Akútna lymfoblastická leukémia (akútna lymfocytová leukémia)

Akútnou lymfoblastickou leukémiou (akútna lymfocytárnej leukémie), je najčastejším druhom rakoviny u detí, a tiež postihuje dospelých všetkých vekových kategórií. Malígny transformácie a nekontrolované proliferácie abnormálne diferencovaných, s dlhou životnosťou krvotvorných progenitorových buniek vedie k vzniku cirkulujúcich blastov, normálne bunky kostnej drene a nahradenie malígneho potenciálu leukemických infiltráciou centrálneho nervového systému a brušných orgánov. Príznaky patrí únava, bledosť, infekcie, sklon ku krvácaniu a modriny. Štúdium náteru periférnej krvi a kostnej drene je zvyčajne dostačujúca pre diagnózu. Liečba zahŕňa kombináciu chemoterapie na dosiahnutie remisie, intratekálnou chemoterapiu k prevencii poškodenia centrálneho nervového systému a / alebo radiačnej hlavy intracerebrálne leukemické infiltrácie, konsolidačný chemoterapiu s transplantáciou kmeňových buniek s alebo bez udržiavacej liečby a po dobu 1 -3 rokov pre prevenciu recidívy ochorenia.

Dve tretiny všetkých prípadov akútnej lymfoblastickej leukémie sú zaznamenané u detí. Špičkový výskyt klesá vo veku 2 až 10 rokov. Akútna lymfoblastická leukémia je najčastejším typom rakoviny u detí a druhou príčinou smrti u detí mladších ako 15 rokov. Druhý vrchol incidencie klesá vo veku nad 45 rokov.

[1], [2], [3], [4], [5]

Relapsy akútnej lymfoblastickej leukémie

Bunky leukémie sa môžu znovu objaviť v kostnej dreni, centrálnom nervovom systéme alebo v semenníkoch. Resuspendácia kostí je najnebezpečnejšia. Hoci druhá línia chemoterapie môže vyvolať recidíva u 80-90% detí (30-40% dospelých), následné remisie sú zvyčajne krátke. Len malá časť pacientov s retardáciou kostnej drene dosahuje dlhodobú remisiu bez ochorenia alebo vyliečenia. V prítomnosti súrodenca kompatibilného s HLA je transplantácia kmeňových buniek najlepšou príležitosťou predĺženej remisie alebo liečby.

Ak sú v centrálnom nervovom systéme zaznamenané relapsy, liečba zahŕňa intratekálne podávanie metotrexátu (s cytarabínom a glukokortikoidmi alebo bez nich) dvakrát týždenne, kým nezmiznú všetky príznaky ochorenia. Kvôli vysokej pravdepodobnosti systémového šírenia blastových buniek väčšina režimov zahŕňa systémovú re-indukčnú chemoterapiu. Úloha dlhodobého užívania intratekálnej liečby alebo ožiarenia centrálneho nervového systému je nejasná.

Relatívu semenníkov sa môže prejaviť bezbolestným rozšírením semenníka alebo môže byť zistená biopsia. Pri klinicky zjavnej jednostrannej porážke semenníka by sa mala vykonať druhá biopsia semenníkov. Liečba pozostáva z ožarovania postihnutých semenníkov a z použitia systémovej re-indukčnej liečby, ako pri izolovanom relapsu v centrálnej nervovej sústave.

Liečba akútnej lymfoblastickej leukémie

Protokol na liečbu akútnej lymfoblastickej leukémie zahŕňa 4 fázy: indukciu remisie, prevenciu poškodenia centrálneho nervového systému, konsolidáciu alebo zintenzívnenie (po remisii) a udržanie remisie.

Niekoľko režimov pripisuje osobitnú dôležitosť skorému uplatňovaniu intenzívnej viaczložkovej terapie. Medzi spôsoby indukcie remisie patrí denný príjem prednizolónu, týždenné podávanie vinkristínu s prídavkom antracyklínu alebo asparagínu-nasy. Ďalšie lieky a kombinácie používané v počiatočných štádiách liečby zahŕňajú cytarabín a etopozid, ako aj cyklofosfamid. Niektoré režimy obsahujú stredné alebo vysoké dávky metotrexátu intravenózne leukovorínom, ktoré sa používajú na zníženie toxicity. Kombinácie a dávky liekov sa môžu meniť v závislosti od prítomnosti rizikových faktorov. Transplantácia alogénnych kmeňových buniek sa odporúča ako konsolidácia s Ph-pozitívnou akútnou lymfoblastickou leukémiou alebo s druhým alebo následným relapsom alebo remisťou.

Brainové škrupiny sú dôležitou lokalizáciou lézií pri akútnej lymfoblastickej leukémii; zatiaľ čo prevencia a liečba môže zahŕňať intratekálne podávanie vysokých dávok metotrexátu, cytarbínu a glukokortikoidov. Môže vyžadovať vystavenie hlavových nervov alebo celého mozgu, tieto metódy sa často používajú u pacientov s vysokým rizikom poškodenia centrálneho nervového systému (napr vysoký počet bielych krviniek, vysoká laktatde dehydrogenáza v sére, B-buniek fenotyp), ale v posledných rokoch ich výskyt znížil.

Väčšina režimov zahŕňa udržiavaciu liečbu metotrexátom a merkaptopurínom. Trvanie liečby je zvyčajne 2,5 až 3 roky, ale môže byť kratšie v režimoch, ktoré sú intenzívnejšie v počiatočných fázach a akútne lymfoblastické leukémie B-buniek (L3). U pacientov s trvaním remisie 2,5 roka je riziko recidívy po ukončení liečby menej ako 20%. Zvyčajne sa recidíva zaregistruje do jedného roka. Ak je teda možné liečbu zastaviť, väčšina pacientov je vyliečená.

Predpoveď akútnej lymfoblastickej leukémie

Prognostické faktory pomáhajú presnejšie určiť liečebný protokol a jeho intenzitu. Priaznivé prognostické faktory zahŕňajú vek od 3 do 7 rokov, hladiny leukocytov nižšie ako 25,000 / mikroliter, FAB L1 variant akútnou lymfoblastickou leukémiou, karyotyp leukemické bunky sa za prítomnosti 50 chromozómov a t (12; 21), absencia centrálneho nervového systému v čase diagnózy , Nepriaznivé faktory sú karyotyp leukemických buniek s normálnym počtom chromozómov, ale abnormálne morfológia (psevdodiploidny) prítomnosť Philadelphia chromozóm alebo t (9; 22); starší vek u dospelých a B-bunkový imunofenotyp s povrchovým alebo cytoplazmatickým imunoglobulínom.

Napriek rizikovým faktorom je pravdepodobnosť dosiahnutia primárnej remisie u detí viac ako 95% a u dospelých 70-90%. Asi tri štvrtiny detí trvá 5 rokov bez ochorenia a považujú sa za vyliečené. Vo väčšine študovaných protokolov sa pacienti so slabou prognózou vyberú pre intenzívnejšiu liečbu, pretože zvýšené riziko zlyhania liečby a následná smrť prevažuje nad zvýšeným rizikom a toxicitou terapie.