Peg-interferón

Peg-interferón a-2p je rekombinantný interferón-a-2p; liečivo je konjugované so zložkou monometoxypolyetylénglykolu. Látka sa vyrába z analógu Escherichia coli, ktorý obsahuje plazmidový hybrid vyrobený metódami genetického inžinierstva; kóduje ľudský interferón a-2p. Liek má imunomodulačný a imunostimulačný účinok.

Pri testovaní in vitro, ako aj in vivo sa zistilo, že bioaktivita lieku sa vyvíja pod vplyvom interferónu-a-2p. Reakcie interferónových buniek sa vyskytujú v dôsledku syntézy so špecifickými koncami na povrchu buniek.

[1], [2], [3]

Indikácia Interferónový kolík

Používa sa na monoterapiu v prípade podtypu hepatitídy C  (dospelý) potvrdeného histologickými metódami s prítomnosťou markerov replikácie vírusov v sére (zvýšené hodnoty aminotransferáz, prítomnosť PHK-HCV v sére alebo protilátok proti HCV v prípade, že nie je dekompenzovaná pri ochoreniach pečene), keď je pacient neznesiteľný Ribavirín alebo existujú kontraindikácie na jeho použitie.

Okrem toho sa predpisuje v komplexnej liečbe spolu s ribavirínom v chronickom štádiu ochorenia.

[4], [5], [6], [7],

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie látky vyrobenej vo forme lyofilizátu pre injekčnú tekutinu. Vnútri balenia obsahuje 1 fľašu lieku.

[8], [9], [10]

Farmakodynamika

Bioaktivita pegylovaných izomérov má podobnú kvalitu ako biologická aktivita voľného a-2p-interferónu, hoci je mierne slabšia. Interferón, syntetizovaný bunkovou membránou, vytvára sekvenciu intracelulárnych odpovedí, vrátane indukcie určitých enzýmov (OAS typy 2'-5 ', proteínkinázy typu R, ako aj proteínov typu Mx). V dôsledku toho je transkripcia vírusového genómu inhibovaná a väzba jej proteínov je spomalená; výsledkom je, že replikácia vírusu v infikovaných bunkách je inhibovaná a navyše bunková proliferácia.

Imunomodulačný účinok je zabezpečený zosilnením fagocytového účinku makrofágov, ako aj špeciálnou cytotoxicitou T-lymfocytov spolu s prirodzenými zabíjačmi v porovnaní s cieľovými bunkami.

Okrem toho a-2p-interferón pomáha diferencovať T-pomocné bunky, chráni T-bunky pred účinkami apoptózy a ovplyvňuje produkciu niektorých cytokínov (medzi nimi interferón-y a IL). Všetky takéto reakcie sú schopné sprostredkovať účinok interferónu na liečivo.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Pri injekcii s / c sa pozoruje sérová hladina Cmax po 15-44 hodinách, potom pretrváva až do 48-72 hodín. Hodnoty Cmax a AUC peginterferónu-α-2p sa zvyšujú v závislosti od dávky.

Hodnoty Vd sú v priemere 0,99 l / kg. Po opätovnom vstreknutí sa imunoreaktívne interferóny začínajú hromadiť. Bioaktivita sa však bezvýznamne zvyšuje.

Termín polčas a-2p-peginterferónu je v priemere približne 30,7 hodín a hladina klírensu je 22 ml / hodina / kg. Ako sa interferóny vylučujú, nie je presne identifikovaná. Zistilo sa však, že časť renálneho klírensu je približne 30% celkového klírensu a-2p-peginterferónu.

Po jednorazovej injekcii dávky 1 µg / kg u ľudí s problémami s obličkami došlo k zvýšeniu hodnôt Cmax s AUC, ako aj z hľadiska polčasu (úmerne k závažnosti poruchy). V prípade závažných štádií renálnych porúch (hodnoty CC - <50 ml za minútu) klesá indikátor klírensu α-2p-peginterferónu.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dávkovanie a podávanie

Je potrebné použiť metódu p / c liečiva v dávkach 0,5 alebo 1 mg / kg, 1-krát týždenne v priebehu najmenej šiestich mesiacov alebo v dávke 1,5 mg / kg v prípade komplexnej liečby ribavirínom. Časť sa vyberie s prihliadnutím na pravdepodobný účinok liečiva, ako aj na možnosť negatívnych príznakov. Ak sa po pol roku vírusová RNA stále uvoľňuje zo séra, liečba sa predlžuje o ďalších šesť mesiacov. Celkové trvanie liečby je 12 mesiacov.

