Cyklo

Cycloral je polypeptid cyklického typu, ktorý obsahuje 11 aminokyselín. Má imunosupresívny účinok.

Liek inhibuje vývoj bunkových reakcií vrátane imunitnej obrany proti aloimplantátu a oneskorenej epidermálnej intolerancii, ako aj vývoj patológie GVHD, alergickej formy encefalomyelitídy, artritídy spojenej s Freundovým adjuvans a tým aj tvorby protilátok. čo závisí od aktivity T-lymfocytov. [1]

Indikácia Cyklo

Používa sa v transplantológii na prevenciu prípadného odmietnutia po transplantácii pevných orgánov (medzi nimi srdce, pľúca, obličky, pankreas s pečeňou alebo komplexnou kardiopulmonálnou transplantáciou) a okrem toho po transplantácii kostnej drene . Okrem toho je predpísaný na terapiu odmietnutia transplantátu u osôb, ktoré predtým používali iné imunosupresíva.

Použitie pri poruchách transplantácie orgánov:

• uveitída endogénny typ (nebezpečný pre aktívny typ uveitídy, postihujúci chrbát alebo stred oka, neinfekčný pôvod, pretože štandardná liečba je neúčinná alebo spôsobuje závažné nežiaduce príznaky; Behcetova choroba postihujúca sietnicu, pri ktorej dochádza k relapsu zápalu);
• vznikajúce pod vplyvom GCS a odolné voči nim nefrotický syndróm spojený s poškodením glomerulu krvných ciev (s nasledujúcimi patológiami - glomeruloskleróza segmentového a fokálneho typu, BMI a membránová forma glomerulonefritídy), s cieľom vyvolať a udržať odpustenie, ako aj na udržanie odpustenia spôsobeného GCS s ich ďalším zrušením;
• artritída reumatoidného typu v aktívnej forme v závažnej miere (v situáciách, kde štandardné antireumatiká s pomalým účinkom nemajú účinok alebo je ich použitie nemožné);
• psoriáza (v závažnom stupni, keď štandardná liečba nefunguje alebo je jej implementácia nemožná);
• atopická forma závažnej dermatitídy, keď je potrebná systémová liečba.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa realizuje vo forme kapsúl s objemom 25, 50, 100 mg - 10 kusov, každá vo vnútri bunkového balenia (5 takýchto balení vo vnútri škatule). Tiež sa vyrábajú vo vnútri polyetylénových fliaš - 50 alebo 100 kusov vo vnútri fľaše.

Farmakodynamika

Liečivo na bunkovej úrovni blokuje lymfocyty nachádzajúce sa v štádiách Go alebo G1 bunkového cyklu a inhibuje produkciu a uvoľňovanie lymfokínov (sem patrí IL-2, čo sú rastové faktory pre T-lymfocyty), ktoré sú aktivované T- lymfocyty, spôsobené antigénom.

Verí sa, že účinok Cycloralu na lymfocyty je reverzibilný. Liek neinhibuje hematopoézu a neovplyvňuje aktivitu fagocytových buniek, čo ho odlišuje od cytostatík.[2]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní je plazmatická Cmax zaznamenaná po 17 ± 0,3 hodinách. Existuje stabilná absorpcia a nízka závislosť od použitia s jedlom a denného rytmu. Vďaka týmto vlastnostiam klesá závažnosť medziľudských rozdielov vo farmakokinetických parametroch a je zaznamenaná rovnomernejšia expozícia voči lieku v dennom období a v rôznych dňoch.

Distribúcia prebieha hlavne mimo krvného obehu; vo vnútri plazmy je 33-47%liečiva, vo vnútri lymfocytov-4-9%, vo vnútri granulocytov-5-12%, vo vnútri erytrocytov-41-58%.[3]

Vo vnútri krvnej plazmy sa asi 90% liečiva podieľa na syntéze bielkovín (hlavne s lipoproteínmi). Podieľa sa na biotransformácii, ktorá zahŕňa rôzne reakcie vedúce k tvorbe asi 15 metabolických prvkov.

Vylučovanie je hlavne vo forme metabolických zložiek spolu so žlčou; 6% porcie sa vylučuje obličkami. Polčas je 7-19 hodín (u osôb s ťažkou hepatálnou patológiou).

Dávkovanie a podávanie

Liečivo sa podáva perorálne, dávkovanie sa vyberá a upravuje osobne (berú sa do úvahy laboratórne a klinické indikácie). Kapsuly sa prehĺtajú celé bez žuvania.

