Mezakar

Mezacar je antikonvulzívum.

Indikácia Mezakara

Používa sa v takých podmienkach:

• epilepsia ;
• záchvaty parciálneho charakteru s jednoduchou alebo komplexnou odrodou (so sprievodnou stratou vedomia alebo bez nej, s rozvojom generalizačných symptómov so sekundárnym charakterom alebo bez neho);
• záchvaty zmiešaného charakteru;
• kŕče tonicko-klonickej povahy (zovšeobecnená forma);
• manické správanie akútnej povahy;
• stiahnutie alkoholu;
• BAR (ako podporný prostriedok) - na zníženie závažnosti klinických príznakov počas exacerbácií a tiež na ich prevenciu;
• neuralgia ovplyvňujúca 3nich nerv (idiopatická) a neuralgia v oblasti 3-nervu, vyvíjajúca sa na pozadí sklerózy, ktorá má difúzny charakter;
• neuralgia ovplyvňujúca nerv umiestnený v zafarbenej zóne (idiopatická forma).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie farmaceutického činidla sa uskutočňuje v tabletách - 10 kusov vnútri bunkovej platne. V balení - 5 takýchto záznamov.

Farmakodynamika

Má anti-mánickú a normo-chemickú aktivitu (stabilizuje náladu).

Aktívny prvok aktivuje spomaľujúci GABAergický mozgový systém. Zároveň blokuje aktivitu potenciálne závislých Na kanálov (vnútri membrán nervových buniek), vďaka čomu je ich práca stabilizovaná. Okrem toho oslabuje účinok neurotransmiterových kyselín (glutamát s aspartátom) a interaguje s koncami adenozínu v mozgu.

Zvyšuje konvulzívny prah a tiež koriguje osobné zmeny spojené s epilepsiou.

Farmakokinetika

Absorpcie.

Orálne užívaný karbamazepín sa absorbuje takmer úplne, hoci nie veľmi vysokou rýchlosťou. Pri použití 1 lieku sa hodnoty plazmatickej Cmax zaznamenávajú po 12 hodinách. Neexistujú klinicky významné rozdiely v úrovni absorpcie liekov pri použití rôznych perorálnych foriem. Pri 1-násobnom perorálnom podaní tablety s objemom 0,4 g karbamazepínu je priemerná Cmax nezmenenej aktívnej zložky približne 4,5 μg / ml.

Konzumácia jedla nemá významný vplyv na stupeň a rýchlosť absorpcie karbamazepínu.

Rovnovážne plazmatické parametre liečiv sa pozorujú po 7-14 dňoch, berúc do úvahy osobné charakteristiky metabolických procesov (karbamazepínová autoindukcia enzýmových pečeňových systémov alebo heteroindukcia s inými liekmi používanými v kombinácii) a okrem tohto stavu pacienta, trvania liečby a veľkosti dávky.

Existujú významné interpersonálne rozdiely v rovnovážnych indexoch v spektre liekov: u mnohých pacientov sa pohybujú od 4 do 12 μg / ml (rozsah 17-50 μmol / l). Hladina karbamazepín 10,11-epoxidu (liek aktívny metabolický produkt) dosahuje takmer 30% v porovnaní s hodnotami karbamazepínu.

Distribučné procesy.

Po úplnej absorpcii terapeutickej zložky je zdanlivý distribučný objem v rozmedzí 0,8-1,9 l / kg.

Látka môže prechádzať placentou. Jeho syntéza s intraplasma krvných proteínov je 70-80%. Hladina nezmeneného prvku vo vnútri slín s CSF je úmerná časti aktívnej zložky, ktorá nie je syntetizovaná proteínmi (20-30%).

Indikátory karbamazepínu v materskom mlieku sa rovnajú 25-60% hodnôt vo vnútri krvnej plazmy.

Výmenné procesy.

Metabolizmus karbamazepínu sa vytvára v pečeni, najmä prostredníctvom epoxidovej dráhy. V tomto prípade sa tvoria hlavné metabolické produkty - derivát 10,11-transdiolu a navyše jeho konjugát s kyselinou glukurónovou.

Hlavným izoenzýmom, ktorý konvertuje aktívny liekový prvok na karbamazepín 10,11-epoxid je hemoproteín podtypu P450 ZA4. Pri takýchto výmenných reakciách vzniká „malý“ metabolizmus - 9-hydroxy-metyl-10-karbamoyl-akridán.

