Neksazol

Nexazol je protirakovinový liek, nesteroidný selektívny inhibítor pôsobenia aromatázy (enzým viažuci estrogén). Má antiestrogénnu aktivitu.

Účinok aromatázy je oslabený kompetitívnou syntézou s protetickou oblasťou (heme) hemoproteínu P450 (podjednotka tohto enzýmu). U postmenopauzálnych žien sa estrogény tvoria hlavne pomocou enzýmu aromatázy, ktorý premieňa androgény viazané v nadobličkách (hlavne testosterón s androstendiónom) na estradiol s estrónom.

Indikácia Neksazola

Používa sa na takéto patológie:

• skoré štádiá karcinómu prsníka, ktorých bunky majú zakončenia súvisiace s hormónmi (ako adjuvantný priebeh počas postmenopauzy);
• skoré fázy postmenopauzálneho karcinómu prsníka (po ukončení štandardného adjuvantného cyklu s použitím tamoxifénu počas 5 rokov);
• hormonálne závislé typy karcinómu prsníka (časté) pri postmenopauze (liečba prvej línie);
• hormonálne závislý typ rakoviny prsníka bežnej formy (s umelo alebo prirodzene postmenopauzálnou) u žien, ktoré boli predtým liečené antiestrogénmi.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiv sa uskutočňuje v tabletách - 10 kusov vnútri bunkovej platne. Vo vnútri boxu sú 3 takéto záznamy.

Farmakodynamika

Denné užívanie letrozolu u žien počas postmenopauzy v dávke 0,1 - 5 mg denne spôsobuje zníženie hodnôt estrónu estradiolom a sulfónom estrónu v krvnej plazme o 75 - 95% počiatočných hodnôt. Nízka hladina estrogénu sa udržiava počas liečby u všetkých pacientov.

Ak má žena v oblasti prsníka (počas menopauzy) neoplazmus závislý od estrogénu malígnej povahy, liek, ktorý znižuje cirkulujúce estrogény a inhibuje ich väzbu vo vnútri nádorových tkanív, spôsobuje regresiu novotvaru (23% týchto prípadov), ako aj zníženie počtu recidív a úmrtia. S vysokou špecifickosťou, pokiaľ ide o aromatázu, liek neporušuje väzbu steroidných hormónov v nadobličkách.

Letrozol sa môže používať na postmenopauzálnu liečbu bez použitia tamoxifénu.

Farmakokinetika

Absorpcie.

Letrozol sa absorbuje úplne a pri vysokej rýchlosti vo vnútri gastrointestinálneho traktu. Po jedle nalačno sa hodnoty Сmax po 60 minútach rovnajú 129 ± 20,3 nmol / l a ak sa zavedú po 2 hodinách od okamihu prijatia potravy, hodnota Сmax LS je 98,7 ± 18,6 nmol / l. Zmeny hodnôt AUC nie sú označené, pretože liek sa môže používať bez odkazu na príjem potravy. Skóre biologickej dostupnosti je 99,9%.

Distribučné procesy.

Syntéza bielkovín v plazme sa rovná 60% (hlavne spojené s albumínom - o 55%). Index letrozolu v erytrocytoch je 80% plazmatických hodnôt.

Úroveň zdanlivého distribučného objemu po získaní Vss indikátorov je 1,87 l / kg. Pri dennom použití dávky 2,5 mg sa stabilné rovnovážne hodnoty pozorujú po 0,5-1,5 mesiacoch. Zmenené rovnovážne indexy vo vnútri plazmy sú približne nad hladinou po podaní 1-násobnej dávky (2,5 mg), rovnako ako 1,5 - 2-krát vyššie ako vypočítaná značka - to znamená určitú nelinearitu lieku pri použití dávky 2,5 mg. Dlhý príjem nevedie k hromadeniu liekov.

Výmenné procesy a vylučovanie.

Metabolické procesy sa realizujú hlavne v pečeni pomocou izoenzýmov hemoproteínu P450 ZA4, ako aj 2A6 s tvorbou derivátu karbinolu, ktorý nemá liečivý účinok.

Liek sa vylučuje hlavne obličkami vo forme metabolických zložiek a navyše cez črevá. Termín polčas je 48 hodín. Látku možno vylúčiť z plazmy hemodialýzou.

Dávkovanie a podávanie

Nexazol sa má užívať perorálne - 1 tableta (2,5 mg) 1 krát denne.

Ako prostriedok na adjuvantné postupy sa liek používa 5 rokov. Ak má pacient príznaky progresie patológie, liek sa zruší.

