Liečba adenómu prostaty

Nedávno sa liečba adenómu prostaty rýchlo rozvíja. Ak pred 5 rokmi neexistovala praktická alternatíva k chirurgickej liečbe adenómu prostaty (prostaty), potom dnes ponúkame široký výber rôznych metód liečby tejto choroby.

Liečba adenómu prostaty je impozantný zoznam a môže byť reprezentovaná nasledujúcou klasifikáciou.

• Liečba prostatického adenómu (prostatická žľaza).
• Operatívna liečba adenómu prostaty (prostaty).
  • Otvorená adenomektómia.
  • TOUR OF PROSTATE.
    • Transuretrálna elektrochirurgia prostaty.
    • Transuretrálna elektrovaporácia prostaty
    • Metódy transuretrálnej endoskopickej laserovej chirurgie prostaty ( odparovanie, ablácia, koagulácia, rez).
  • Minimálne invazívne (alternatívne) metódy liečby adenómu prostaty (prostaty).
    • Endoskopické tepelné metódy adenómu prostaty (prostaty).
      • Intersticiálna laserová koagulácia.
      • Transuretrálna ablácia ihlou.
    • Neendoskopické tepelné metódy adenómu prostaty (prostata).
      • Transrectálna mikrovlnná hypertermia.
      • Transuretrálna mikrovlnná (rádiofrekvenčná) termoterapia.
      • Transuretrálna rádiofrekvenčná tepelná deštrukcia.
      • Transrektálne zameraná ultrazvuková termoterapia.
      • Extrakorporálna pyrotexia.
    • Rozptyl balónikov.
    • Prostatetické stenty.

Prítomnosť značného počtu metód používaných na liečenie jednej choroby naznačuje, že žiadna z nich nie je ideálna a vyžaduje určenie jej miesta v štruktúre liečby prostatického adenómu. V tomto prípade je spôsob liečenia adenómu prostaty v konkrétnom klinickom prípade určený rovnováhou faktorov účinnosti a bezpečnosti, čo je agregát zabezpečujúci udržanie potrebnej kvality života pacienta.

Klinické skúsenosti nám umožňujú identifikovať individuálne aj skupinové kritériá pre výber pacientov s adenómom prostaty na liečbu špecifickou metódou:

• znak (dráždivý / obštrukčný) a závažnosť príznakov (IPSS / QOL);
• prítomnosť komplikácií adenómu prostaty;
• povaha a rozsah urodynamických porúch podľa údajov UFM, stanovenie množstva reziduálneho moču a komplexného UDI (cystomanometria, "flow-flow");
• rozmery, ehostruktura a priestorová geometria prostaty;
• prítomnosť súbežnej (vrátane recidivujúcej) infekcie urogenitálneho traktu, najmä chronickej prostatitídy;
• stav a stupeň porúch horných močových ciest a močového mechúra;
• celkový stav pacienta, prítomnosť a závažnosť sprievodných ochorení

Pri výbere spôsobu liečby pre konkrétneho pacienta je potrebné vyhodnotiť množstvo parametrov. V prvom rade zistiť, aké choroby prejavy dominujú klinický obraz adenómy prostaty: dráždivých alebo obštrukčných symptómov, ktorému dominuje dynamickými alebo mechanických komponentov obštrukcie a rozsahu urodynamickými porúch. Odpoveď na tieto otázky umožní predpovedať vývoj ochorenia s vysokým stupňom spoľahlivosti a zvolí spôsob liečby potrebný pre tohto pacienta.

Ďalším krokom pri výbere spôsobu liečenia je určenie stupňa účinnosti liečby s dostatočnou úrovňou bezpečnosti, ktorá sa vyžaduje pre tohto pacienta. Nie je vždy potrebné usilovať sa dosiahnuť maximálny prietok moču u pacientov so senilným vekom, ak je možné zabezpečiť uspokojivými prostriedkami uspokojivé parametre močenia pri zachovaní prijateľnej kvality života. V počiatočnom štádiu ochorenia môže lieková terapia a minimálne invazívne metódy poskytnúť potrebnú úroveň účinnosti s minimálnym rizikom komplikácií. Alternatívne metódy môžu nájsť aplikáciu u pacientov so stredne závažnými prejavmi adenómu prostaty a u pacientov so somatickou záťažou, kde nie je bezpečné používať chirurgické zákroky.