Pri jednorazovom perorálnom použití sa približne 30% účinnej látky zaznamená v moči (finálne produkty metabolizmu epoxidu). Ďalšie dôležité cesty pre konverziu karbamazepínu spôsobujú tvorbu rôznych derivátov monohydroxylátu a s ním karbamazepín N-glukuronidu, ktorý sa tvorí pomocou zložky UGT2B7.

Vylučovanie.

Po 1-násobnom perorálnom podaní liekov je polčas nezmeneného elementu v priemere 36 hodín a pri opätovnom užívaní je priemer 16-24 hodín (po autoindukcii pečeňového systému monooxygenázy), pričom sa berie do úvahy trvanie terapeutického cyklu.

U jedincov, ktorí užívajú aj iné lieky, ktoré indukujú podobný enzým pečeňový systém (napríklad fenobarbital alebo fenytoín), je priemerný polčas látky 9-10 hodín.

Plazmatický polčas metabolického produktu 10,11-epoxidu je približne 6 hodín (s 1-násobným použitím epoxidu).

Po 1-násobnom použití karbamazepínu v dávke 0,4 g sa 72% zložky vylučuje močom a 28% vo výkaloch. Približne 2% dávky opúšťajú telo močom v nezmenenom stave a asi 1% vo forme terapeuticky aktívneho metabolického prvku 10,11-epoxidu.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa používa perorálne, bez odkazu na príjem potravy. Vybraná denná dávka by sa mala rozdeliť na 2-3 použitia. Veľkosť dávky sa stanoví na základe diagnózy.

Rozmery štandardných dávok pre dospelých: 0,1 - 0,2 g 1-2 krát denne; je potrebné dávku pomaly zvyšovať, až kým sa nedosiahne požadovaný výsledok. Pacient teda môže užívať 0,8 - 2 g látky denne.

Rozmery štandardných dávok pre deti: 0,1 g denne; týždenne sa vykonáva postupné zvyšovanie porcií (o 0,1 g). Zvyčajná dávka je 10-20 mg / kg na deň (pri niekoľkých použitiach).

[1]

Používajte Mezakara počas tehotenstva

Ak je žena tehotná alebo dojčí, nie je možné vymenovať Mezakara.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná neznášanlivosť spojená s prvkami liečby;
• anamnéza alergie na tricyklické látky;
• AV blokáda;
• potlačenie aktivity kostnej drene;
• pečeňový typ porfýrie (môže to byť zmiešaný, akútny intermitentný alebo neskorý epidermálny podtyp), ako aj jeho história;
• užívanie liekov MAOI.

Vedľajšie účinky Mezakara

Medzi vedľajšie účinky:

• zmeny v testovaných údajoch: lymfadenopatia, retikulocytóza, leuko-, pancyto- alebo trombocytopénia, agranulocytóza s leukocytózou a eozinofília a navyše aplastická, hemolytická alebo megaloblastická forma anémie, porfýria, erytrocytová aplázia a nedostatky;
• poruchy imunity: oneskorená intolerancia, epidermálna vyrážka, lymfadenopatia alebo vaskulitída a navyše hepatosplenomegália, aseptický typ meningitídy, ktorý je doplnený rozvojom myoklonálnej alebo periférnej eozinofílie a syndrómu vymiznutia žlčových ciest. Môže sa tiež vyskytnúť anafylaxia, angioedém alebo hypogamaglobulinémia;
• poruchy endokrinného systému: prírastok hmotnosti, hyponatrémia, opuch, zníženie osmolarity plazmy, hyperhidria (vracanie, zmätenosť, letargia a bolesti hlavy) a zvýšenie hodnôt prolaktínu (gynekomastia, galaktorea a metabolizmus kostí);
• poruchy metabolizmu: nedostatok folátu a strata chuti do jedla;
• mentálne problémy: pocity vzrušenia, úzkosť, zmätenosť alebo agresivita, halucinácie, aktivácia stavu psychózy a depresie;
• neurologické príznaky: ataxia, závraty, ospalosť, cephalalgia a diplopia, ako aj poruchy zraku a pohyby, ktoré sú nedobrovoľné (dystónia, tremor (niekedy fluttering) a tic). Okrem toho, orofaciálna rozmanitosť dyskinézie, polyneuropatie, dysartrie a nystagmu, choreoetetózy, porúch pohybu oka, nezreteľnej reči, poruchy chuti, parestézie, svalovej slabosti, aseptickej meningitídy a parézy;
• poruchy zraku: glaukóm, konjunktivitída, akomodačná porucha a opacifikácia očných šošoviek;
• problémy so sluchom: zvonenie sluchu, strata sluchu a zvýšenie alebo zníženie citlivosti sluchu;
• kardiovaskulárne problémy: poruchy vedenia v srdci, kongestívne zlyhanie srdca, zvýšené alebo znížené hodnoty krvného tlaku, synkopy a tromboembólie a okrem toho bradykardia, exacerbácia priebehu ischemickej choroby srdca, tromboflebitídy, arytmie a cirkulačného kolapsu;
• poruchy dýchania: pneumonitída, dyspnoe alebo pneumónia;
• poruchy trávenia: obštrukcia alebo hnačka, nevoľnosť, glositída, suchá orálna sliznica, bolesť brucha a stomatitída. Okrem toho pankreatitída, hepatitída, zlyhanie pečene, zvýšenie GGT, transaminázy a alkalickej fosfatázy, žltačka, syndróm žlčových ciest a granulomatózna hepatitída;
• epidermálne lézie: erytrodermia, SLE, svrbenie, alergická dermatitída, SSD, urtikária, fotosenzibilizácia a epidermálna nekrolýza. Okrem toho polyformálny alebo nodulárny erytém, akné a purpura, hirsutizmus, ťažká alopécia, hyperhidróza a porucha pigmentácie kože;
• Poruchy ODA: artralgia, svalová slabosť a svalové kŕče;
• urogenitálne problémy: tubulointersticiálna nefritída, retencia moču, impotencia, nedostatočná funkcia obličiek, poruchy spermatogenézy, poruchy funkcie obličiek (albuminúria s hematuriou, azotémia alebo oligúria) a zvýšené močenie;
• systémové poruchy: pocit slabosti.

Predávkovať

Príznaky otravy sú: ospalosť, nepokoj alebo dezorientácia, zhoršenie vedomia, vizuálne zamlžovanie, nystagmus, ataxia a halucinácie. Okrem toho, nezrozumiteľná reč, kóma, hypo- alebo hyperreflexia, dysartria, kŕče a dyskinéza, ako aj mydriáza, psychomotorické poruchy, hypotermia, myoklonus a pľúcny edém. Spolu s tým je možné potlačiť dýchanie, zástavu srdca, zhoršenú funkciu vedenia srdca, tachykardiu, mdloby, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku, hyperhidriu a rabdomyolýzu. Môže existovať metabolický typ acidózy, oneskorené jedenie v žalúdku, anúria alebo oligúria, retencia tekutín alebo moču, zvýšené hodnoty CPK (svalová frakcia), hyperglykémia alebo hyponatrémia.

Osoby s takýmito poruchami musia byť hospitalizované, má sa vykonať výplach žalúdka, predpísať sorbenty a vykonať podporné opatrenia. Je tiež potrebné stanoviť hodnoty karbamazepínu v krvi, monitorovať srdce a korigovať abnormality elektrolytov.

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré majú schopnosť zvýšiť hodnoty karbamazepínu v krvnej plazme.

Vzhľadom na to, že so zvýšením uvedených indikátorov sa môžu vyvinúť negatívne symptómy (napríklad ospalosť a okrem diplopie, závažných závratov alebo ataxie), veľkosť porcie lieku Mezacar sa má zmeniť alebo sa majú monitorovať jeho plazmatické hodnoty v kombinácii s podobnými látkami. Medzi tieto lieky patria:

• protizápalové a analgetické liečivá: ibuprofén alebo dextropropoxyfén;
• androgény: látka danazol;
• antibiotiká: makrolidy (napríklad yosamycín s erytromycínom, ciprofloxacínom a troleandomycínom s klaritromycínom);
• antidepresíva: fluoxetín, viloxazín, desipramín s trazodónom, nefazodón s fluvoxamínom a paroxetín;
• antikonvulzíva: vigabatrina a stiripentol;
• antimykotiká: azoly (napríklad ketokonazol s itrakonazolom a vorikonazol s flukonazolom). Osobám, ktoré používajú itrakonazol alebo vorikonazol, sa môžu predpisovať alternatívne antikonvulzíva;
• antihistaminiká: terfenadín alebo loratadín;
• antipsychotiká: loxapín s olanzapínom a quetiapínom;
• TB lieky: izoniazid;
• činidlá, ktoré spomaľujú aktivitu karboanhydrázy: acetazolamidovej zložky;
• antivírusové lieky: látky, ktoré spomaľujú HIV proteázu (napríklad ritonavir);
• lieky na liečenie kardiovaskulárnych ochorení: verapamil s diltiazemom;
• činidlá používané pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu: omeprazol alebo cimetidín;
• svalové relaxanciá: dantrolén s oxybutinínom;
• protizápalové liečivá: tiklopidín;
• iné prostriedky: to zahŕňa grapefruitovú šťavu a okrem toho nikotínamid (pre dospelých a len vo veľkých porciách).

Látky so schopnosťou zvýšiť hodnoty intraplasmy aktívneho metabolického produktu karbamazepínu - 10,11-epoxidu.

Medzi týmito liekmi sú prohabid, loxapín, valpromid s quetiapínom a s tým kyselina valproová s primidónom a valnoktamidom. Dávkovanie lieku s jednorazovým použitím s týmito látkami sa má upraviť (alebo musíte sledovať jeho plazmatické hodnoty).

Lieky, ktoré znižujú hodnoty intraplasmy karbamazepínu.

Zmena dávkovania lieku môže byť potrebná v kombinácii s nasledujúcimi látkami:

• antikonvulzíva: metsuksimid, fensuksimid a felbamát s fenobarbitalom a oxkarbazepínom, ako aj fenytoín (na prevenciu otravy fenytoínom a submedikamentotickými hodnotami karbamazepínu, pred použitím karbamazepínu je potrebné zmeniť plazmatickú hladinu prvej na 13 mcg / ml, na použitie aktuálnej hodnoty, nebudem mať 4, už mám 5), nebudem mať 4. (informácie o ňom sú protichodné);
• protirakovinové liečivá: doxorubicín alebo cisplatina;
• lieky proti tuberkulóze: rifampicín;
• Antiastmatické látky alebo bronchodilatátory: aminofylín alebo teofylín;
• dermatologické činidlá: izotretinoín.

Interakcia s inými liekmi.

Meflochín môže viesť k rozvoju antagonistických účinkov, pokiaľ ide o antikonvulzívny účinok lieku Mezacar, takže dávkovanie lieku Mezacar sa musí zodpovedajúcim spôsobom zmeniť.

Je známe, že izotrenoín mení ukazovatele biologickej dostupnosti alebo klírens karbamazepínu s jeho metabolickým produktom, preto je počas liečby potrebné monitorovať plazmatické hodnoty karbamazepínu.

Účinok liečiva na plazmatické hodnoty látok v kombinácii s ním.

Karbamazepín je schopný znížiť plazmatický výkon jednotlivých liekov, ako aj oslabiť alebo znížiť ich terapeutickú aktivitu. Vzhľadom na klinické údaje môže byť potrebná zmena dávky nasledujúcich liekov: \ t

