Metotrexát

Metotrexát (metotrexát) je liek, ktorý sa používa v medicíne ako protirakovinové (protinádorové) činidlo na liečbu rôznych typov rakoviny a ako imunomodulačné a protizápalové činidlo pri reumatologických chorobách.

Tu je niekoľko hlavných použití metotrexátu:

1. Onkológia: Metotrexát sa široko používa pri chemoterapii na liečbu rôznych typov rakoviny, ako je leukémia, lymfóm, rakovina močového mechúra, rakovina prsníka, rakovina krčka maternice a ďalšie. Zvyčajne sa podáva do tela vo forme injekcií alebo orálnych tabliet.
2. Reumatológia: Metotrexát sa používa na liečbu reumatoidnej artritídy, psoriázy, psoriatickej artritídy a iných zápalových chorôb kĺbov a kože. V týchto prípadoch sa zvyčajne považuje za tablety alebo injekcie.
3. Extrapulmonálna sarkoidóza: metotrexát sa môže použiť na liečbu sarkoidózy, keď spôsobuje príznaky a vyžaduje liečbu.

Mechanizmus pôsobenia metotrexátu spočíva v tom, že blokuje kyselinu listovú, čo vedie k narušenej syntéze nukleových kyselín a inhibícii bunkového delenia. Toto je obzvlášť dôležité pre rýchlo sa delenie nádorových buniek, vďaka čomu je metotrexát účinný proti rakovinovým bunkám.

Je dôležité poznamenať, že metotrexát je silný liek s vážnymi vedľajšími účinkami a mal by sa používať iba vtedy, keď je predpísaný pod dohľadom lekára.

Indikácia Metotrexát

1. Onkológia:

   • Leukémia (vrátane akútnej lymfoblastickej a akútnej myeoblastickej leukémie).
   • Lymfómy (napr. hodgkinov lymfóm a non-Hodgkinov lymfóm ).
   • Rakovina močového mechúra.
   • Rakovina prsníka.
   • Rakovina krčka maternice.
   • Rakovina hlavy a krku.
   • Iné rakoviny.

2. Reumatológia:

   • Reumatoidná artritída.
   • Psoriáza (vrátane psoriatickej artritídy ).
   • Polyartritída.
   • Ankylosing Spondylitis.
   • Ostatné zápalové choroby kĺbov a pokožky.

3. Sarkoidóza:

   • Extrapulmonár sarkoidóza, keď spôsobuje príznaky a vyžaduje liečbu.
4. Psoriatic erythroderma: Toto je stav, v ktorom je väčšina kože na tele pokrytá psoriatickými plakmi.
5. Psoriatická pustulóza prstov: Toto je forma psoriázy charakterizovaná tvorbou pľuzgierov na koži prstov.
6. Roztrúsená skleróza: V niektorých prípadoch sa môže metotrexát použiť na liečbu roztrúsenej sklerózy, najmä ak je aktívny.

Formulár uvoľnenia

1. Orálne tablety: Toto je najbežnejšia forma na liečbu autoimunitných chorôb, ako je reumatoidná artritída a psoriáza. Tablety metotrexátu sú vhodné na použitie, ale vyžadujú presný rozvrh dávkovania.
2. Roztok pre subkutánne podávanie: Metotrexát vo forme roztoku na injekciu môže byť pre niektorých pacientov výhodnejší, najmä ak je potrebný rýchly nástup účinku alebo ak pacient nemôže užívať tablety. Injekcie tiež umožňujú presnú kontrolu dávky.
3. Roztok intramuskulárneho a intravenózneho podania: Tieto formy sa častejšie používajú v onkológii na chemoterapiu. Tieto formy sa častejšie používajú v onkológii na chemoterapiu.
4. Roztok intratekálneho podania: V niektorých prípadoch, napríklad pri liečbe určitých rakovín centrálneho nervového systému, sa metotrexát môže podávať priamo do mozgovomiechového moku.