Liečba adenómu prostaty

Lieky majú dôležité miesto v štruktúre liečby adenómu prostaty. Princípy ich aplikácie sú založené na moderných konceptoch patogenézy choroby. Hlavné smery liečebnej terapie používané na liečbu adenómu prostaty môžu byť reprezentované nasledujúcou klasifikáciou.

• Alfa-blokátory.
  • Neselektivnыe.
  • Selektívna.
• Inhibítory 5-a-reduktázy.
  • Syntetické.
  • Rastlinného pôvodu.
• Fytoterapeutické činidlá.
• Kombinovaná farmakoterapia.

Blokátory alfa-adrenergných receptorov

V posledných rokoch sa venovala veľká pozornosť blokátorom alfa-adrenoreceptorov, ktorých použitie je považované za sľubný smer liečenia adenómu prostaty. Základom použitia alfa-adrenoblokátorov v adenóme prostaty boli nahromadené údaje o úlohe sympatických regulačných porúch v patogenéze ochorenia. Štúdie ukázali, že alfa-adrenergné receptory sú umiestnené hlavne v hrdle močového mechúra, prostatickej časti močovej trubice, kapsuly a stromy prostaty. Stimulácia receptorov alfa-adrenergné, vyplývajúce z rastu a progresii adenómy prostaty vedie k zvýšeniu tonusu hladkého svalstva základňových mechúra štruktúr, zadná časť močovej trubice a prostaty. Tento mechanizmus je podľa väčšiny výskumníkov zodpovedný za vývoj dynamickej zložky obštrukcie adenómu prostaty.

Účinok alfa-adrenoblokátorov závisí od selektivity účinku na rôzne podtypy receptorov. Štúdie adrenergných receptorov prostaty preukázali prevládajúcu úlohu alfa-adrenergných receptorov v patogenéze adenómu prostaty.

Ďalšia identifikácia alfa-adrenergných receptorov lokalizovaných v rôznych tkanivách pomocou farmakologických a molekulárnych biologických metód odhalila tri subtypy receptorov. Podľa novej nomenklatúry, ktorú Medzinárodná farmakologická únia prijala vo farmakologických štúdiách, sú označené ako alfa-A, alfa-B a alfa-D. Séria štúdií zistila, že subtyp alfa-A, predtým klonovaný ako alfa-C, je prítomný v najväčšom množstve v ľudskej prostate a predstavuje až 70% všetkých jeho alfa-adrenergných receptorov. Tento podtyp je primárne zodpovedný za zníženie hladkých svalových zložiek prostaty a má najväčší účinok na rozvoj dynamickej obštrukcie adenómu prostaty.

Vymenovanie alfa-blokátorov znižuje tonus hladkého svalstva štruktúr hrdla močového mechúra a prostaty, čo znižuje odpor močovej trubice, a v dôsledku výstupného močového mechúra obštrukcie. Aj keď v súčasnosti nie je presne známe, ktorý z receptorových subtypov je zodpovedný za reguláciu krvného tlaku a výskyt nežiaducich reakcií s použitím alfa-blokátorov. Naznačujú, že ide o subtyp alfa-B, ktorý sa podieľa na zmršťovaní prvkov hladkých svalov v stenách hlavných ľudských tepien.

Od prvého publikovania materiálov o účinnosti alfa-adrenoblokátorov pri liečbe adenómu prostaty v roku 1976 bolo vo svete vykonaných viac ako 20 štúdií rôznych liekov s podobnými účinkami. Štúdia výsledkov použitia alfa-adrenoblokátorov u pacientov s adenómom prostaty sa začala neselektívnymi liečivami, ako je napríklad fentolamín. Bolo zistené, že dlhodobé užívanie týchto liekov s adenómom prostaty štádia I umožňuje dosiahnuť účinok v 70% prípadov. V súčasnosti je však použitie alfa-blokátorov neselektívnych účinkov obmedzené kvôli častému výskytu nežiaducich kardiovaskulárnych reakcií pozorovaných u 30% pacientov.

