Vizudin

Vizudin patrí do skupiny antineoplastických liekov, ktoré sa používajú na vykonávanie fotodynamických liečebných procedúr.

Aktívnym prvkom liečiva verteporfín je takzvaný derivát monokyseliny benzoporfyrínu (BPD-MA), ktorý zahŕňa kombináciu regioizomérov BPD-MAD s BPD-MAC, ktoré majú rovnakú aktivitu (tieto zložky sú v ňom obsiahnuté Pomer 1 ku 1). Liek sa používa ako látka aktivujúca svetlo (je to fotosenzibilizátor). [1]

Indikácia Vizudin

Používa sa na tieto choroby:

• neovaskularizácia choroidálneho subfoveálneho typu (hlavne klasická alebo latentná), spôsobená makulárnou degeneráciou spôsobenou zmenami súvisiacimi s vekom;
• neovaskularizácia subfoveálnej choroidálnej povahy spojená s očnou histoplazmózou , patologickou krátkozrakosťou alebo inými léziami v makulárnej oblasti.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie terapeutickej látky sa realizuje vo forme infúzneho lyofilizátu - vo vnútri 15 mg injekčných liekoviek (vo vnútri balenia - 1 injekčná liekovka).

Farmakodynamika

Verteporfín produkuje cytotoxíny výlučne v prítomnosti kyslíka, aktivovaného svetlom. Po absorpcii porfyrínom sa energia premení na kyslík, potom sa vytvorí krátky singletový kyslík, ktorý má silnú reaktivitu. Ničí biologické štruktúry v difúznej oblasti, čo spôsobuje lokálnu vaskulárnu oklúziu a poškodenie buniek. Za určitých podmienok môže navyše dôjsť k bunkovej smrti. [2]

Selektivita fotodynamického ošetrenia verteporfínom je založená okrem miestneho vplyvu svetla aj na zrýchlenej absorpcii a selektívnej retencii verteporfínu produkovaného rýchlo proliferujúcimi bunkami (medzi nimi endotel choroidálnej oblasti neovaskularizácie). [3]

Farmakokinetika

Distribučné procesy.

Cmax po 10-minútovej infúzii 6 a 12 mg / m2 telesného povrchu je približne 1,5 a 3,5 μg / ml.

Intraplazmatická syntéza látky prebieha s lipoproteínovými frakciami (90%) a albumínom (asi 6%).

Výmenné procesy.

Esterová podskupina verteporfínu sa podieľa na hydrolýze esterázami pečene a plazmy, čo vedie k tvorbe 2-hlavného derivátu benzoporfyrínu (BPD-DA). Tento prvok je tiež fotosenzibilizátor, ale jeho celkový účinok je slabší (5-10% účinku verteporfínu ukazuje, že liečivo sa vylučuje hlavne v nezmenenej forme).

Vylučovanie.

Vylučovanie verteporfínu po infúzii je biexponenciálne. Úroveň expozície a plazmatická Cmax zodpovedajú dávke 6-20 mg / m2.

Termín plazmatický polčas je približne 5-6 hodín. Tento údaj bol asi o 20% vyšší u ľudí s miernym zlyhaním pečene.

Kombinované vylučovanie verteporfínu a BPD-DA spolu s močom je menej ako 1%, čo naznačuje, že sa vylučujú žlčou.

Dávkovanie a podávanie

Terapia sa vykonáva v 2 fázach.

Počas prvého sa vykoná 10-minútová infúzia Vizudinu v časti 6 mg / m2 povrchu tela (časť je potrebné zriediť v 30 ml roztoku).

Roztok sa pripraví nasledovne: liek sa zriedi v 7 ml injekčnej kvapaliny (je potrebné pripraviť 7,5 ml roztoku, ktorého koncentrácia je 2 mg / ml). Na zadanie dávky 6 mg / m2 musíte rozpustiť požadované množstvo výslednej kvapaliny v 5% injekčnej glukóze (dextróze) s konečným objemom 30 ml. Nie je možné použiť fyziologický roztok. Má sa použiť štandardný odkvapkávací hrot s hydrofilnými stenami (veľkosť pórov minimálne 1,2 µm).

V druhom štádiu sa liek aktivuje svetlom (po 15 minútach od začiatku infúzie). Procedúra sa vykonáva pomocou diódového laseru, ktorý vyžaruje červené netermálne svetlo (s vlnovou dĺžkou 689nm + 3nm). Je nasmerovaný do oblasti neovaskulárneho poranenia choroidey pomocou zariadenia zo sklenených vlákien umiestneného na štrbinovej lampe (pomocou vhodnej kontaktnej šošovky). V prípade použitia odporúčanej intenzity svetla 600 mW / cm je prenos požadovanej časti svetla 50 J / cm rovný 83 sekundám.

