Amyloidóza kože

Amyloidóza kože je metabolická porucha, v ktorej sú amyloidné usadeniny v koži.

Štúdie ukázali, že amyloid je proteínový glykoproteín. Depozícia tohto proteínu vedie k narušeniu vitálnej aktivity tkanív a orgánov.

[1], [2], [3]

Príčiny a patogenéza kožnej amyloidózy

Príčiny a patogenéza amyloidózy nie sú úplne pochopené. Podľa niektorých autorov je základnou príčinou tejto choroby mutácia, ktorá vedie k tvorbe klonu buniek mezenchymálneho pôvodu - amyloidoblastu, ktorý syntetizuje vláknitý proteínový amyloid.

Amyloidóza - mezenchýme disproteinoz sprievodný výskyt abnormálne fibrilárna bielkoviny tkaniva k forme v intersticiálnej tkaniva komplexnej látky - amyloid.

VV Serov a GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) preukázali, že amyloid látka glyukoproteidov, ktorej hlavnou zložkou je fibríl proteín (F-zložka). Elektrónová mikroskopia ukázala, že amyloidní fibrily, ktoré majú priemer 7,5 nm a dĺžku 800 nm, bez priečne pruhovanie. Fibrilárny proteín sa syntetizuje prostredníctvom mezenchymálnych buniek - amyloidoblastov (fibroblastov, retikulárnych buniek). V tkanive sa viaže na proteíny a polysacharidy, krvnej plazme, ktoré sú jeho druhá časť sa viaže na (R-zložka), v elektrónovom mikroskope to vyzerá v podobe tyčové textúry s priemerom 10 nm a dĺžku 400 nm, ktorá sa skladá z pětibokých útvarov. Amyloidní fibrily a plazma tvorí súčasť zlúčeniny s tkanivom glykozaminoglykánov a spojené za vzniku komplexu fibrínu a imunitných komplexov. Fibrilárne a plazmatické zložky majú antigénne vlastnosti. GG Glenner (1972), za to, že amyloid môže dôjsť, pretože ľahké reťazce monoklonálnych imunoglobulínov a ktoré sú súčasťou amyloidní fibríl, bez ohľadu na klinické klasifikácie amyloidu v primárnej i sekundárnej amyloidózy. G. Husby a kol. (1974), spolu s tým opisuje vzhľad amyloidových hmôt neimmunoglo-bulinovogo proteín (amyloid A). Oba typy amyloidu sa spravidla vyskytujú spoločne.

Morfogenéza amyloidózy podľa V.V. Serov a GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov a I.A. Shamova (1977) pozostáva z nasledujúcich odkazov:

1. transformácia prvkov makrofágového-histiocytového systému s výskytom klonu buniek schopných syntetizovať fibrilárnu zložku amyloidu;
2. syntéza fibrilárneho proteínu týmito bunkami;
3. agregácia vlákien s tvorbou "skeletu" amyloidnej látky a
4. zlúčeniny fibrilárnej zložky s proteínmi a plazmatickými glukoproteínmi, ako aj glykozaminoglykanové tkanivá.

Tvorbou amyloidového dochádza mimo bunky v tesnej súčinnosti s spojivového tkaniva vlákien (kolagén a retikulinovymi), čo dáva dôvod rozlišovať dva typy amyloidu - periretikulyarnogo a perikollagenovogo. Periretikulyarny amyloidóza sa vyskytuje prevažne u lézie sleziny, pečene a obličky, nadobličky, črevo, cievny intimy a charakteristické amyloidózy perikollagenovy adventicii ciev, srdcového svalu, priečne pruhované a hladkej svaloviny, nervov a kože.

Amyloidné hmoty, keď sú zafarbené hematoxylínom a eozínom, sú farbené na bledom ružovom, podľa metódy Van Gyzona, žltá. Špecifická farba - kongo červená farba je červená. Špeciálnou metódou na detekciu amyloidu sú tiež reakcie s tioflavínom T a následnou imunofluorescenčnou mikroskopiou.