V súčasnosti sa v klinickej praxi úspešne používajú selektívne alfa-blokátory. Ako je prazosín, alfuzosín, doxazosín a terazosín, rovnako ako superselektívny alf-adrenoblocker tamsulozín. Treba poznamenať, že všetky z nich (okrem tamsulozínu) majú porovnateľný klinický účinok s takmer identickým počtom nežiaducich reakcií.

Údaje kontrolovaných štúdií naznačujú, že na pozadí používania alfa-adrenoblokátorov je zníženie symptómov o 50-60%. Dosahujúc v niektorých prípadoch 60-75%. Selektívne alfa-blokátory ovplyvňujú obštrukčné aj dráždivé symptómy ochorenia. Štúdie s doxazosínom a alfuzosínom preukázali 43% a 40% zníženie obštrukčných symptómov s 35% a 29% regresiami dráždivých symptómov. Alfa-adrenoblokátory sú obzvlášť účinné u pacientov s ťažkou dennou a nočnou pollakiúriou. Nevyhnutné nutkanie na močenie s miernymi alebo miernymi príznakmi dynamickej obštrukcie.

Na pozadí liečby alfa-adrenoblokátormi sa pozoruje zlepšenie urodynamických parametrov: zvýšenie Qmax v priemere o 1,5-3,5 ml / s alebo 30-47%. Zníženie maximálneho tlaku detruzora a otváracieho tlaku a zníženie množstva reziduálneho moču približne o 50%. Dynamika týchto urodynamických indikátorov naznačuje objektívne zníženie obstrukcie pri liečbe alfa-adrenergných blokátorov. Významná zmena objemu prostaty počas liečby týmito liekmi nebola zaznamenaná.

Rad štúdií s prazosín, alfuzosín, doxazosín, terazosín, a bezpečnosti tamsulozínu a účinnosti alfablokátorov bola preukázaná pri dlhodobej (viac ako 6 mesiacov) aplikáciu. V súčasnosti existujú pozorovania používania alfa-adrenoblokátorov až do 5 rokov. Takto vyjadrené symptomatické zlepšenie a dynamika objektívnych indikátorov sa zvyčajne pozorujú v prvých 2-4 týždňoch aplikácie a zostávajú počas nasledujúceho obdobia liečby. Ak pozitívny účinok nemožno dosiahnuť za 3-4 mesiace. Potom je ďalšie užívanie týchto liekov neproporcionálne, je potrebné rozhodnúť o voľbe iného typu liečby adenómu.

Je dôležité, aby alfa-adrenoblokátory neovplyvňovali metabolizmus a koncentráciu hormónov a nezmenili úroveň PSA. Tieto lieky (doxazosín) môžu mať pozitívny vplyv na lipidový profil krvi, čo znižuje hladinu lipoproteínov, cholesterolu a triglycerolov. Okrem toho majú alfa-adrenoblokátory pozitívny vplyv na toleranciu organizmu voči glukóze a zvyšujú jeho citlivosť na inzulín.

