Enzaprost

Enzaprost je liek, ktorý zvyšuje kontraktilitu a tonus myometria. Obsahuje prvky PG.

V pôrodníctve, zo všetkých PG, sa používajú len 3: PG-E1 (látka alprostadilu), PG-E2 (zložka dinoprostónu) a PG-F2α (element dinoprost), pretože tieto údaje PG pomáhajú redukovať svalové tkanivo maternice a vyvolávajú dozrievanie maternicového krčka maternice.

Prvok PG-F2 je redukovaná odroda PG-E2 (v testoch in vivo sa PG-F2 tvorí počas spontánnej transformácie prvku PG-E2).

[1]

Indikácia Enzaprosta

Používa sa ako prostriedok na prerušenie tehotenstva v 2. Trimestri za nasledujúcich okolností: \ t

• spontánne, ale nie ukončené potraty;
• smrť plodu v maternici;
• závažné abnormality vo vývoji plodu alebo vrodených porúch, ktoré sú nezlučiteľné so životom (diagnostikované počas ultrazvuku alebo iných moderných prenatálnych diagnostických postupov);
• keď potreba prenosu umelého potratu v 2. Trimestri je spôsobená vysokou pravdepodobnosťou komplikácií u ženy, ak sa zákrok vykonáva v 1. Trimestri.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo forme injekčnej kvapaliny - vo vnútri ampuliek s objemom 1 ml (5 kusov vnútri balenia).

[2], [3]

Farmakodynamika

Počas tehotenstva sa zvyšuje väzba prvkov PG vo vnútri choriónu s amnionom a placentou, v dôsledku čoho sa zvyšuje index GH v krvi a plodová voda ženy.

Princíp vplyvu.

Dinoprost s dinoprostónom stimuluje aktivitu fosfolipázy C, čo umožňuje, aby ióny vápnika uľahčili priechod bunkovými stenami. V dôsledku toho sa zvyšuje intracelulárna hladina Ca, čo spôsobuje kontrakciu myometria. Tieto GHG sú tiež účastníkmi dozrievania maternicového krčka maternice. Hladké svalové bunky majú špecifické zakončenia pre PG-E2 a PG-F2a, pričom interakcia s nimi umožňuje rozvíjať ich účinky na cieľové bunky.

Údaje o GHG zároveň zlepšujú transport signálov v myometriu, čo vedie k tvorbe medzibunkových kontaktov, ako aj k tvorbe a zvyšovaniu počtu oxytocínových koncov v maternici.

Iné účinky.

Pri lokálnom použití PG dochádza k výraznému mnohonásobnému uvoľňovaniu spojivových tkanív, v ktorých vznikajú fibroblasty s aktivitou (spôsobujú jemnozrnné uvoľňovanie v oblasti cytoplazmy a tiež zvyšujú veľkosť mitochondrií (ich vakuolizáciou) a zvyšujú počet vakuol alebo zvyšujú vezikulárnu štruktúru v cytoplazme periférnych buniek) ). Súčasne je aktivita kolagenázy a elastázy zdvojnásobená (je to približne všetky možné) a navyše dochádza k významnému zvýšeniu hodnôt hyaluronidázy. Všetky tieto faktory pomáhajú zjemniť krk maternice.

Kolagenázy sú tvorené hlavne neutrofilmi, so zavedením PGs, veľkými objemami kumulatívnych buniek vo vnútri cervikálnej strómy (toto je tiež pozorované v čase narodenia).

Zvýšenie aktivity prirodzených zabíjačských buniek (NK-buniek), ktoré sa vyvíja za účasti PGs, tiež pomáha stimulovať pôrod a môže spôsobiť potraty, ktoré sa vyskytujú.

V tomto ohľade prvky PG, po prvé, pomáhajú zjemniť maternicový krčka maternice a po druhé provokujú pôrod. Oba tieto účinky sa používajú počas liečby.

Farmakokinetika

Absorpcie.

Dinoprost sa absorbuje nízkou rýchlosťou cez plodovú vodu vo vnútri obehového systému. Na dosiahnutie hodnôt Cmax to vyžaduje v priebehu 6-10 hodín (s intra-amnial použitie jednej dávky 40 mg). Hladina Cmax je 3 až 7 ng / ml.

Výmenné procesy.

Enzýmová oxidácia dinoprostu sa uskutočňuje hlavne v pečeni, ako aj v pľúcach ženy. Účinok 15-OH-dehydrogenázy konvertuje dinoprost na intermediárny ketón, ktorý je oxidovaný na element 2,3-dinor-6-keto-PG-F1a.

Vylučovanie.

Liek sa vylučuje hlavne obličkami vo forme metabolických zložiek. Pri výkaloch sa vylučuje 5% liekov. Termín polčas Enzaprosta z plodovej vody je 3-6 hodín. Informácie získané počas testovania ukázali, že termín plazmatického polčasu dinoprostu s intravenóznou injekciou je kratší ako 60 sekúnd.

[4]

Dávkovanie a podávanie

V prípade potratu, ktorého trvanie je kratšie ako 15 týždňov, je potrebné injekčne podať 0,25–1 g látky v priebehu 1 - 2 hodín. Počas obdobia dlhšieho ako 15 týždňov sa cez peritoneum vykonáva hlboká punkcia membrán plodu. Z močového mechúra musíte odstrániť najmenej 1 ml existujúcej plodovej vody a potom do nej vstreknúť 40 mg lieku.

Počas procedúry sa má počiatočných 5 mg podať veľmi nízkou rýchlosťou. V prípade absencie potratu deň po použití lieku, musíte zadať viac v rámci 10-40 mg látky. Ak je účinok neprítomný, nie je praktické viesť liek ďalej (počas 2 dní).