Farmakodynamika

1. Inhibícia dihydrofolátovej reduktázy (DHFR): metotrexát inhibuje aktivitu enzýmu DHFR, ktorá sa podieľa na premene kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú. Inhibuje teda syntézu kyseliny tetrahydrofolovej, ktorá je potrebná na tvorbu tymidínu monofosfátu a purínových nukleotidov, čím sa spomaľuje rast buniek a delenie.
2. Protizápalový účinok: metotrexát má protizápalový účinok inhibíciou syntézy cytokínov, ako je interleukín-1 (IL-1), interleukín-6 (IL-6) a faktor nekrózy nádoru a (TNF-a). To vedie k zníženiu zápalu a zníženej aktivite imunitného systému.
3. Imunosupresívne účinky: metotrexát potláča imunitný systém, najmä bunkovú imunitu, ktorá môže byť užitočná pri liečbe autoimunitných chorôb a prevencii odmietnutia transplantátov.
4. Protirakovinové účinky: metotrexát je jedným z hlavných protinádorových liekov a používa sa na liečbu rôznych typov rakoviny vrátane leukémie, lymfómu, rakoviny prsníka, rakoviny pľúc a ďalších. Vyvíja svoje protinádorové účinky inhibíciou delenia buniek a rastu nádoru.
5. Remisia choroby: V niektorých prípadoch môže metotrexát pomôcť dosiahnuť dlhodobú remisiu u pacientov s rakovinou alebo autoimunitnými chorobami.
6. Antiproliferatívny účinok: metotrexát môže mať antiproliferatívny účinok inhibíciou delenia buniek a rastu buniek.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: metotrexát je zvyčajne dobre a rýchlo sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu po perorálnom podaní. Potraviny môžu ovplyvniť rýchlosť a rozsah jej absorpcie.
2. Distribúcia: Metotrexát má veľký objem distribúcie a môže preniknúť do bariéry krvného mozgu. Prenikne tiež do materského mlieka.
3. Metabolizmus: metotrexát sa v pečeni nezmerajte a obličky sa vylučujú takmer nezmenené. V malých množstvách sa však môže vyskytnúť hydroxylácia a glukuronidácia.
4. Vylučovanie: Hlavnou cestou vylučovania metotrexátu z tela je obličky. Vylučuje sa takmer úplne nezmenený.
5. Polformat: Polčas metotrexátu sa môže líšiť v závislosti od dávky a pacienta, ale zvyčajne je asi 3 až 10 hodín u dospelých a asi 2-5 hodín u detí.
6. Mechanizmus účinku: metotrexát inhibuje dihydrofolátovú reduktázu, čo vedie k narušenej syntéze kyseliny tetrahydrofolovej, ktorá je potrebná na syntézu nukleových kyselín. To vedie k narušeniu delenia buniek a zníženiu rastu buniek, čo z neho robí účinné protinádorové činidlo.

Dávkovanie a podávanie

Metotrexát v tabletoch

• Reumatoidná artritída: Štandardná počiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne, čo sa dá postupne zvyšovať v závislosti od reakcie na liečbu. Maximálna odporúčaná dávka je 20-25 mg týždenne.
• Psoriáza: Počiatočná dávka je zvyčajne 10-25 mg raz týždenne, s možnými následnými úpravami dávky.

Metotrexát vo forme injekcií

• Dávka a spôsob podania injekcií sa môžu značne líšiť v závislosti od terapeutickej indikácie. Injekcie môžu byť subkutánne, intramuskulárne, intravenózne alebo dokonca intratekálne (do mozgovomiechového moku) v závislosti od ochorenia.
• Rakovina: Dávka na liečbu rakoviny je zvyčajne oveľa vyššia ako pri autoimunitných chorobách a vyžaduje si presné lekárske monitorovanie.

