Hemolytická anémia u dospelých

Na konci normálneho života (-120 dní) sa červené krvinky odstránia z krvného riečišťa. Hemolýza predčasne ničí a v dôsledku toho skracuje životnosť erytrocytov (<120 dní). Ak hematopoéza nedokáže kompenzovať skrátenie životnosti červených krviniek, rozvíja sa anémia a tento stav sa nazýva hemolytická anémia. Ak je kostná dreň schopná kompenzovať anémiu, tento stav je definovaný ako kompenzovaná hemolytická anémia.

[1], [2], [3], [4], [5]

Príčiny hemolytickej anémie

Hemolýza je výsledkom štrukturálnych alebo metabolických abnormalít erytrocytov alebo vonkajší vplyv na erytrocyty.

Vonkajšia činnosť v RBC zahŕňa faktory, ako je hyperaktivitou retikuloendoteliálneho systému ( "hypersplenismem"), poruchy imunity (napr., Autoimunitné hemolytická anémia, isoimmune hemolytická anémia), mechanickému poškodeniu (hemolytická anémia spojené s mechanického poškodenia), a expozícia k infekčným agens. Infekčné agens môže viesť k rozvoju hemolýzy priamou expozíciou toxíny (napr., Clostridium perfringens - alebo B-hemolytické streptokoky, meningokoka) alebo erytrocytov invázie a zničenie mikroorganizmy (napr., Plasmodium a Bartonella spp ). Pri hemolýza, v dôsledku vonkajších vplyvov, normálne červené krvinky, a ničí autológne a darcovské bunky.

Pri hemolýza vyplývajúca z vnútornej abnormality erytrocytov procesu spôsobené faktormi, ako je dedičných alebo získaných porúch membráne erytrocytov (hypofosfatémiou, paroxyzmálna nočná hemoglobinúria, stomatotsitoz), červených krviniek metabolizmu porušenie (defekt dráhy Embden-Meyerhof, deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy), a tiež hemoglobinopatie (kosáčikovitá anémia, thalassemia). Zostáva nejasné, mechanizmus hemolýzy v prítomnosti kvantitatívnych a funkčnými abnormalitami určité erytrocytov membránové proteíny (A a B-spektrinu, proteínové 4,1, F-aktínu, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofyziológia anémie

Membrána starnutia erytrocytov podlieha postupnej deštrukcii a purifikuje sa z krvného riečišťa fagocytárnymi bunkami sleziny, pečene a kostnej drene. Deštrukcia hemoglobínu dochádza v týchto bunkách a hepatocytoch použitím tému okysličenie systém zadržovacie (a následné znovu využitie) degradáciu železa herňu na bilirubín prostredníctvom série enzymatických reakcií s proteínom znovuvyužitia.

Zvyšovanie nekonjugovaného (nepriameho) bilirubínu a žltačka dôjsť pri konverzii hemoglobínu v pečeni bilirubín prekročí schopnosť tvoriť a jeho glukuronid bilirubínu vylučovanie v žlči. Katabolizmus bilirubínu je príčinou nárastu stercobilínu vo výkaloch a urobi-linogénu v moči a niekedy tvorby žlčových kameňov.

Hemolytická anémia

mechanizmus

choroba

Hemolytická anémia spojená s vnútornou anomáliou erytrocytov

Dedičná hemolytická anémia spojená so štrukturálnymi alebo funkčnými poruchami membrány erytrocytov	Vrodená erytropoetická porfýria. Dedičná elliptocytóza. Dedičná sférocytóza
Získaná hemolytická anémia spojená so štrukturálnymi alebo funkčnými poruchami membrány erytrocytov	Gipofosfatemiya. Paroxysmatická nočná hemoglobinúria. Stomatotsitoz
Hemolytická anémia spojená so zhoršeným metabolizmom erytrocytov	Cesta k poškodeniu enzýmov spoločnosti Embden-Meyerhof. Nedostatok G6FD
Anémia spojená so zhoršenou syntézou globínu	Nosič stabilnej abnormálnej Hb (CS-CE). Kardiovaskulárna anémia. Thalassemia

