Cyklofosfamid

Cyklofosfamid je cytostatikum, ktoré patrí do chemickej kategórie oxazafosforínov. Proces aktivácie cyklofosfamidu sa uskutočňuje mikrozomálnymi enzýmami vo vnútri pečeňových buniek, v ktorých sa premieňa na metabolický prvok 4-hydroxy-cyklofosfamid.

Cytotoxický účinok liečiva je založený predovšetkým na interakcii kyseliny deoxyribonukleovej s jej alkylačnými metabolickými zložkami. V dôsledku toho sú chemické krížové väzby medzi reťazcami DNA narušené. To spomaľuje fázu G2 bunkového cyklu.[1]

Indikácia Cyklofosfamid

Používa sa v prípade nasledujúcich porúch a patológií:

• karcinóm pľúc , vaječníkov alebo prsníka, lymfosarkóm, NHL a lymfogranulomatóza, osteogénny sarkóm , retikulosarkóm, mnohopočetný myelóm, ALL, chronická lymfocytová leukémia, endoteliálny myelóm, nefroblastóm a semenníkový seminóm;
• zabránenie vzniku odmietnutia štepu;
• SLE, reumatoidná artritída, roztrúsená skleróza a nefrotický syndróm (ako imunosupresívum).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje vo forme lyofilizátu na injekciu - vnútorné fľaše s objemom 0,2 g. Vnútri škatule je 1 taká fľaša.

Farmakokinetika

Cyklofosfamid je takmer úplne absorbovaný v čreve. Pri jednorazovom použití lieku v priebehu dňa sa v krvi výrazne zníži jeho ukazovatele a hodnoty jeho derivátov.[2]

Priemerný polčas je 7 hodín (u dospelého) a 4 hodiny (u dieťaťa). Vylučovanie cyklofosfamidu s jeho metabolickými prvkami sa vykonáva hlavne obličkami.

Dávkovanie a podávanie

Cyklofosfamidovú terapiu je možné vykonávať iba pod dohľadom skúseného onkológa. Veľkosť porcie je zvolená osobne, liek je injekčne podávaný nízkou rýchlosťou ošetrujúcim lekárom - cestou / cez kvapkadlo.

Nasledujúce dávkovacie režimy sa používajú v monoterapii. V prípade kombinácie s inými cytostatikami je potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalu medzi liečebnými postupmi.

Veľkosti dávok pre monoterapiu:

• s prerušovanou terapiou je potrebné podať injekciu 10-15 mg / kg liečiva v 2-5-dňových intervaloch;
• v prípade kontinuálnej liečby sa liek používa denne v dávke 3-6 mg / kg;
• počas liečebného cyklu s prestávkami, keď sa používajú vysoké dávky, sa používajú dávky 20-40 mg / kg v 3-4 týždňových intervaloch.

Používajte Cyklofosfamid počas tehotenstva

Počas tehotenstva je zakázané používať cyklofosfamid. Ak existujú prísne indikácie v 1. Trimestri, môže byť predpísaný potrat.

Liek sa vylučuje do materského mlieka, a preto je potrebné počas liečby prerušiť dojčenie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• ťažká intolerancia spojená s cyklofosfamidom;
• závažná dysfunkcia kostnej drene (najmä u ľudí, ktorí absolvovali radiačnú terapiu alebo používali cytotoxické lieky);
• zápal močového mechúra;
• oneskorenie v procesoch močenia;
• infekcia v aktívnej forme.

Vedľajšie účinky Cyklofosfamid

Hlavné vedľajšie príznaky:

• infekcie infekčného typu: často s výrazným útlmom činnosti kostnej drene sa vyvíja agranulocytová horúčka a objavujú sa infekcie sekundárnej povahy, podobné zápalu pľúc, ktoré potom prechádzajú do sepsy. Niekedy majú také porážky za následok smrť;
• poruchy imunity: zriedka sa vyskytujú príznaky intolerancie, pri ktorých sa objavuje vyrážka, bronchiálny kŕč, zimnica, tachykardia, horúčka, návaly horúčavy, dýchavičnosť, opuch a prudký pokles krvného tlaku. Jednotlivé anafylaktoidné prejavy môžu progredovať do vývoja anafylaxie;
• problémy s prácou lymfy a krvotvorby: s prihliadnutím na veľkosť časti sa môžu vyvinúť rôzne typy útlmu kostnej drene: leuko-, neutro- a trombocytopénia so zvýšenou pravdepodobnosťou anémie a krvácania. Je potrebné vziať do úvahy, že pri závažnom potlačení funkcie kostnej drene dochádza k sekundárnym infekciám a horúčke agranulocytového typu. Počas 1. A 2. Týždňa liečby sa pozoruje minimálny počet krvných doštičiek s leukocytmi. K regenerácii kostnej drene dochádza pomerne rýchlo a zloženie krvi sa zvyčajne stabilizuje do 20 dní. Vývoj anémie je zaznamenaný až po niekoľkých po sebe nasledujúcich terapeutických kurzoch. Najzávažnejšia depresia aktivity kostnej drene sa očakáva u osôb, ktoré absolvovali kurzy chemoterapie alebo ožarovania bezprostredne pred použitím cyklofosfamidu, a navyše u osôb s nedostatočnou funkciou obličiek;
• poruchy v práci NS: objavujú sa neurotoxické symptómy, parestézie, polyneuropatia, poruchy chuti, neuropatická bolesť a kŕče;
• lézie tráviaceho systému: najčastejšie dochádza k nevoľnosti s vracaním (to sú príznaky závislé od dávky). Niekedy je zaznamenaný výskyt hnačky, anorexie, zápchy a zápalu v sliznici (od vývoja stomatitídy až po tvorbu vredov). Je možný výskyt aktívnej formy pankreatitídy, hemoragickej kolitídy, ako aj krvácania v gastrointestinálnom trakte. Občas sa objavia pečeňové dysfunkcie (zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy, transamináz, GGT a bilirubínu). U niektorých pacientov, ktorí počas alogénnej transplantácie kostnej drene použili veľké časti cyklofosfamidu v kombinácii s busulfanom alebo telesným žiarením, bola pozorovaná vyhladzujúca endoflebitída postihujúca cievy pečene. Prispievajúce faktory zahŕňajú hepatálnu dysfunkciu a používanie hepatotoxických látok v kombinácii s kurzami chemoterapie vo veľkých častiach. Pečeňová encefalopatia sa pozoruje jednotlivo;
• poruchy v oblasti urogenitálneho systému: metabolické prvky liekov zachytených v moči vedú k zmenám spojeným s močovým mechúrom. Hemoragická cystitída a mikrohematúria závisia od veľkosti dávky a najčastejšie sa vyvíjajú s použitím tohto lieku (v týchto prípadoch ho musíte prestať používať). Často sa objavuje cystitída. Niekedy dochádza k krvácaniu, skleróze alebo opuchu stien močoviny a intersticiálnym zápalom. Veľké dávky niekedy spôsobujú poruchu funkcie obličiek. Použitie uromitexanu alebo pitie veľkého množstva tekutiny môže významne znížiť frekvenciu a intenzitu urotoxických negatívnych prejavov. Existujú informácie o výskyte hemoragickej cystitídy, ktorá vedie k smrti. Môže sa vyvinúť nefropatia toxického typu a zlyhanie funkcie obličiek v aktívnej alebo chronickej forme. Poruchy spermatogenézy (oligo- a azoospermia) alebo ovulácie, pokles hladín estrogénu a rozvoj amenorey sa pozorujú len zriedka;
• lézie súvisiace s prietokom krvi: kardiotoxicita sa vyvíja s nasledujúcimi príznakmi: výskyt slabých výkyvov krvného tlaku, zmeny hodnôt EKG, arytmia a kardiomyopatia sekundárneho typu so zhoršením funkcie ľavej komory a rozvojom srdcového zlyhania. Medzi klinické prejavy kardiotoxicity patria záchvaty angíny alebo torakalgia. Jedna injekcia liekov spôsobuje fibriláciu predsiení alebo ventrikulárnu fibriláciu, perikarditídu, myokarditídu, srdcový infarkt alebo dokonca zástavu srdca;
• poruchy respiračných funkcií: najčastejšie sa vyvíja kašeľ, bronchospazmus a dýchavičnosť. Pľúcna endoflebitída vyhladzujúceho typu, pľúcna embólia, edém alebo hypertenzia, pneumonitída alebo intersticiálna forma zápalu pľúc sa vyskytujú jednotlivo. Existujú dôkazy o vývoji syndrómu RDS a závažnom respiračnom zlyhaní vedúcom k smrti;
• nádory benígnej a malígnej povahy: zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku sekundárnych novotvarov, ako aj ich prekurzorov. Zvyšuje sa riziko vzniku karcinómu orgánov urogenitálneho systému a myelodysplastických porúch, ktoré niekedy prechádzajú do aktívnej leukémie. V testoch na zvieratách sa zistilo, že použitie uromitexanu významne znižuje pravdepodobnosť vzniku karcinómu močového mechúra;
• lézie v epidermis a príznaky alergie: alopecia areata ohniskového typu (možno pozorovať úplnú plešatosť) je reverzibilná a vyskytuje sa pomerne často. Existujú správy o dermatitíde, porušení epidermálnej pigmentácie na nohách a rukách, ako aj o erytrodýze. Občas sa vyskytne SJS, TEN, šok a horúčka;
• problémy ovplyvňujúce metabolické procesy a hormonálny systém: dehydratácia, Parkhonov syndróm, hyponatrémia a normotenzný hyperaldosteronizmus;
• poruchy videnia: môže sa vyvinúť konjunktivitída, rozmazané videnie a opuch očných viečok;
• lézie postihujúce cievy: tromboembolizmus, periférna ischémia, hemolytický syndróm a diseminovaná intravaskulárna koagulácia (chemoterapia liekom zvyšuje výskyt týchto porúch);
• systémové prejavy: horúčka, malátnosť a asténia sa veľmi často vyvíjajú u ľudí s onkológiou. Občas sa v oblasti vpichu objaví erytém, zápal alebo flebitída.