Dôležité poznámky

• Metotrexát sa berie striktne raz týždenne na liečbu autoimunitných chorôb, čo je dôležité, aby sa nezamieňal s berzovaním denne, aby sa predišlo predávkovaniu.
• Počas liečby metotrexátom lekári odporúčajú pravidelné krvné testy na monitorovanie funkcie pečene, obličiek a hematopoetického systému.
• Je dôležité diskutovať so svojím lekárom o možných vedľajších účinkoch a bezpečnostných opatreniach pri používaní metotrexátu vrátane účinkov na plodnosť a potenciálne riziká pre tehotné ženy.
• Vyhnite sa pitiu alkoholu počas liečby metotrexátom, pretože môže zvýšiť riziko poškodenia pečene.

Používajte Metotrexát počas tehotenstva

Použitie metotrexátu počas tehotenstva môže predstavovať závažné riziká pre vývoj plodu.

Metotrexát môže spôsobiť toxické účinky na plod, ako sú vrodené anomálie a predčasné narodenie, najmä ak sa používa na začiatku tehotenstva. Preto sa metotrexát považuje za kategóriu X podľa FDA (podávanie potravín a liečiv) na použitie počas tehotenstva, čo znamená, že jeho použitie počas tehotenstva je silne kontraindikované.

Kontraindikácie

1. Tehotenstvo a dojčenie: metotrexát môže spôsobiť poškodenie plodu a môže viesť k potratu, malformáciám a iným nebezpečným účinkom na plod. Je preto kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.
2. Aktívna infekcia: V prítomnosti aktívnej infekcie môže metotrexát zhoršiť priebeh infekcie v dôsledku jej imunosupresívneho účinku.
3. Závažné Liverand KidneyDisorders: U pacientov s vážnym ochorením pečene alebo obličiek sa metotrexát môže hromadiť v tele, čo môže viesť k toxickým účinkom. Jeho použitie by preto malo byť v takýchto prípadoch opatrné alebo dokonca kontraindikované.
4. Alkoholizmus: U ľudí so závislosťou od alkoholu môže používanie metotrexátu zvýšiť toxické účinky na pečeň.
5. Antikoncepcia: Pacienti používajúci metotrexát by mali používať účinné antikoncepčné metódy, pretože môže spôsobiť poškodenie plodu, ak žena počas užívania lieku otehotnie.
6. Precitlivenosť na metotrexát: Ľudia so známou precitlivenosťou na metotrexát alebo iné zložky lieku by sa mali tiež vyhnúť jeho používaniu.
7. Hematopoetické poruchy: metotrexát môže znížiť počet krvných doštičiek a bielych krviniek, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania a infekcií.

Vedľajšie účinky Metotrexát

1. Gastrointestinálne poruchy: To môže zahŕňať nevoľnosť, zvracanie, hnačku, anorexiu (strata chuti do jedla), bolesť žalúdka alebo vredy úst.
2. Znížený počet krviniek: metotrexát môže znížiť počet buniek bieleho blood (leukopénia), červených krviniek (anémia) a krvných doštičiek (trombocytopénia), ktoré môžu zvýšiť riziko infekcií, anémie a krvácania.
3. Precitlivenosť na slnečné svetlo: Niektorí pacienti môžu pociťovať precitlivenosť na slnko alebo fotosenzitivitu, ktoré môžu po vystavení slnečnému žiareniu spôsobiť palety na odpaľovanie alebo vyrážky na kožu.
4. Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov: metotrexát môže spôsobiť zvýšenie hladín AST a ALT, čo naznačuje poškodenie pečene.
5. Mukozitída: Toto je zápal slizníc v ústach, krku alebo žalúdku, ktorý môže viesť k bolesti a ťažkostiam prehĺtania.
6. Pneumonitída: Zriedkavý, ale závažný vedľajší účinok charakterizovaný zápalom pľúc a prejaveným kašľom, ťažkosťami dýchania a bolesti na hrudníku.
7. Vlasy: Niektorí pacienti môžu pociťovať vypadávanie vlasov alebo zmeny v textúre vlasov.
8. Znížená funkcia imunitného systému: Môže to zvýšiť riziko infekcií.
9. Hepatotoxicita: metotrexát môže spôsobiť poškodenie pečene.
10. Nefrotoxicita: zriedka môže metotrexát spôsobiť poškodenie obličiek.