Hemolytické anémie spojené s vonkajšou expozíciou

Hyperaktivita retikuloendotelového systému	Hypersplenism
Hemolytická anémia spojená s expozíciou protilátok	Autoimunitná hemolytická anémia: s termickými protilátkami; so studenými protilátkami; paroxysmálna studená hemoglobinúria
Hemolytická anémia spojená s expozíciou infekčným činiteľom	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolytická anémia spojená s mechanickým traumou	Anémia spôsobená deštrukciou červených krviniek, keď prichádzajú do kontaktu s protetickým ventilom srdca. Anémia v dôsledku traumy. Pochodujúca hemoglobinúria

Hemolýza sa vyskytuje hlavne extravaskulárne vo fagocytárnych bunkách sleziny, pečene a kostnej drene. Slezina zvyčajne prispieva k zníženiu životnosti červených krviniek, čím zničí patologické červené krvinky, ako aj červené krvinky, ktoré majú na povrchu povrchové teplo. Zväčšená slezina je schopná sekvestrovať aj normálne červené krvinky. Erytrocyty so závažnými anomáliami, a sú k dispozícii na chladných protilátok povrchu membrány alebo komplement (WS), sú zničené v krvnom riečisku alebo v pečeni z poškodených buniek môžu byť účinne odstránené.

Intravaskulárne hemolýza sa vyskytuje zriedka vedie k hemoglobinúria v prípadoch, keď je množstvo hemoglobínu uvoľní v krvnej plazme, prekračujú kapacitu gemolobin väzbové proteíny (napr, haptoglobín, ktorý je normálne prítomný v plazme v koncentrácii asi 1,0 g / l). Nenaviazaný hemoglobín-reabsor biruetsya renálnych tubulárnych buniek, kde je premenený na železo hemosiderínu, ktorej jedna časť sa prispôsobil pre znovuvyužitie, zatiaľ čo druhá časť je odstránená počas preťaženie tubulu moču buniek.

Hemolýza môže byť akútna, chronická alebo epizodická. Chronická hemolýza môže byť komplikovaná aplastickou krízou (dočasné zlyhanie erytropoézy), častejšie v dôsledku infekcie obvykle spôsobenej parvovírusom.

Symptómy hemolytickej anémie

Systémové prejavy sú podobné iným anémiám. Hemolytická kríza (akútna exprimovaná hemolýza) je zriedkavý fenomén. Môže to byť sprevádzané zimnica, horúčka, bolesť v bedrovej oblasti a bruchu, silná slabosť, šok. Ťažká hemolýza sa môže prejaviť žltačkou a splenomegáliou.

Diagnóza hemolytickej anémie

Hemolýza sa očakáva u pacientov s anémiou a retikulocytózou, najmä v prítomnosti splenomegálie, ako aj s inými možnými príčinami hemolýzy. Ak je podozrenie na hemolýzu, je študovaný náter periférnej krvi, určuje sa sérový bilirubín, LDH, ALT. Ak tieto štúdie nefungujú, stanovuje sa hemosiderín, moč hemoglobínu, aj sérový haptoglobín.