Ak sa počas liečby objavia vedľajšie účinky, je potrebné znížiť dávku peginterferónu-α-2p na polovicu. Ak pretrvávajú negatívne prejavy, terapia sa zruší.

Je potrebné zmeniť časť, berúc do úvahy počet krvných doštičiek s neutrofilmi, ako aj prácu s obličkami. Zrušenie liečby sa vyžaduje pri znižovaní počtu neutrofilov pod 0,50 x 109 / l alebo pri hladinách krvných doštičiek pod 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Používajte Interferónový kolík počas tehotenstva

Neexistujú žiadne potvrdené údaje o bezpečnosti používania Pag-interferónu počas tehotenstva, preto sa v tomto období nepoužíva.

Neexistujú žiadne informácie o tom, či liek preniká do materského mlieka, takže počas jeho používania nemôže dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná citlivosť (aj pre iné interferóny);
• anamnéza autoimunitnej hepatitídy alebo prítomnosť autoimunitného ochorenia;
• porucha štítnej žľazy, ktorá sa nedá upraviť pomocou liekov;
• nedostatočnosť pečene alebo obličiek v ťažkom štádiu alebo dekompenzovaná forma cirhózy pečene;
• mentálne patologické stavy závažnej povahy (aj v anamnéze) a okrem toho epilepsia a iné poruchy centrálneho nervového systému;
• závažné štádiá kardiovaskulárnych ochorení v anamnéze, medzi ktoré patria ochorenia s nekontrolovaným alebo nestabilným priebehom, v posledných šiestich mesiacoch;
• zdieľanie s telbivudínom;
• zriedkavé dedičné ochorenia - glukózo-galaktózová malabsorpcia, malabsorpcia fruktózy, nedostatok sacharázy-izomaltázy (v dôsledku prítomnosti sacharózy v lieku).

Pri takýchto podmienkach je potrebná opatrnosť:

• CHF, arytmie alebo infarkt myokardu;
• ženy vo fertilnom veku a ich mužskí partneri;
• nedostatočná aktivita obličiek stredne ťažkého alebo ťažkého charakteru (s monoterapiou);
• ľudí s HIV;
• osoby, ktoré používajú lieky, ktorých metabolizmus prebieha s pomocou izoenzýmov hemoproteínov P450 CYP2D6, ako aj CYP2 C8 / 9, najmä liekov s úzkym okienkom liekov;
• pri použití metadonu;
• mentálne poruchy;
• diabetes mellitus, v ktorom je tendencia k vzniku ketoacidózy;
• pľúcna patológia obštrukčnej povahy v chronickom štádiu;
• poruchy zrážania krvi (vrátane pľúcnej embólie a tromboflebitídy);
• výrazné potlačenie krvotvorných procesov v kostnej dreni;
• lupienka;
• ľudí, ktorí užívajú alkohol, marihuanu alebo iné látky;
• jedincov, ktorí sú náchylní na autoimunitné poruchy;
• očné ochorenia;
• kompenzované formy abnormalít štítnej žľazy;
• ľudí, ktorí podstúpili transplantáciu orgánov;
• sarkoidóza;
• ľudí, ktorí riadia spotrebiče alebo auto.