Predávkovať

1. Toxický účinok na kostnú drene: metotrexát inhibuje delenie a rast buniek, vrátane buniek kostnej drene, čo môže viesť k hematologickým poruchám, ako je závažná aplastická anémia, leukopénia a trombocytopénia.
2. Gastrointestinálne príznaky: Medzi patrí nevoľnosť, zvracanie, hnačka, anorexia, bolesť brucha a ďalšie gastrointestinálne poruchy.
3. Zlyhanie obličiek: Pri závažnom predávkovaní metotrexátu sa môže vyvinúť akútne alebo chronické zlyhanie obličiek v dôsledku toxických účinkov na obličky.
4. Hepatotoxické účinky: Predávkovanie môže spôsobiť poškodenie pečene a dysfunkciu, ktoré sa môžu prejavovať ako zvýšené pečeňové enzýmy, žltačka a ďalšie príznaky zlyhania pečene.
5. Príznaky centrálneho nervového systému (CNS): Zahŕňa bolesti hlavy, ospalosť, nespavosť, zmätok, záchvaty a ďalšie príznaky neurologických porúch.
6. Môžu byť ovplyvnené aj iné orgány a systémy: pľúca, srdce, krvné cievy a iné orgány, čo môže viesť k akútnym alebo chronickým komplikáciám.

Interakcie s inými liekmi

1. NSAID (nesteroidné protizápalové lieky): Použitie NSAID v kombinácii s metotrexátom môže zvýšiť jeho toxicitu, najmä vo vzťahu k pečeni a obličkám. Okrem toho môžu NSAID znížiť renálnu tubulárnu filtráciu, ktorá môže viesť k akumulácii metotrexátu v tele a zvýšiť jeho nežiaduce účinky.
2. Funkcia obličkových liekov: Použitie liekov, ktoré znižujú funkciu obličiek (napr. Niektoré antibiotiká, diuretiká a protizápalové lieky) môže zvýšiť koncentráciu krvi metotrexátu a zvýšiť jeho toxicitu.
3. Protirakovinové lieky: Metotrexát môže zvýšiť toxicitu iných protirakovinových liekov, najmä ak sa používajú súbežne vo vysokých dávkach.
4. Antireumatické lieky: Použitie metotrexátu v kombinácii s inými antireumatickými liekmi (napr. Leflunomid, hydroxychlorochín, sulfasalazín) môže zvýšiť jeho terapeutický účinok pri liečbe reumatoidnej artritídy a iných zápalových chorôb.
5. Lieky zvyšujúce krvácanie: Použitie metotrexátu s liečivami zvyšujúcimi krvácanie (napr. Kyselina acetylsalicylová) môže zvýšiť riziko krvácania.
6. Antibiotiká a antimykotiká: Niektoré antibiotiká a antimykotiká môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu znížením jeho metabolizmu v pečeni.

Podmienky skladovania

1. Teplota: Všeobecne sa odporúča skladovať metotrexát pri regulovanej teplote miestnosti, čo je 20 až 25 stupňov Celzia. Dočasné skladovanie pri 15 až 30 stupňoch Celzia (59 až 86 stupňov Fahrenheita) je niekedy povolené.
2. Svetlo: Droga by sa mala skladovať na tmavom mieste chránenom pred priamym slnečným žiarením. Svetlo môže degradovať účinné látky liečiva.
3. Balenie: Uložte metotrexát do pôvodnej nádoby, aby ste ho chránili pred vlhkosťou a svetlom. Po použití pevne zatvorte nádobu.
4. Deti: Nezabudnite udržať metotrexát mimo dosahu detí, aby ste zabránili náhodnému používaniu.
5. Osobitné podmienky: V niektorých prípadoch môžu existovať ďalšie odporúčania na ukladanie balíka alebo v pokynoch s drogami. Presnejšie informácie nájdete v týchto odporúčaniach.