Podávanie v kombinácii s inými liekmi, ktoré potláčajú krvotvorbu, často vyžaduje úpravu dávkovania. Na zmenu častí cytotoxických liekov je potrebné použiť príslušné tabuľky.

Predávkovať

Na cyklofosfamid neexistujú žiadne antidotá, a preto sa musí používať s mimoriadnou opatrnosťou. Liečivo sa vylučuje počas dialýzy. Intoxikácia vedie k potlačeniu kostnej drene v závislosti od dávky a leukopénii. Je potrebné starostlivo sledovať hodnoty krvných testov, ako aj celkový stav pacienta. Ak sa vyvinie trombocytopénia, je potrebné doplniť stratu krvných doštičiek.

Interakcie s inými liekmi

Použitie v kombinácii s antidiabetikami zosilňuje ich terapeutický účinok.

Kombinácia s nepriamymi antikoagulanciami spôsobuje zhoršenie aktivity antikoagulantu v krvi.

Zavedenie cyklofosfamidu spolu s alopurinolom zosilňuje myelotoxicitu.

Použitie v kombinácii s cytarabínom, daunorubicínom a doxorubicínom môže viesť k vzniku kardiotoxických účinkov.

Predpisovanie liekov spolu s imunosupresívami zvyšuje pravdepodobnosť vzniku sekundárnych novotvarov a infekcií.

Kombinácia lieku s lovastatínom zvyšuje pravdepodobnosť svalovej nekrózy a akútneho zlyhania obličiek.

Podmienky skladovania

Cyklofosfamid sa musí uchovávať na mieste uzavretom pred prienikom detí. Teplotné ukazovatele nie sú vyššie ako 10 ° C.

Čas použiteľnosti

Cyklofosfamid sa môže používať 36 mesiacov od dátumu výroby terapeutickej látky.

Analógy

Analógmi lieku sú lieky Ribomustin, Endoxan a Leukeran s Alkeranom a okrem toho Holoxan a Ifosfamid.

Recenzie

Cyklofosfamid vo všeobecnosti získava pozitívne recenzie ako liek, ktorý je účinný pri liečbe systémovej vaskulitídy.