V závislosti od príčinného faktora podľa klasifikácie V.V. Serov a I.A. Shamova (1977). Amyloidóza je rozdelená do nasledujúcich foriem: idiopatický (primárny), dedičný, získaný (sekundárny), senilný, lokálny (nádor).

Koža je najčastejšie postihnutá primárnou lokalizovanou, potom primárnou systémovou amyloidózou. V rodinných formách amyloidózy sú kožné zmeny menej časté ako v systémových formách. Kožné zmeny so systémovým amyloidom sú polymorfné. Hemoragické lézie sú častejšie, ale typickejší sú asymptomatické, nodulárna, žltkasto-nodulárna prvky, ktoré sa nachádzajú prevažne na tvár, krk a hrudník, ako aj v dutine ústnej je často sprevádzaná makroglosia. Môžu sa vyskytnúť škvrny, sklerodermické plaky, zmeny. Podobne ako kaantomatózne a myxedematózne lézie, v zriedkavých prípadoch - bulózne reakcie, alopécia. Sekundárny systémový amyloid sa vyskytuje spravidla bez kožných zmien. Sekundárna lokálna amyloidóza kože sa vyvíja na pozadí rôznych ochorení kože, hlavne v ohniskách červených plochých lišajníkov a neurodermatitídy.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorfológia kožnej amyloidózy

Pri lokalizovanej papulárnej amyloidóze v léziách sa zistili amyloidné hmoty, zvyčajne v papilátovej vrstve dermis. V nových léziách sa pozorujú malé agregáty v redukovaných papilách kože alebo priamo pod epidermis. Tieto usadeniny sú často lokalizované perikapillyarno a okolo nich sa nachádza množstvo retikulínových vlákien, mierny počet fibroblastov, v niektorých prípadoch chronické zápalové infiltráty.

Pri veľkých amyloidných hmotách sú pozorované makrofágy potlačené melanínom, fibroblasty, histiocyty a niekedy aj lymfocyty. Príležitostne sa môžu v hrubom pokožke pozorovať silné usadeniny amyloidu. Príplatky kože sú väčšinou neporušené.

Histogenéza amyloidných lišajníkov nebola úplne objasnená. Existuje dôkaz epidermálneho pôvodu amyloidu v dôsledku lokálneho poškodenia epiteliálnych buniek, ich premeny na fibrilárne hmoty a potom na amyloid. O účasti na tvorbe keratínu amyloidu uviesť reakciu amyloidových fibríl s protilátkami proti ľudskému keratín, prítomnosť disulfidových väzieb v amyloidu, rovnako ako nepriamy pozitívny účinok derivátov kyseliny retinovej.

Primárna bodkovaná kožná amyloidóza

Primárna amyloidóza je charakterizovaná nerovnomerný dermálnej vzhľadu výrazne svrbivé škvrny 2-3 cm v priemere, hnedé alebo hnedé, ktoré sú umiestnené na tele, ale najčastejšie - v hornej časti chrbta, interskapulární oblasti. Je popísaný prípad výskytu pigmentovej amyloidózy okolo očí. Tieto škvrny majú tendenciu splynúť a vytvárať hyperpigmentované oblasti. Hyperpigmentácia oka je charakteristickou črtou bodkovanej amyloidózy. Súčasne s hyperpigmentáciou sa môžu vyskytnúť hypopigmentované ohniská, ktoré sa podobajú poikilodermiu. Pacienti sa sťažujú na svrbenie s rôznou intenzitou. V 18% prípadov môže svrbenie chýbať. Súčasne s bodkovanými vyrážkami sa objavujú malé uzliny (nodulárna amyloidóza).

V patologickom výskume sa amyloid nachádza v papilárnej vrstve dermis. Je opísaný vývoj patologickej papilárnej amyloidózy u pacienta s vírusom Epstein Barr. Po liečbe acyklovirom a interferónom sa výrazne pozorovali patchy-papulové vyrážky, čo potvrdzuje úlohu vírusov pri ukladaní amyloidu do tkanív. Na škvrnitú formu amyloidózy dochádza u dospelých, muži i ženy trpia rovnako. Choroba sa často vyskytuje v Ázii a na Strednom východe, zriedka v Európe a Severnej Amerike.