Pacienti by mali byť vyšetrení každé 3 mesiace. Liečba sa vykonáva v rovnakom období s chybou +/- 2 týždne.

• Aplikácia pre deti

Použitie lieku v pediatrii sa neskúmalo.

Používajte Vizudin počas tehotenstva

Použitie Vizudinu počas tehotenstva nebolo študované, preto môže byť predpísané iba v situáciách, kde pravdepodobnosť prospechu prevažuje nad možnými rizikami komplikácií u plodu.

Verteporfín so svojim 2-najdôležitejším metabolickým prvkom sa nachádza v ľudskom materskom mlieku. Po zavedení jednej dávky 6 mg / m2 bol verteporfínový index v materskom mlieku 66% zodpovedajúcej plazmatickej hladiny a neobjavil sa po 12 hodinách. 2-hlavný metabolit mal nižšie hodnoty Cmax, ktoré pretrvávali asi 48 hodín. Vzhľadom na nedostatok informácií o účinku týchto zložiek na dojčatá je potrebné upustiť od hepatitídy B alebo odložiť liečbu (berúc do úvahy riziká oneskorenia pre ženu). Vzhľadom na pokles ukazovateľov 2-hlavného metabolitu v priebehu 48 hodín by sa dojčenie nemalo vykonávať do 96 hodín po použití lieku.

Kontraindikácie

Je kontraindikované predpisovať s ťažkou neznášanlivosťou na verteporfín alebo iné prvky liečiv, ako aj na porfýriu.

Vedľajšie účinky Vizudin

Hlavné vedľajšie znaky:

• poruchy zraku: často sa vyskytujú poruchy zraku, vrátane zábleskov svetla, hmloviny, defektov zorného poľa (vzhľad tmavého / sivého haló), rozmazania, rozmazaného videnia a rozmazaného videnia, čiernych škvŕn a skotómov. Niekedy dochádza k odlúčeniu sietnice, sklovcovému krvácaniu alebo sietnicovému / subretinálnemu krvácaniu;
• porušenia v oblasti injekcie: často sa zaznamenáva opuch, transudácia, bolesť a zápal. Niekedy sa objavia príznaky neznášanlivosti, zmeny farby a krvácania;
• všeobecné negatívne prejavy: často sa vyskytovala bolesť spojená s infúziou (hlavne dorzálna), asténia a známky fotosenzitivity (spálenie od slnka, zvyčajne do 24 hodín po infúzii). Niekedy sa zaznamená nevoľnosť, hypertenzia, horúčka a hypestézia. Občas sa v oblasti injekcie alebo upchatia cievnatky alebo sietnice vytvoria pľuzgiere;
• systémové poruchy: vazovagózne symptómy a príznaky neznášanlivosti (niekedy závažné). K systémovým prejavom patrí malátnosť, závraty, mdloby, cefalalgia, potenie, dyspnoe, žihľavka, vyrážky, svrbenie a sčervenanie pokožky tváre, ako aj zmeny krvného tlaku alebo srdcovej frekvencie.
• Infúziami vyvolaná bolesť hrudníka a chrbta sa môže rozšíriť do ďalších oblastí (hrudná kosť alebo ramenný a panvový pletenec).

Predávkovať

Otrava liekmi alebo svetlom používaným v terapii môže selektívne zablokovať zdravé sietnicové cievy, čo môže vážne poškodiť videnie.

Predávkovanie liekom môže predĺžiť obdobie zvýšenej fotosenzitivity u pacienta o niekoľko dní. V takýchto prípadoch musia pacienti, berúc do úvahy stupeň otravy, predĺžiť lehotu, aby sa vyhli vystaveniu očí a pokožky jasnému umelému svetlu a priamemu slnečnému žiareniu.

Interakcie s inými liekmi

Pri použití iných fotosenzibilizujúcich látok (napríklad fenotiazínov, tetracyklínu, antidiabetík, sulfónamidov, griseofulvínu, sulfonylmočovín a tiazidových diuretík) sa pravdepodobnosť symptómov fotosenzitivity môže zvýšiť.

Podmienky skladovania

Vizudin by mal byť uchovávaný mimo dosahu malých detí. Teplotné hodnoty- nie viac ako 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Vizudine sa môže používať 4 roky od dátumu predaja terapeutického činidla. Čas použiteľnosti rekonštituovanej a zriedenej tekutiny je 4 hodiny.

Analógy

Analógmi liekov sú lieky Oxoralen, Ammifurin, Lamadin s Beroxanom a Alasensom.