Pri hemolýze možno predpokladať prítomnosť morfologických zmien v erytrocytoch. Najčastejšou aktívnou hemolýzou je sférocytóza erytrocytov. Fragmenty erytrocytov (schistocyty) alebo erytrofagocytóza v krvných náteroch naznačujú prítomnosť intravaskulárnej hemolýzy. Pri sférocytóze dochádza k nárastu indexu ICSU. Prítomnosť hemolýzy môže byť podozrenie na zvýšenie sérových LDH a nepriamych hladín bilirubínu s normálnou hodnotou ALT a prítomnosťou urobilinogénu v moči. Intravaskulárna hemolýza sa predpokladá, keď sa zistí nízka hladina haptoglobínu v sére, ale tento index môže byť znížený aj pri dysfunkcii pečene a je zvýšený v prítomnosti systémového zápalu. Intravaskulárna hemolýza sa predpokladá aj vtedy, keď sa v moči zistí hemosiderín alebo hemoglobín. Prítomnosť hemoglobínu v moči, ako aj hematúria a myoglobinúria sa stanovuje pozitívnym benzidínovým testom. Diferenciálna diagnostika hemolýzy a hematúrie je možná na základe absencie erytrocytov mikroskopom moču. Voľný hemoglobín, na rozdiel od myoglobínu, môže farbiť hnedú plazmu, čo sa prejavuje po centrifugácii krvi.

Morfologické zmeny erytrocytov pri hemolytickej anémii

Morfológia	Dôvody
Spherocytes	Transfúzne erytrocyty, hemolytická anémia s tepelnými protilátkami, dedičná sférocytóza
Shistotsity	Mikroangiopatia, intravaskulárna protéza
Mishenevidnye	Hemoglobinopatia (HbS, C, talasémia), patológia pečene
Serpovydnыe	Kievovitá anémia
Aglutinované bunky	Choroba z chladných aglutinínov
Taurus Heinz	Aktivácia peroxidácie, nestabilná Hb (napr. Deficiencia G6PD)
Červené krvinky obsahujúce jadro a bazofília	Veľká beta-talasémia
Acanthocytes	Anémia s erytrocytmi podobnými špicám

G6PD - glukóza-6-fosfatdegidrogenaza.

Aj keď je možné pomocou týchto jednoduchých testov určiť prítomnosť hemolýzy, rozhodujúcim kritériom je stanovenie životnosti červených krviniek pomocou štúdie rádioaktívnych štítkov, napríklad ⁵¹ Cr. Určenie životnosti označených erytrocytov môže odhaliť prítomnosť hemolýzy a umiestnenie jej deštrukcie. Táto štúdia sa však zriedka používa.

Pri zisťovaní hemolýzy je potrebné zistiť chorobu, ktorá ju vyvolala. Jeden spôsob, ako obmedziť vyhľadávanie diferenciál hemolytická anémia je analýza dostupných rizikových faktorov pacienta (ako je geografické umiestnenie, dedičnosť, základným ochorením), detekcia splenomegália, definície priamej antiglobulínový test (Coombsov) a štúdium krvného náteru. Väčšina hemolytickej anémie majú abnormality v jednej z týchto možností, ktoré môžu riadiť ďalšie vyhľadávanie. Ďalšie laboratórne testy, ktoré môžu pomôcť pri stanovení príčiny hemolýzy sú kvantitatívne hemoglobín elektroforéza, štúdium enzýmov erytrocyty floutsitometriya, definície studených aglutiníny, osmotickej rezistencie červených krviniek, kyselina hemolýzou, test glukózy.

Hoci niektoré testy môžu pomôcť pri diferenciálnej diagnostike intra vaskulárnych z extravaskulárnej hemolýzy, je ťažké stanoviť tieto rozdiely. Počas intenzívnej deštrukcie erytrocytov dochádza k obidvomi mechanizmom, aj keď v rôznej miere.

[12], [13], [14]

Liečba hemolytickej anémie

Liečba závisí od špecifického mechanizmu hemolýzy. Pri hemoglobinúrii a hemosiderinúrii môže byť potrebné nahradiť železo železom. Dlhodobá transfúzna terapia vedie k intenzívnemu ukladaniu železa, čo si vyžaduje chelátovú terapiu. Splenektómia môže byť účinná v niektorých prípadoch, najmä ak sekvestrácia v slezine je hlavnou príčinou deštrukcie erytrocytov. Po použití pneumokokových a meningokokových vakcín, ako aj vakcín z Haemophilus influenzae je splenektómia podľa možnosti oneskorená na 2 týždne, ak je to možné.