Nodulárna plaková forma amyloidózy kože

Knotová forma plaku je zriedkavým variantom primárnej kožnej amyloidózy. Väčšinou choré ženy. Jednoduché alebo viacnásobné uzliny a plaky sú častejšie lokalizované na dolných končatinách, niekedy na trupu a končatinách. Na čelných plochách oboch tibiae prísne symetrické, sú početné, o veľkosti špendlíkovej hlavičky na hrachu guľovité, lesklé uzly sú tesne vedľa seba, ale nie zhlukovania, a sú oddelené úzkymi drážkami zdravej pokožky. Niektoré lézie majú charakter bradavicovitých útvarov s nadmernými stratifikáciami a šupinami na povrchu. Vyrážky sprevádzajú bolestivé svrbenie, vizualizovali ohniská škrabancov a lichenifikáciu kože. U väčšiny pacientov je hladina a- a y-globulínov v sére zvýšená. Sú opísané kombinácie amyloidózy nodulárnych plakov s cukrovkou, Sjogrenovho syndrómu a prechodu tejto formy amyloidózy na systémovú so zapojením vnútorných orgánov do patologického procesu.

Vykazujú podstatnú ukladanie amyloidu v dermis, podkožný tuk vrstvy v stenách krvných ciev, bazálnej membrány okolo potné žľazy a tukové bunky. Závažie môže byť amyloidu medzi bunkami chronického zápalového infiltrátu v ktorej detekovaných plazmatických buniek, obrie bunky a cudzie telesá. Keď je biochemická analýza amyloidní fibríl nachádzajú v peptidy s molekulovou hmotnosťou 29,000; 20 000 a 17 000. Imunoblotting ukázalo farbenie peptidu s molekulovou hmotnosťou 29,000 na protilátky a imunoglobulinového reťazca. Existujú údaje o kombinácii usadenín ľahkých ch- a λ-reťazcov imunoglobulínov. Tieto materiály naznačujú imunoglobulínovú povahu amyloidu v tejto forme amyloidózy. Predpokladá sa, že v centrách akumulácie plazmatických buniek vylučujúcich imunoglobulíny ľahká L-reťazce, ktoré sú fagocytované makrofágy a transformované do amyloidových fibríl Ako nolulyarnogo amyloidóza, amyloidóza pri bulózny chcete vylúčiť systémové amyloidózy. Zvláštnu formu bulóznej amyloidózy opísal T. Ruzieka a kol. (1985) Klinicky má podobnosť s atypickou dermatitída herpetiformis kvôli svrbivých žihľavku eritemato a kožnej vyrážky s pľuzgiermi a hyper škvrnami depigmentácia. Existujú aj ohniská lichenifikácie a ichtyosiformná hyperkeratóza. V histologickej štúdii sa amyloidová depozícia nachádza v horných vrstvách dermis. Podľa elektrónového mikroskopu, mechúra sa nachádza v oblasti svetelnej dosky bazálnej membrány. Štúdia Immunogistohimncheskoe za použitia antiséra proti rôznym proteínom a amyloidových fibríl monoklonalyshh IgA protilátky poskytli negatívne výsledky.

Sekundárna systémová amyloidóza

Sekundárna systémová amyloidóza v koži sa môže vyvinúť hlavne s rôznymi chronickými supuráciami u pacientov s myelómom a plazmocytómom. Klinické zmeny na koži sú zriedkavé, ale histologicky, keď farba alkalickej kongo červenej môže odhaliť amyloidné hmoty, ktoré v polarizačnom mikroskopu vyzerajú zeleno. V týchto prípadoch môžu byť videné okolo potných žliaz, niekedy okolo sáčkov vlasov a tukových buniek.