Na indukciu pôrodu alebo elimináciu obsahu uterínu sa v treťom trimestri (pri koncentrácii 15 ug / ml, pri rýchlosti rovnajúcej sa 2,5 ug / minútu) vykoná polhodinová intravenózna infúzia lieku. S primeraným tempom svalov rýchlosti maternice je dovolené udržiavať. Za iných podmienok sa rýchlosť zvyšuje každú hodinu o 2,5 µg / minútu. Maximálna povolená rýchlosť za minútu je 20 mikrogramov. S rozvojom hypertonus maternice vyžaduje zastavenie infúzie. Pri absencii lekárskeho vplyvu po 12-24 hodinách sa liek zruší.

[10], [11]

Používajte Enzaprosta počas tehotenstva

Injekcia Enzaprost sa používa ako prostriedok na ukončenie tehotenstva. Pri vykonávaní takéhoto postupu je potrebné vykonať všetky potrebné opatrenia na jeho dokončenie, pretože účinok liekov na plod nebol skúmaný.

Pri testovaní na zvieratách viedli veľké časti PGE, ako aj F, k zvýšenej proliferácii kostného tkaniva. V klinických situáciách sa tiež zistil podobný účinok - pri dlhodobom používaní PG-E1.

Krátka aplikácia dinoprostu nevedie k vyššie uvedeným zmenám plodu.

[5]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• alergie alebo iné príznaky neznášanlivosti v súvislosti s dinoprostom alebo inými uterotonickými látkami;
• históriu alebo súčasnosť BA;
• obštrukčná pľúcna patológia v chronickej forme alebo v aktívnom štádiu pľúcneho ochorenia;
• regionálna enteritída alebo ulcerózna forma kolitídy nešpecifického typu;
• hypertyreóza;
• glaukóm;
• infekčné infekcie v aktívnej fáze;
• akútne formy zápalu v panvovej oblasti alebo peritoneum (napríklad chorioamnionitída, ktorá vedie k silným kontrakciám maternice, ktoré by nemali byť);
• zničenie integrity amniotickej membrány (čo zvyšuje pravdepodobnosť intravaskulárnej absorpcie dinoprostu);
• nesprávna prezentácia plodu;
• významný rozdiel vo veľkosti hlavy plodu a panvy ženy (klinickej alebo anatomickej);
• zvýšený krvný tlak u tehotných žien;
• anémia kosáčikovitého typu.

[6], [7]

Vedľajšie účinky Enzaprosta

Medzi vedľajšie účinky:

• zmeny laboratórnych údajov: niekedy sa zvyšuje počet leukocytov;
• problémy s prácou kardiovaskulárneho systému: niekedy dochádza k spazmu v oblasti periférnych ciev alebo anafylaxii. Môže byť tachykardia, bolesť alebo pocit zovretia v zóne hrudníka, bradykardia, bolesť v hrudníku a blokáda 2. Stupňa;
• Poruchy NA: niekedy sú bolesti hlavy, úzkosť, parestézia, ospalosť, diplopia a hyperhidróza;
• lézie zrakových orgánov: príležitostne dochádza k pocitu očného pálenia;
• poruchy spojené s prácou dýchacieho systému, mediastina a hrudnej kosti: niekedy je dlhý kašeľ. Občas sa vyvinú bronchiálne kŕče;
• prejavy v gastrointestinálnom trakte: príležitostne dochádza k silnej predĺženej bolesti alebo bolesti v epigastrickej zóne, ako aj črevnej obštrukcii, ktorá má paralytický charakter. Sporadicky sa objavuje zvracanie, bolesť žalúdka alebo kolika, hnačka a nevoľnosť;
• problémy v činnosti obličiek a močovej trubice: niekedy dochádza k retencii moču, hematurii alebo dyzúrii;
• lézie spojené s funkciou spojivového tkaniva a ODA: občas bolesť chrbta, nôh a ramien;
• systémové a lokálne poruchy: niekedy dochádza k ťažkému smädu, hyperhidróze alebo zimnici, prechodnej horúčke, traseniu a začervenaniu epidermy. V oblasti injekcie sa môže vyskytnúť bolesť a zápal;
• porúch prsníka a reprodukčného systému: niekedy sa maternicový tón zvyšuje alebo sa počas potratu vyvíja bolesť maternice. V zriedkavých prípadoch je opuch prsných žliaz spojený s prietokom krvi, ako aj pocit pálenia v tejto oblasti.

[8], [9]

Predávkovať

Medzi klinickými príznakmi otravy sú vracanie, hnačka a nevoľnosť, ktoré majú vyššiu intenzitu ako v prípade zavedenia štandardných porcií.

V prípade potreby sa vykonávajú špecifické liečebné postupy: operácia na otvorenie amniotického močového mechúra. Podporné akcie: vykonávanie substitučnej liečby prostredníctvom infúzie.

[12], [13]

Interakcie s inými liekmi

Použitie Enzaprostu v kombinácii s ergometrínom a oxytocínom môže zosilniť jeho terapeutické účinky a zvýšiť počet vyvíjajúcich sa negatívnych symptómov.

[14], [15], [16], [17]

Podmienky skladovania

Enzaprost musí byť uchovávaný na uzavretom mieste pred malými deťmi. Teplota je v rozsahu 15 ° C.

Čas použiteľnosti

Enzaprost sa môže používať 3 roky od okamihu výroby farmaceutickej látky.

[18]

Analógy

Analógy liekov sú Prepidil, Dinoprobioston s Mirolyutom, ako aj Mizonewell, Prostin e2 a Misoprostol.

[19], [20]