemetiká. Toxicita vnútri gastrointestinálneho traktu bola menej výrazná po zavedení infúzií Vepesidu. Poruchy stolice, strata chuti do jedla a výskyt stomatitídy boli zaznamenané oddelene.

Použitie infúzií môže spôsobiť, že ľudia znížia krvný tlak, rovnako ako histamínové príznaky, ale bez príznakov kardiotoxicity. Ak sa vyskytne histamínový účinok a pokles krvného tlaku, musíte okamžite zastaviť injekciu lieku. Aby sa zabránilo poklesu krvného tlaku, je potrebné podávať liečivo pri nízkej rýchlosti cez kvapkadlo (injekciou trysiek, riziko negatívnych príznakov sa zvyšuje).

Pri liečbe etopozidom sa u pacientov môžu vyskytnúť alergické príznaky vrátane bronchospazmu, hypertermie, dyspnoe a tachykardie. Ak sa u pacienta prejavuje neznášanlivosť, je potrebné, aby mu predpísal použitie antihistaminík, adrenergných alebo kortikosteroidných liekov (špecifickejšia schéma závisí od zdravotných indikácií).

Použitie Vepeside môže spôsobiť vývoj alopécia, polyneuropatia (ako vzhľad porušenie je viac pravdepodobné, v prípade, že liek v kombinácii s liekmi, ktoré obsahujú barvinkovy alkaloid), fotosenzitivita, pocit ospalosti alebo únavy, a okrem toho zvýšenie aktivity pečeňových transamináz akciu.

Nefrotoxické alebo hepatotoxické účinky nie sú charakteristické pre látku etopozid, ale počas celej doby liečby sa vyžaduje pravidelné sledovanie funkcií pečene obličkami.

[15], [16], [17], [18]

Predávkovať

Ak podávate 2,4-3,5 g / m ³ lieku každý deň počas 3 dní , spôsobí silnú intoxikáciu tkanív kostnej drene a tiež vznik zápalu v slizniciach. Použitie vysokých dávok liekov môže tiež spôsobiť metabolickú formu acidózy a hepatotoxických symptómov.

Ľudia s otravou etopozidom majú okamžite predpísať detoxikáciu a symptomatické účinky. Ak je predávkovanie nevyhnutné na monitorovanie činnosti vitálnych systémov a monitorovanie výkonu periférnej krvi. Po intoxikácii rozhodne o pokračovaní používania etopozidu ošetrujúcim lekárom.

[22], [23]

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinovaní Vepesidu s cisplatinou sa zvyšuje protinádorový účinok prvej drogy. Je potrebné vziať do úvahy, že u ľudí, ktorí už predtým používali cisplatinu, dochádza k narušeniu vylučovania etopozidu a zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku negatívnych reakcií.

Liečivo má imunosupresívne vlastnosti, ktoré môžu viesť k infekciám s vysokým stupňom závažnosti pri použití živých vakcín. Postupy očkovania, v ktorých sa používajú živé prostriedky, sú počas liečby Vepesidom kategoricky zakázané (imunizácia živými látkami je povolená najmenej 3 mesiace po poslednej dávke etopozidu).

Myelosupresívny účinok lieku je potencovaný v kombinácii s inými cytostatikami alebo liekmi, ktoré potenciálne podporujú rozvoj myelosupresie.

[24], [25], [26], [27],

Podmienky skladovania

Vapezide sa uchováva na mieste, kde sú malé deti, kde slnečné svetlo nepreniká. Liek by sa mal uchovávať za štandardných teplotných podmienok pre terapeutické činidlá.

[28], [29]

Čas použiteľnosti

Vapezide sa môže použiť do 36 mesiacov po uvoľnení lieku.

[30]

Žiadosť o deti

Je zakázané používať liek v pediatrii.

[31], [32], [33], [34]

Analógy

Analogami lieku sú lieky Lusteth a fytosid s etoposidom.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]