Sekundárna lokalizovaná amyloidóza

Sekundárny lokalizovaná amyloidóza môže vyvinúť na pozadí rôznych chronických dermatóz, ako je lišaj plochý, atopická dermatitída, rovnako ako niektorých kožných nádorov: seboroická bradavice, karcinóm z bazálnych buniek a Bowenova choroba. Keď si všimol amyloidózy, amyloidní Lichen v obvodovom keratitídy alebo Epithelioma, chronické ekzémy často pozoruje tzv amyloidní telesa (hrudky amyloid, amyloid zrazenín). Oni sú častejšie lokalizované v papilovej vrstve dermis, zatiaľ čo sa nachádza vo forme veľkých skupín. Niekedy sú jednotlivé papily úplne naplnené homogénnymi hmotami, ale môžu byť pozorované aj v hlbších častiach dermy častejšie vo forme zrazenín. Oni eozinofilné, PAS-pozitívne, špecifickým farbivom Congo red, polarizačné mikroskop žltozelená farba, fluoreskujú s thioflavin a poskytujú imunitnú odpoveď na konkrétny antiséra. Amyloidné telieska sú často obklopené početnými bunkami spojivového tkaniva, ktorých procesy sú s nimi spojené, a niektorí autori sa domnievajú, že tieto hmoty sú produkované fibroblastmi.

Rodinná (dedičná) amyloidóza

Rodinná (dedičná) amyloidóza je opísaná s rodinnou aj lokálnou kožnou amyloidózou. Je opísaná rodina, ktorej postihnuté členy mali hyperpigmentáciu a závažné svrbenie. Predpokladá sa, že ochorenie je dedičné autosomálne dominantnou cestou. Primárne! Kožná amyloidóza sa zistila u identických dvojčiat, ktoré okrem amyloidózy utrpeli rôzne vrodené anomálie. V literatúre sú popísané prípady kombinácie s vrodeným kožné amyloidóza pachyonychia, dyskeratóza kongenitálna, palmoplantárnej keratoderma, viacnásobné endokrinné dysplázia et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologiya

Keď patologická štúdia odhalí difúzne ukladanie amyloidu do pokožky a podkožného tuku v stenách ciev, membrány potných žliaz a tukových buniek.

Symptómy amyloidózy kože

V súčasnosti je amyloidóza rozdelená do nasledujúcich foriem:

1. Systémová amyloidóza
   • primárna (myelómom asociovaná) systémová amyloidóza
   • sekundárna systémová amyloidóza
2. Kožná amyloidóza
   • primárna kožná amyloidóza
   • primárna amyloidóza
   • Videli amyloidóza
   • nodulárna amyloidózy
   • amyloidóza ucpaných plakov
   • sekundárna (nádorom asociovaná) kožná amyloidóza
3. Rodinná (dedičná) amyloidóza alebo kombinácia amyloidózy s rodinnými syndrómami.

Primárna systémová amyloidóza

Primárna systémová amyloidóza sa vyskytuje bez predchádzajúcej choroby. V tomto prípade sú ovplyvnené orgány mezenchymálneho pôvodu: jazyk, srdce, GIT a koža. Myelosolovaná amyloidóza je tiež zahrnutá v primárnej systémovej amyloidóze. V primárnej systémovej amyloidózy v 40% prípadov sú hlásené kožné vyrážky, ktoré sú polymorfné a javí sa ako petechie, fialová, uzlíky, plakety uzly, nádory poykilodermii, pľuzgiere, sklerodermopodobnyh zmeny. Prvky majú tendenciu zlúčiť. Najbežnejšie sú purpura (u 15-20% pacientov). Purpura objavujú okolo očí .. Na končatinách, v ústnej dutine po úrazoch, prepätiu, fyzická námaha, vracanie, ťažkú kašľa, pretože dochádza k zvýšeniu v tlakových nádobách, ktoré sú obklopené amyloidu.

Glossitída a makroglossia sa vyskytujú v 20% prípadov, často sú skorými symptómami primárnej systémovej amyloidózy a môžu viesť k dysfágii. Jazyk sa zväčšuje a stane sa drážkovaný, dojmy zubov sú viditeľné. Niekedy na jazyku sú papuly alebo uzly s krvácaním. Sú opísané bublinové vyrážky, ktoré sú veľmi zriedkavé. Bubliny s obsahom hemoragickej objavujú v oblastiach s najväčším traumou (ruky, nohy) a klinicky veľmi podobné bubliny s epidermolysis bullosa a neskoré kožné porfýria.

