Fibróza pečene: príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Fibrózou pečene je nahromadenie spojivového tkaniva v pečeni v dôsledku hepatocelulárneho poškodenia akejkoľvek etiológie. Fibróza je dôsledkom nadmernej tvorby alebo patologickej deštrukcie extracelulárnej matrice. Samotná fibróza nevykazuje žiadne príznaky, ale môže viesť k portálnej hypertenzii alebo cirhóze pečene. Diagnóza je založená na biopsii pečene. Liečba zahŕňa odstránenie príčiny, ak je to možné. Terapia je zameraná na opačný vývoj fibrózy a je v súčasnosti vo fáze výskumu.

Aktivácia perivaskulárnych pečeňových buniek stellate (bunky Ito, bunky, ktoré ukladajú tuk) spôsobujú fibrózu. Tieto a susedné bunky sa proliferujú a stávajú sa kontraktilnými bunkami nazývanými myofibroblasty. Takéto bunky spôsobujú degradáciu normálnej matrice a čiastočne v dôsledku zmien v metaloproteinázových enzýmoch, ktoré regulujú matricový metabolizmus kolagénu, stimulujú nadmernú tvorbu defektnej matrice. Bunky Kupffer (permanentné makrofágy),

Choroby a lieky, ktoré spôsobujú fibrózu pečene

Choroby s priamym poškodením pečene

• Niektoré dedičné choroby a vrodené poruchy metabolizmu
• Nedostatok α1-antitrypsín
• Wilsonova choroba (nadmerná akumulácia medi)
• Fruktozemiya
• galaktosémia
• Choroby akumulácie glykogénu (najmä typy III, IV, VI, IX a X)
• Syndrómy akumulácie železa (hemochromatóza)
• Poruchy metabolizmu lipidov (napr. Gaucherova choroba)
• Peroxizomálne ochorenia (Zellwegerov syndróm) Tyrosinosus
• Vrodená fibróza pečene
• Infekcie bakteriálne (napr. Brucelóza)
• Parazitické (napr. Echinokokóza)
• Vírusové (napr. Chronická hepatitída B alebo C)

Porušenia ovplyvňujúce tok pečene v pečeni

• Badda-Chiariho syndróm
• Srdcové zlyhanie
• Ochorenia oklúzie pečene pečene
• Trombóza portálnej žily

Lieky a chemikálie

• alkohol
• amiodarón
• chlórpromazín
• izoniazid
• metotrexát
• Metildopa
• Oksifenizatin
• tolbutamid
• Toxíny (napríklad soli železa, medi)

Poškodené hepatocytov, krvných doštičiek a bielych krviniek vyžarujú rôzne súhrnnej formy reaktívne O ₂ a zápalových mediátorov (napr, rastového faktora odvodeného od doštičiek, transformovaných rastových faktorov a spojivového tkaniva rastový faktor), vyrovnávacej fibrózu.

Myofibroblasty, stimulované endotelínom-1, tiež prispievajú k zvýšeniu rezistencie portálnej žily, čo zvyšuje hustotu zmenenej matrice. Vláknité vlákna sa delia na miestach fúzie, ktoré prinášajú vetvy portálnej žily a cievy odvádzajúce žlčové žily, obchádzajú hepatocyty a obmedzujú ich zásobovanie krvou. V dôsledku toho fibróza prispieva k ischémii hepatocytov (a hepatocelulárnej dysfunkcie), ako aj k rozvoju portálnej hypertenzie. Význam každého procesu závisí od charakteru poškodenia pečene. Napríklad vrodená fibróza pečene zahŕňa vetvy portálnej žily, do značnej miery chráni parenchým. V dôsledku toho sa portálna hypertenzia vyvíja so zachovanou hepatocelulárnou funkciou.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Symptómy fibrózy pečene

Samotná fibróza pečene sa neprejavuje príznakmi. Symptómy sa môžu vyskytnúť pri vývoji sekundárnych zmien alebo portálnej hypertenzie. Avšak portálna hypertenzia je často asymptomatická až do vývoja cirhózy.

Biopsia pečene je jedinou metódou diagnostiky a overovania fibrózy pečene. Často sa diagnóza stanovuje po vykonaní biopsie pečene podľa iných indikácií. Špeciálna farba (napríklad anilínová modrá, trichroma, strieborná farba) môže na začiatku odhaliť vláknité tkanivo.

Liečba praženej fibrózy

Keďže fibróza je znakom poškodenia pečene, liečba je zvyčajne zameraná na základnú príčinu. Metódy liečby zamerané na opačný vývoj samotnej fibrózy sú vo fáze výskumu a sú zamerané na štúdium týchto oblastí:

1. zníženie zápalu (napr. Ursodeoxycholová kyselina, glukokortikoidy),
2. inhibícia aktivácie hepatálnych stelátových buniek (napr. A-interferón, vitamín E ako antioxidant, aktivovaný proliferátor-peroxizómový receptorový ligand [PPAR], napr. Tiazolidíndión),
3. inhibícia syntézy alebo metabolizmu kolagénu (napr. Penicilamín, kolchicíny, glukokortikoidy),
4. Potlačenie kontrakcie stelátových buniek (napr. Antagonistov endotelínu alebo donátorov oxidov dusíka) a
5. zvýšená degradácia extracelulárnej matrice (napríklad použitie rôznych experimentálnych liečiv, ktoré spôsobujú degradáciu extracelulárnej matrice pôsobením na transformujúci rastový faktor p alebo matricové metaloproteinázy).

Bohužiaľ, mnohé lieky sú veľmi škodlivé na aplikáciu dpitelnoe (napr. Glukokortikoidy, penicilamín) alebo nemajú preukázanú účinnosť (napríklad kolchicín). Komplexná antislerózna terapia môže byť najefektívnejšia.