V prípade postupu transplantácie pevného orgánu u dospelého sa terapia začína 12 hodín pred operáciou: v dávke 10-15 mg / kg, ktorá je rozdelená na 2 dávky. V období 1-2 týždňov po operácii sa liek používa denne v uvedenej dávke a potom ho postupne znižuje o 5% týždenne, aby sa udržalo 2 až 6 mg / kg denne pri dvoch použitiach (v tomto prípade krv hodnoty je potrebné sledovať cyklosporín).

V kombinácii s GCS a inými imunosupresívami sa môže použiť v nižších dávkach (3-6 mg / kg denne v počiatočnom terapeutickom štádiu).

Transplantácia kostnej drene.

Deň pred transplantáciou, ako aj počas obdobia po transplantácii (až 14 dní) sa má podať intravenózne cyklosporín. Potom je pacient prevedený na udržiavaciu liečbu Cycloralom v dávkach 12,5 mg / kg denne v 2 aplikáciách. Udržiavacia doba trvá najmenej 3-6 mesiacov (odporúča sa šesť mesiacov) a potom sa dávkovanie postupne znižuje, aby sa ukončila liečba 1 rok po transplantácii.

Ak sa vyvinie GVHD, terapia by mala byť obnovená; s miernym stupňom chronickej poruchy sa používajú nízke dávky lieku.

Pre deti od 2 rokov je liek predpísaný pre dospelých. Môžu sa použiť aj dávky presahujúce dospelých.

Pri udržiavacej liečbe sa dávka postupne znižuje, až kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka (v prípade remisie by nemala byť väčšia ako 5 mg / kg denne).

Endogénna forma uveitídy.

Na vyvolanie remisie sa liek najskôr používa v dennej dávke 5 mg / kg na 2 použitia - kým sa zraková ostrosť nezlepší a príznaky aktívneho zápalu nezmiznú. V neriešiteľných prípadoch sa dávka môže krátkodobo zvýšiť na 7 mg / kg denne.

Nefrotický syndróm.

Na vyvolanie remisie je potrebné aplikovať 5 mg / kg denne (pre dospelého) a 6 mg / kg v 2 dávkach (pre dieťa). Porcie sú pre ľudí so zdravou funkciou obličiek, okrem proteinúrie. Osoby s poruchou funkcie obličiek by mali používať liek v dávke nepresahujúcej 2,5 mg / kg denne.

Časti sa vyberajú jednotlivo, pričom sa berú do úvahy hodnoty účinnosti (proteinúria), ako aj bezpečnosť (sérový kreatinín), je však zakázané prekročiť dennú dávku 5 mg / kg (dospelý) a 6 mg / kg ( dieťa).

Pri udržiavacej liečbe sa dávkovanie postupne znižuje na najnižšiu účinnú dávku.

Reumatoidná artritída.

Počas prvých 1,5 mesiaca terapie je potrebné aplikovať 3 mg / kg denne v 2 dávkach. Ak účinok lieku nestačí (za predpokladu, že je dobre znášaný), môžete porciu postupne zvyšovať až na maximum 5 mg / kg.

Liečba trvá až 3 mesiace. Pri podpornej liečbe sa časť vyberá individuálne, pričom sa zohľadňuje tolerancia lieku.

Psoriáza

Veľkosť porcie je stanovená osobne. Indukcia remisie zvyčajne vyžaduje 2,5 mg / kg denne v 2 dávkach. Ak po 1 mesiaci liečby nedôjde k zlepšeniu, denná dávka sa postupne zvyšuje (ale nie je vyššia ako 5 mg / kg). Ak po 1,5 mesiaci liečby dennou dávkou 5 mg / kg (alebo ak zodpovedajúca dávka nespĺňa stanovené bezpečnostné limity) nedôjde k žiadnym pozitívnym zmenám, liečba sa preruší.

Udržiavacie dávky sa vyberajú osobne (najnižšia účinná časť) a nemali by byť vyššie ako 5 mg / kg denne.

Atopická dermatitída.

Výber dávky sa vykonáva osobne. Najprv sa odporúča použiť 2,5-5 mg / kg denne (na 2 dávky). Pri absencii pozitívnych zmien pri použití počiatočnej dávky 2,5 mg / kg počas 2 týždňov sa môže dávka zvýšiť na maximálnu úroveň (5 mg / kg). Ak je prípad pacienta mimoriadne ťažký, adekvátnu a rýchlu kontrolu patológie je možné dosiahnuť okamžitým použitím dávky 5 mg / kg denne. Po získaní požadovaného účinku sa porcia postupne zmenšuje, a potom, ak je to možné, je potrebné Cycloral zrušiť. Ak dôjde k relapsu, môže byť predpísaný druhý cyklus.