Pri primárnej systémovej amyloidóze sú opísané aj difúzne a fokálne alopécie, sklerodermické a skleromixedemoidné vyrážky.

amyloid zlastoz

Unikátna forma systémovej amyloidózy je amyloid zlastoz klinicky manifestnej nodulárna alebo tvárne vyrážkou a histologicky - ukladanie amyloidu okolo elastických vlákien kože a podkožného tkaniva, serózna obodochek, cievnymi stenami svalového typu. Už skôr bolo ukázané, že amyloidní P komponenta spojená s mikrofibríl bežných elastických vlákien, sa môžu podieľať na ukladanie amyloidní fibríl.

Pri škrobovej amyloidóze na pokožke dochádza k miernemu usadzovaniu amyloidu v papilách dermy. Môžu byť zistené, hoci nie vždy, iba špeciálnym sfarbením. Amyloidné hmoty s touto rôznou amyloidózou môžu byť vo forme guľôčok alebo homogénnych hmôt, ktoré sa nachádzajú priamo pod pokožkou a čiastočne v jej bazálnych bunkách. Výsledkom môže byť inkontinencia pigmentu, ktorá sa často vyskytuje v melanofágoch papilárnej vrstvy dermis, ktorá je obvykle sprevádzaná zápalovou reakciou. Amyloidóza, ktorá sa klinicky pozoruje, sa prejavuje hyperpigmentovanými škvrnami rôznych veľkostí, ktoré sa nachádzajú hlavne na koži chrbta alebo ohniskom. Spolu s týmito škvrnami sa môžu tiež zistiť nodulárne erupcie, podobné tým, ktoré sa pozorovali pri amyloidných lichenoch. Ukázalo sa, že v prípade škvrnitých amyloidóz spôsobených kontaktom s nylonom je hlavnou zložkou amyloidu zmenený keratín.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundárna systémová amyloidóza

Sekundárne systémová amyloidóza vyvíja u pacientov s chronickým ochorením, ako je tuberkulóza, lepromatosní lepra typu, Hodgkinovej choroby, reumatoidná artritída, Behchsta choroby, ulceróznej kolitídy. V tomto prípade sú ovplyvnené parenchymálne orgány, ale koža netrpí.

Primárna lokalizovaná kožná amyloidóza

Primárna lokalizovaná amyloidóza v koži sa najčastejšie prejavuje ako papulárna amyloidóza. Menej často - nodulárne plaky, bodkované a bulózne.

Papulárna amyloidóza sa objavuje častejšie na koži nohy, ale môže sa vyskytnúť aj na iných miestach. Existujú rodinné prípady. Tieto lézie sú reprezentované svrbením hustých pologuľovitých plochých alebo kužeľovitých papulov, ktoré sú tesne vedľa seba. Pri zapečení tvoria veľké plaky s verruxickým povrchom.

Diferenciálna diagnostika

Amyloidóza by sa mala odlíšiť od lichenového myxedému, červeného plochého lišajníka, zviazaného pruriga.

[23], [24], [25]

Liečba amyloidózy kože

S ľahkým prietokom primárnej lokálnej kožnej amyloidózy sú lokálne lokálne glukokortikosteroidy účinné. V Ekvádore, kde bolo veľa prípadov primárnej kožnej amyloidózy, bol pozorovaný dobrý účinok pri topickej aplikácii 10% dimetylsulfoxidu (DMSO). S nodulárnou formou je retinitída dostatočne účinná, ale po prerušení liečby sa ochorenie často opakuje. Cyklofosfamid (50 mg denne) významne znižuje svrbenie a rozkladá papuly s nodulárnou formou kožnej amyloidózy.

Niektorí autori odporúčajú liečbu amyloidózy kože resorchínom (delagil), dlho 0,5 g denne, laserová terapia, 5% -unitiolóm - intramuskulárne.