• protizápalové alebo analgetické látky: metadón s buprenorfínom a paracetamolom (dlhodobé podávanie karbamazepínu spolu s paracetamolom (alebo acetaminofénom) môže vyvolať hepatotoxicitu), a to s tramadolom s fenazónom (antipyrínom);
• antibiotiká: medzi nimi sú rifabutín alebo doxycyklín;
• antikoagulanty užívané orálne: napríklad fenprocumon, acenokumarol s warfarínom a dikoumarol;
• antidepresíva: toto zahŕňa nefazodón s bupropiónom, trazodón so sertralínom, citalopram a tricyklické látky (napríklad amitriptylín s imipramínom, klomipramínom a nortriptylínom);
• antiemetický liek: aperitant;
• antikonvulzíva: klonazepam, tiagabín, clobazam s felbamátom, kyselina valproová, etosuccimid s primidónom a tiež lamotrigín, zonisamid, oxkarbazepín a topiramát. Existujú informácie o zvýšení plazmatických hodnôt fenytoínu pod vplyvom karbamazepínu ao ich znížení, ako aj o (jednorazovom) zvýšení plazmatických parametrov mefenytoínu;
• antimykotiká: vorikonazol s itrakonazolom a ketokonazolom. Ľudia, ktorí používajú itrakonazol alebo vorikonazol, by mali používať alternatívne antikonvulzíva;
• antihelmintické látky: albendazol alebo praziquantel;
• protirakovinové lieky: cyklofosfamid s imatinibom, ako aj temsirolimus a lapatinib;
• neuroleptiká: haloperidol s aripiprazolom, klozapín s risperidónom a navyše bromperidol so ziprasidonom a olanzapínom, ako aj quetiapín a paliperidón;
• antivírusové lieky: lieky, ktoré spomaľujú aktivitu HIV proteázy (napríklad saquinavir s indinavirom a ritonavirom);
• anxiolytiká: midazolam s alprazolamom;
• antiastmatické látky a bronchodilatátory: teofylín;
• antikoncepcia: hormonálna antikoncepcia (je potrebné zvážiť možnosť voľby alternatívnej antikoncepcie);
• látky na liečenie kardiovaskulárnych ochorení: blokátory Ca kanálov (kategória dihydropyridínu), medzi ktoré patrí digoxín s lovastatínom, felodipín, simvastatín, cerivastatín s chinidínom a okrem toho ivabradín s propranololom a atorvastatínom;
• kortikosteroidy: dexametazón alebo prednizón;
• látky používané na impotenciu: tadalafil;
• imunosupresíva: takrolimus s cyklosporínom a sirolimusom s everolimom;
• lieky štítnej žľazy: levotyroxín;
• iné látky: lieky, ktoré obsahujú progesterón alebo estrogén (musí byť zvolená alternatívna antikoncepcia), sertralín s buprenofinom, mianserín a gestrinón, ako aj tormifén s tibolónom.

Kombinácie liekov, ktoré si vyžadujú samostatnú štúdiu.

Kombinácia lieku s levetiracetamom môže spôsobiť zosilnenie toxicity lieku Mezacar.

Kombinácia liekov s izoniazidom môže vyvolať zosilnenie hepatotoxicity týchto látok.

Úvod spolu s lítiovými liekmi alebo metoklopramidom a navyše s neuroleptikami (tioridazín alebo haloperidol) môžu spôsobiť zosilnenie negatívnych neurologických príznakov (s druhou kombináciou, dokonca aj v prípade terapeutických plazmatických ukazovateľov).

Použitie lieku spolu so samostatným diuretikom (furosemidom alebo hydrochlorotiazidom) môže spôsobiť výskyt symptomatickej hyponatrémie.

Karbamazepín môže pôsobiť ako antagonista nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad pancuronium). V tomto prípade môžete očakávať, že je potrebné zvýšiť časť týchto finančných prostriedkov, a pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, aby sa zabránilo blokáde neuromuskulárneho systému.

Podobne ako iné psychotropné lieky, karbamazepín je schopný znížiť toleranciu alkoholických nápojov, čo je dôvod, prečo ich pacienti musia prestať používať počas liečby.

Zakázané kombinácie.

Pretože štruktúra karbamazepínu sa blíži tricyklickým látkam, liek sa nemôže kombinovať s IMAO. Zavedenie lieku je potrebné ukončiť najmenej 14 dní pred začiatkom užívania lieku Mezacar.

Účinok lieku na údaje o sérologickom testovaní.

Karbamazepín je schopný poskytnúť falošne pozitívnu reakciu v UPPER analýze použitej počas stanovenia hodnôt perfenazínu.

Karbamazepín spolu s 10,11-epoxidom môže poskytnúť falošne pozitívne indikácie v imunologických štúdiách s použitím polarizovanej fluorescencie, ktoré sa vykonávajú na stanovenie ukazovateľov tricyklických látok.

[2]

Podmienky skladovania

Mezacar sa musí uchovávať pri teplotách v rozmedzí 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti

Mezacar môže byť použitý počas 24 mesiacov od času výroby lieku.

Žiadosť pre deti

U detí je zaznamenaná výraznejšia eliminácia karbamazepínu, čo je dôvod, prečo môžu vyžadovať zvýšené množstvo liekov (v kilogramoch hmotnosti). Predpísané tabletky povolené pre deti od 5 rokov.

Analógy

Analógy liečiva sú Finlepsin, Septol s Tegretolom, Carbelex s karbapínom a navyše karbamazepín a Timonil.