Podľa štatistík, nežiaducich účinkov pri liečbe s alfa-blokátormi zaznamenaná v 10-16% pacientov z nevoľnosti, slabosť, závraty, bolesti hlavy, ortostatická hypotenzia (5,2%), tachykardia alebo tachyarytmia. Cases retrográdna ejakulácia označený v počte pozorovaní (4%), v tomto prípade, 5-8% pacientov odmietli ďalšie spracovanie alfa-blokátory, pretože nežiaduce účinky. Zaznamenal sa závrat u 9,1-11,7% pacientov, ktorí dostávali terazozým, u pacientov liečených doxazosínom o 19 až 24% au alfuzosínu 6,5%. Bolesť hlavy bola pozorovaná u 12 až 14% pacientov v čase užívania terazosínu a 1,6% alfuzosínu. Zníženie krvného tlaku bolo zaznamenané u 1,3 až 3,9% pacientov liečených terazosínom. Ako aj u 8 a 0,8% pacientov užívajúcich doxazosín a alfuzosín. Palpitácie a tachykardia sa vyskytli u 0,9 a 2,4% pacientov počas liečby terazosínom a alfuzosínom. Treba mať na pamäti, že frekvencia nežiaducich účinkov závisí od použitej dávky a trvania jej podávania. Pri zvýšení trvania liečby klesá počet pacientov, ktorí hlásia nežiaduce reakcie, a preto ich množstvo znížilo, liečbu prazosínom. Alfuzosín. Doxazosín a terazosín sa majú začať s minimálnou počiatočnou dávkou, po ktorej nasleduje prechod na terapeutickú dávku. 5-10 - pre prazosín terazosín Pre to je 4 až 5 mg / deň (2 hodín) k alfuzosínu 5-7,5 mg / deň (2 hod) pre doxazosín 2-8 mg / deň (raz) mg / deň (raz).

Klinické údaje o aplikácii tamsulozínu naznačujú vysokú, porovnateľnú s inými alfa-adrenoblockermi, účinnosť lieku s minimálnym množstvom nežiaducich reakcií. Pri liečbe tamsulozínom sa pozorovali vedľajšie účinky u 2,9% pacientov. Súčasne nebol zaznamenaný žiadny vplyv lieku na dynamiku krvného tlaku a výskyt ďalších nežiaducich reakcií sa významne nelíšil od výskytu u pacientov v skupine s placebom. Vzhľadom na vysokú účinnosť a rýchly nástup klinického účinku sa alfa-adrenergná blokáda v súčasnosti považuje za liekovú liečbu prvej línie.

[1], [2], [3], [4], [5]

Liečba prostatického adenómu (prostaty): inhibítory 5-a-reduktázy

Najbežnejšie spôsoby liečenia prostatického adenómu zahŕňajú inhibítory 5-a-reduktázy (finasterid, dutasterid). V súčasnosti je najväčší experimentálny a klinický zážitok spojený s používaním finasteridu. Finasterid. Súvisí s 4-azasteroidom, je silným kompetitívnym inhibítorom enzýmu 5-a-reduktázy. Prevažne typu II, blokuje premenu testosterónu na dihydrotestosterón na úrovni prostaty. Liečivo sa neviaže na androgénne receptory a nemá vedľajšie účinky charakteristické pre hormonálne lieky.

Toxikologické štúdie u ľudí preukázali dobrú znášanlivosť finasteridu. U zdravých mužských dobrovoľníkov bola liek najprv použitá v roku 1986. V súčasnosti existuje skúsenosť s jeho používaním po dobu 5 rokov alebo dlhšie bez významných nežiaducich účinkov.

V dôsledku výskumu sa stanovila optimálna dávka finasteridu: 5 mg / deň. U pacientov, ktorí dostávali finasterid v dávke 5 mg / deň. Po 6 mesiacoch sa zaznamenáva pokles hladiny dihydrotestosterónu o 70-80%. Zníženie veľkosti prostaty po 3 mesiacoch bolo 18%. Dosahuje 27% za 6 mesiacov. Qmax po 6 mesiacoch sa zvýšil o 3,7 ml / s. Okrem toho po 3 mesiacoch prijatia finasterida zaznamenala pokles PSA o približne 50%. V budúcnosti zostáva koncentrácia PSA nízka, čo súvisí s aktivitou prostatických buniek. Zníženie obsahu PSA na pozadí liečby s finasteridom môže komplikovať včasnú diagnostiku rakoviny prostaty. Pri hodnotení výsledkov štúdie PSA u pacientov dlhodobo užívajúcich liek Finasterid by sa malo brať do úvahy, že PSA v tejto skupine je 2-krát nižšia ako zodpovedajúca veková norma.