[22]

Vedľajšie účinky Interferónový kolík

Medzi vedľajšie účinky patria:

• Poškodenie funkcie HC: parestézia, závraty, depresia, ospalosť alebo nervozita, výskyt hyperestézie, ako aj emočná nestabilita. Príležitostne, úzkosť, samovražedné myšlienky alebo pokus o samovraždu, ako aj zmätenosť;
• Poruchy trávenia: nadúvanie, hnačka alebo zápcha, vracanie, suché ústne sliznice a dyspeptické symptómy. Príležitostne je v oblasti pravej hypochondrium hepatopatia alebo bolesť;
• problémy spojené s aktivitou kardiovaskulárneho systému: arytmia a zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku;
• porucha dýchacích funkcií: sinusitída alebo upchatie nosa nosom. Príležitostne, dyspnoe, kašeľ alebo pľúcne infiltráty neznámej povahy;
• lézie zmyslov: rozvoj konjunktivitídy. Príležitostne dochádza k oslabeniu zrakovej ostrosti alebo silnému obmedzeniu jeho polí, bolesti v oblasti očí, obštrukcii postihujúcej retinálne žily alebo artériám, rozvoju krvácania v zóne sietnice alebo ovplyvneniu jej ohniskových zmien, ako aj sluchovej frustrácii;
• poruchy postihujúce endokrinný systém: problémy s činnosťou štítnej žľazy, diabetes a menštruačné poruchy (medzi nimi menorágia);
• príznaky alergie: vyrážka (erytematózna povaha alebo urtikária), svrbenie a suchosť epiderma, bronchiálny spazmus, anafylaxia a angioedém;
• zmena výsledkov testov: krvné doštičky, neutro alebo granulocytopénia, ako aj výskyt autoprotilátok;
• iné: malátnosť, bolesť v oblasti hrudnej kosti, hyperhidróza, infekcie s vírusovou genézou a okrem toho syndróm podobný chrípke, horúčka, oslabenie libida a „návaly“ krvi na tvár.

[23], [24], [25], [26]

Predávkovať

Po náhodnom podaní dávky, ktorá viac ako zdvojnásobila normálnu hladinu, neboli pozorované žiadne výrazné príznaky intoxikácie.

Negatívne symptómy samy o sebe zmiznú; zrušenie liečby nie je potrebné.

[30], [31], [32],

Interakcie s inými liekmi

Nemá kompatibilitu s inými liekmi.

Pri jednorazovom užívaní liekov sa nepozorovali účinky hemoproteínov CYP1A2 a CYP2C8 s CYP2C9, ako aj CYP2D6 a CYP3A4 spolu s N-acetyltransferázou. Treba však mať na pamäti, že iné typy interferónu-α vedú k 50% zníženiu hodnôt klírensu teofylínu (to je substrát elementu CYP1A2) a tiež zdvojnásobenie jeho plazmatických parametrov.

Metabolické procesy peginterferónu-α-2p sú sprevádzané zvýšením aktivity izoenzýmov hemoproteínu P450CYP2D6, ako aj CYP2C8 / 9, v prípade kombinácie s liekmi, ktoré sa metabolizujú pomocou týchto izoizómov, preto sa táto kombinácia používa veľmi starostlivo. To platí najmä pre fenytoín s warfarínom (CYP2C9), ako aj flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Podmienky skladovania

Peg-interferón sa musí uchovávať na mieste neprístupnom pre malé deti. Teplotné značky - v rozsahu 2 - 8 ° C. Hotový roztok sa má použiť okamžite, ale bez takejto možnosti ho možno skladovať pri teplote 2 - 8 ° C - maximálne 24 hodín.

[35], [36]

Čas použiteľnosti

Interferón Peg sa môže aplikovať do 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

[37], [38], [39], [40], [41]

Žiadosť pre deti

Pre monoterapiu a 3. Liečbu nie je predpísané osobám mladším ako 18 rokov; Druhá terapia sa nepoužíva u detí do 3 rokov (z dôvodu nedostatku potvrdených informácií o účinnosti a bezpečnosti užívania liekov).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analógy

Analógy liečiv sú látky Alfaron, Laferobion, Rekoferon s B-Imunoferonom-1p, Avonex a Blastopheron s B-Imunoferonom-1a, a navyše Virogel a Ingaron s Alfa-Inzon a Pegferon s Alfarekinom. Okrem toho sú na zozname Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon s Shanferonom, Dong-a a Pegintron s Lipoferonom a Rebifom.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],