Napriek tomu, že liečebný cyklus trvajúci 2 mesiace je dostatočný na vyčistenie pokožky, bolo stanovené, že liečba trvajúca až 1 rok je tolerovaná bez komplikácií a vykazuje dobrú účinnosť (za podmienok neustáleho monitorovania dôležitých vitálnych funkcií).

Používajte Cyklo počas tehotenstva

Je zakázané predpisovať Cycloral počas tehotenstva (kvôli nedostatku klinických informácií). Na obdobie terapie je potrebné opustiť GV.

Kontraindikácie

Je kontraindikované používať v prípade silnej citlivosti na lieky.

Vedľajšie účinky Cyklo

Hlavné vedľajšie účinky:

• poruchy v urogenitálnom systéme: niekedy sa vyskytujú renálne dysfunkcie, pri ktorých dochádza k zvýšeniu sérových hladín močoviny a kreatinínu (v závislosti od veľkosti dávky a je zaznamenané počas prvých týždňov terapie). Dlhodobé používanie môže spôsobiť intersticiálnu fibrózu (na rozdiel od zmien spojených s chronickým odmietnutím);
• poškodenie pečene a gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, bolesť brucha, anorexia, hnačka, pankreatitída a vracanie; môže dôjsť k liečiteľným hepatálnym dysfunkciám - zvýšenie hladín bilirubínu a transamináz (v závislosti od veľkosti dávky);
• problémy s prácou kardiovaskulárneho systému a krvného systému (hemostáza a krvotvorba): krvný tlak často stúpa (najmä u ľudí po transplantácii srdca). Občas sa pozoruje anémia a trombopénia, ku ktorým dochádza v dôsledku zlyhania obličiek a hemolytickej formy anémie mikroangiopatického typu (HUS);
• poruchy zmyslových orgánov a NS: môžu sa objaviť parestézie, bolesti hlavy a záchvaty. Občas sa vyvinú svalové kŕče a slabosť, chvenie a myopatia. U ľudí po transplantácii pečene sa prejavujú príznaky porúch zraku, zhoršenej motorickej aktivity a vedomia a encefalopatie;
• metabolické poruchy: amenorea a liečiteľná dysmenorea; hyperurikémia a -kalémia, ako aj hypomagneziémia. Občas sa pozoruje mierny reverzibilný nárast hodnôt sérových lipidov;
• príznaky alergie: epidermálne vyrážky;
• iné: únava, opuch, hypertrichóza, hypertrofia ďasien a prírastok hmotnosti. Môžu sa objaviť lymfoproliferatívne a malígne patológie (aj u osôb s nefrotickým syndrómom). Pri psoriáze sa môžu objaviť zhubné novotvary (napr. Epidermálne).

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania patrí dysfunkcia obličiek.

Vykonávajú sa symptomatické a nešpecifické akcie (začínajú sa výplachom žalúdka). Hemoperfúzne a hemodialyzačné postupy nemajú požadovaný účinok.

Interakcie s inými liekmi

Liek znižuje rýchlosť klírensu prednizolónu.

Keď sa Cycloral používa spolu s draselnými látkami a draslík šetriacimi diuretikami, zvyšuje sa pravdepodobnosť hyperkalémie.

Kombinácia s aminoglykozidmi, trimetoprimom, NSAID, ako aj ciprofloxacínom, amfotericínom B a kolchicínom zvyšuje riziko nefrotoxicity.

Kombinácia s lovastatínom (alebo kolchicínom) zvyšuje pravdepodobnosť vzniku slabosti a myalgie.

Plazmatickú hladinu liečiva zvyšuje doxycyklín, niektoré makrolidy (medzi nimi josamycín s erytromycínom), ketokonazol, propafenón, perorálna antikoncepcia, niektoré CCB (sem patrí diltiazem a verapamil s nikardipínom) a veľké dávky metylprednizolónu.

Plazmatické hodnoty liečiv klesajú v kombinácii s fenytoínom, barbiturátmi, metamizolom Na, rifampicínom a karbamazepínom. Podobný účinok má trimetoprim so sulfadimezínom (v prípade ich vnútrožilového podania).

Podmienky skladovania

Cykloral musí byť uchovávaný na tmavom mieste, mimo dosahu detí. Neuchovávajte liek v chladničke. Indikátory teploty - nie viac ako 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Cykloral sa môže používať 24 mesiacov od okamihu predaja terapeutickej látky.

Analógy

Analógmi liekov sú Imusporin, Cellsept, Arava a Equoral s Panimunom a okrem liekov Mifortik a Lifemun.