Štúdie ukázali, že použitie finasteridu vedie k významnému zníženiu rizika akútnej retencie moču o 57% a zníženiu pravdepodobnosti chirurgickej liečby adenómu prostaty o 34%. Použitie finasteridu znižuje riziko rakoviny prostaty o 25%.

Kombinovaná liečba adenómu prostaty (prostaty)

V roku 1992, prvé správy o uskutočniteľnosti použitie u pacientov s adenómy prostaty alfa-blokátorov v kombinácii s inhibítormi inhibítorov 5-a-reduktázy, aby rýchle zlepšenie močenia následným znížením objemu prostaty. Avšak, napriek skutočnosti, že tento prístup je odôvodnený patogenicky, uskutočnenej štúdie k dnešnému dňu neposkytujú dostatočné dôkazy pre potvrdenie klinický prínos kombinovanej liečby alfa-blokátorov (terazosín) a finasterid v porovnaní s monoterapiou alfa-blokátorov.

Rôzne a komplementárne mechanizmy pôsobenia inhibítorov 5-a-reduktázy a alfa-blokátorov sú silným, racionálnym dôvodom pre kombinovanú liečbu.

Tieto rozsiahle štúdie Mtops, ktorý vyšetroval kombinácia finasteridu a doxazosínu, a s boji, ktorý meria kombináciu dutasteridu a tamsulozínu, hovoriť o významné výhody kombinovanej terapie v porovnaní s monoterapiou každého liečivá pre zmiernenie príznakov, prietoku moču, kvality života, rovnako ako spomalenie progresie choroby.

Moderné inhibítorom 5-a-reduktázy - dutasteridom (Avodart) inhibuje aktivitu izoenzýmov 5-a-reduktázy typu I a II, ktoré sú zodpovedné za konverziu testosterónu na digidrotestoaeron, ktorá je hlavným androgénom zodpovedný za vývoj benígnej hyperplázie prostaty.

Po 1 a 2 týždňoch užívania dutasteridu v dávke 0,5 mg denne sú mediánové hodnoty koncentrácií dihydrotestosterónu v sére znížené o 85 a 90%.

Údaje zo štvorročného, rozsiahleho, multicentrického, randomizovaného klinického skúšania demonštrujú účinnosť a bezpečnosť avtard.

Dutasterid poskytuje stály pokles symptómov a spomaľuje progresiu ochorenia u pacientov s objemom prostaty väčším ako 30 ml. Qmax a zmena objemu prostaty počas prvého mesiaca liečby, čo je pravdepodobne v dôsledku inhibície oboch typov 5-a-reduktázy, na rozdiel od prvého prípravu tejto skupiny - finasterid, ktorý blokuje len typ 5-a-reduktázy II.

Predĺžená liečba adenómom prostaty viedla k neustálemu zlepšeniu celkového skóre AUA-SI (-6,5 bodov) a Qmax (2,7 ml / s).

Avodart vedie k významnému zníženiu celkového objemu prostaty a prechodovej zóny prostaty (o 27%) u mužov s benígnou hyperpláziou prostaty v porovnaní s placebom.

Štúdie tiež ukázali zníženie rizika akútnej retencie moču o 57% a potrebu chirurgického zákroku o 48% pri liečbe avatartom v porovnaní s placebom.

V súčasnosti bolo ukončené dvojročné obdobie medzinárodnej štúdie COMBAT, ktorá po prvýkrát vykazovala významnú výhodu pri zlepšovaní symptómov pri kombinovanej terapii v porovnaní s monoterapiou s každým liekom počas prvých 12 mesiacov liečby.

Výskyt nežiaducich javov spojených s liekom u pacientov užívajúcich dutasterid je častejší na začiatku liečby adenómu prostaty a časom klesá.

Môže to byť impotencia, znížené libido, porucha ejakulácie, gynekomastia (zahŕňa bolesť a zväčšenie prsných žliaz). Veľmi zriedkavo: alergické reakcie.

[6], [7], [8], [9], [10]