[1]

Používajte Neksazola počas tehotenstva

Nexazol sa nepoužíva počas tehotenstva alebo dojčenia, ani počas premenopauzy.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná intolerancia spojená s prvkami lieku;
• endokrinné indikátory, ktoré zodpovedajú reprodukčnému obdobiu;
• pred menopauzou.

Vedľajšie účinky Neksazola

Medzi nežiaduce udalosti:

• údaje z testov: často sa zaznamenáva prírastok hmotnosti. Niekedy dochádza k úbytku hmotnosti;
• lézie ovplyvňujúce prácu kardiovaskulárneho systému: niekedy dochádza k angíne alebo tachykardii a navyše k tromboembólii, HF s tromboflebitídou (hlboké alebo povrchové žily) alebo infarktu myokardu s palpitáciami a zvýšenými hodnotami krvného tlaku. Zriedkavo pľúcna embólia, arteriálna trombóza alebo mozgový infarkt;
• poruchy postihujúce lymfu a krv: niekedy sa vyvíja leukopénia;
• problémy s prácou Národného zhromaždenia: často sa vyskytujú závraty alebo bolesti hlavy. Niekedy sa vyskytuje porucha krvného obehu mozgu v aktívnej fáze, ospalosť, pamäť, poruchy chuti alebo citlivosti (vrátane hypestézie a parestézie) a insomnie;
• poruchy zraku: niekedy dochádza k zrakovému poškodeniu, podráždeniu očí alebo katarakte;
• príznaky spojené s orgánmi mediastina a hrudnej kosti, ako aj dýchací systém: niekedy dochádza k kašľu alebo dýchavičnosti;
• lézie v gastrointestinálnom trakte: často zvracanie, hnačka, nevoľnosť, zápcha alebo dyspepsia. Niekedy sa vyvíja stomatitída, bolesť brucha a xerostómia;
• poruchy močenia: niekedy dochádza k zvýšenému močeniu;
• poruchy spojené s epidermou a subkutánnou vrstvou: hlavne sa vyvinie hyperhidróza. Často sa vyskytujú vyrážky (makulopapulárna, vezikulárna, erytematózna alebo psoriáza) alebo alopécia. Niekedy je suchosť alebo svrbenie kože a urtikária;
• problémy s prácou spojivového tkaniva spolu s muskuloskeletálnou štruktúrou: objavuje sa hlavne artralgia. Často sa vyvíja bolesť, ktorá ovplyvňuje kosti, osteoporózu, myalgiu alebo zlomeniny. Niekedy sa pozoruje artritída;
• Poruchy výživy a metabolizmu: často sa zvyšuje chuť do jedla a vyvíja sa hypercholesterolémia alebo anorexia. Niekedy sa tvoria systémové edémy;
• infekcia: niekedy sa objaví infekcia;
• nádory neidentifikovanej, malígnej alebo benígnej povahy (medzi nimi polypy a cysty): niekedy sa v mieste novotvaru vyvinie bolesť;
• celkové poruchy: väčšinou ťažká únava (tiež asténia) alebo návaly horúčavy. Často sa vyskytuje malátnosť alebo periférny opuch. Niekedy sa vyvíja suchá sliznica, hypertermia alebo smäd;
• zhoršená hepatobiliárna funkcia: niekedy dochádza k zvýšeniu aktivity intrahepatických enzýmov;
• lézie spojené s prsnými žľazami a reprodukčná aktivita: niekedy dochádza k vaginálnemu výtoku alebo krvácaniu, je pozorovaná citlivosť na hrudníku alebo vaginálna suchosť;
• psychické poruchy: depresia sa často vyvíja. Niekedy je podráždenosť, úzkosť a nervozita.

Predávkovať

Existujú len jediné údaje o intoxikácii. Špeciálna liečba sa nevykonáva, vykonáva sa iba symptomatická a podporná činnosť.

Interakcie s inými liekmi

Látka letrozol in vitro spomaľuje pôsobenie izoenzýmov hemoproteínu P450 - 2A6, ako aj 2C19 (mierne). Zložka CYP2A6 nemá významný vplyv na metabolické procesy liekov. Preto je potrebné Nexazol veľmi starostlivo kombinovať s látkami s nízkym indexom liečiv, v ktorom je distribúcia do značnej miery určená týmito izoenzýmami.

[2], [3]

Podmienky skladovania

Nexazol sa musí uchovávať na mieste, ktoré je pre deti uzavreté. Indikátory teploty - maximálne 30 ° С.

Čas použiteľnosti

Nexazol sa môže podávať 3 roky od dátumu predaja terapeutického produktu.

Žiadosť pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii.

Analógy

Analógy liekov sú látky Extrasa a Letroza.