Antibiotiká pri sepse: ktoré sú účinné?

Sepsa je závažné ochorenie, pri ktorom je celé telo vrátane krvi, moču a iných normálne sterilných biologických tekutín infikované bakteriálnou mikroflórou. K šíreniu dochádza priamo zo zdroja infekcie, ak baktérie zaznamenali neobmedzený rast a ich počet prudko prekročil všetky povolené limity. To znamená, že zdroj infekcie, kde dochádza k hlavnému infekčnému a zápalovému procesu, je úplne kolonizovaný patogénnou mikroflórou a začal kolonizovať voľné biotopy, to znamená, že infekcia postupuje. Ako ukazuje prax, antibiotiká na sepsu sú jediným možným spôsobom, ako zachrániť človeka. Bez liečby človek zomrie.

Liečba sepsy antibiotikami

Vyliečiť sa dá iba intenzívnou antibakteriálnou terapiou, ktorá využíva antibiotiká. Ide o skupinu liekov, ktorých cieľom je eliminovať infekčný proces v tele. Funguje dvoma spôsobmi: buď úplne zabije baktérie, alebo zastaví ich rast a reprodukciu. Farmaceutický trh dnes predstavuje obrovské množstvo antibakteriálnych látok, ktoré vykazujú rôznu aktivitu proti rôznym skupinám mikroorganizmov. Niektoré z nich teda môžu pôsobiť iba proti jednej skupine mikroorganizmov, iné proti inej.

Napríklad sú známe lieky, ktoré sú účinné iba proti grampozitívnym mikroorganizmom a špecificky ich ničia. Sú účinné proti mikroorganizmom, ako sú stafylokoky, streptokoky, pneumokoky, pseudomonas aeruginosa, ale budú absolútne neúčinné napríklad proti E. coli.

Iné antibiotiká vykazujú vysokú aktivitu proti gramnegatívnym skupinám, zatiaľ čo nemajú žiadny účinok na grampozitívne mikroorganizmy. Napríklad môžu vykazovať vysokú aktivitu proti E. coli, salmonele, klebsielle a budú absolútne neúčinné pri liečbe ochorení spôsobených napríklad stafylokokmi.

Aby sa vybralo antibiotikum, ktoré najlepšie splní potreby liečby a poskytne maximálny účinok v krátkom čase, vykonávajú sa špeciálne mikrobiologické štúdie. Najčastejšie sa uchyľujú k bakteriologickej kultúre a testovaniu citlivosti na antibiotiká.

Na tento účel sa odoberie biologická tekutina osoby na vyšetrenie a najprv sa zasieva na univerzálne živné médium. Kultúra sa inkubuje v termostate pri určitej teplote niekoľko dní. Potom sa kultúry vyšetria. Krv, moč, mozgovomiechový mok a mnoho ďalších ľudských biologických tekutín by mali byť za normálnych okolností sterilné, to znamená, že by sa nemal zistiť žiadny mikrobiálny rast. Pri sepse však mikroflóra rastie.

Následne sa odoberie najväčšia kolónia a zasieva sa na selektívne živné médiá a špeciálne „húfy“ na ďalší výskum. Cieľom je izolovať patogén do samostatnej čistej kultúry. Kultúra sa opäť inkubuje niekoľko dní za optimálnych podmienok. Následne sa vykoná ďalšia identifikácia, určí sa rod a druh mikroorganizmu. To nám umožňuje určiť presnú príčinu ochorenia a zvoliť najpresnejšiu liečbu.

Ďalším krokom je stanovenie citlivosti izolovaného patogénu na antibiotiká. To umožňuje identifikovať spektrum citlivosti a vybrať antibiotikum, ktoré bude mať maximálnu účinnosť proti tomuto mikroorganizmu. Stanoví sa aj optimálna dávka, pri ktorej sa rast baktérií úplne zastaví.

Jediným problémom je, že táto štúdia trvá pomerne dlho - najmenej týždeň, pretože je určená rýchlosťou rastu mikroorganizmu. Pacienti so sepsou často nemajú toľko času, pretože ochorenie postupuje veľmi rýchlo a pacient môže zomrieť do 1-2 dní.

Preto sa v počiatočných štádiách často uchyľujú k použitiu širokospektrálnych antibiotík. Ide o skupinu liekov, ktoré pôsobia proti všetkým skupinám mikroorganizmov: grampozitívnym aj gramnegatívnym. Účinnosť a selektivita takýchto antibiotík je výrazne nižšia, ale to umožňuje získať čas a zastaviť alebo spomaliť progresiu infekčného procesu. Zvyčajne sa po príprave analýzy predpíše druhá kúra antibiotickej liečby, ktorá je zameraná výlučne proti pôvodcovi ochorenia.

Širokospektrálne antibiotiká sú účinné, ale sú veľmi nebezpečné, pretože majú antibakteriálny účinok na všetky mikroorganizmy prítomné v tele. Ničia tiež normálnu ľudskú mikroflóru, čo má za následok početné vedľajšie účinky a komplikácie, ktorých základom je dysbakterióza. Širokospektrálne antibiotiká sa používajú aj vtedy, ak sa zistí, že príčinou ochorenia je niekoľko mikroorganizmov patriacich do rôznych skupín. Môže ísť o zmiešanú alebo tzv. mixovanú infekciu, biofilmové formy koexistencie baktérií, ich asociácie.

Je potrebné vziať do úvahy, že baktérie môžu mutovať a vyvinúť si rezistenciu voči niektorým antibiotikám, ba dokonca aj voči celým skupinám, takže niektoré antibiotiká môžu byť neúčinné. Aby ste sa takýmto situáciám vyhli, musíte dodržiavať základné pravidlá antibiotickej liečby. Hlavným pravidlom teda je, že antibiotiká sa musia užívať postupne, v prísne zvolenom dávkovaní. Dávkovanie nemôžete sami znižovať ani liečbu ukončiť, aj keď sa príznaky ochorenia už neprejavujú. V opačnom prípade to skončí tým, že bakteriálna mikroflóra nebude úplne usmrtená. Preživšie mikroorganizmy určite zmutujú a získajú rezistenciu nielen voči tomuto antibiotiku, ale aj voči celej skupine.

Antibiotiká by sa tiež nemali užívať na prevenciu, pretože to nemá pozitívny účinok, ale povedie to iba k rozvoju dysbakteriózy a rozvoju rezistencie zo strany patogénnych kmeňov. Výnimkou sú pooperačné stavy, pretože v tomto čase je imunitný systém príliš slabý na to, aby odolal akejkoľvek infekcii.

Nemôžete užívať príliš silné lieky. Ak je účinné aj najslabšie antibiotikum, musíte s ním začať, pretože ak si mikroorganizmus vyvinie rezistenciu na minimálnu dávku, vždy sa môžete uchýliť k použitiu silnejšieho lieku. Opak je však nemožný. Je potrebné mať na pamäti, že existuje individuálna intolerancia na lieky a zložky, ktoré sú ich súčasťou. Je tiež potrebné vziať do úvahy, že opakovaná liečba antibiotikami môže viesť k alergickej reakcii.

Indikácia antibiotiká na sepsu

Antibiotiká sa užívajú pri akýchkoľvek ochoreniach bakteriálnej etiológie. Sepsa je hlavnou a bezpodmienečnou indikáciou pre užívanie antibiotík. Sepsa je najzávažnejší stav - ide o konečné štádium infekčného procesu, pri ktorom dochádza k otrave krvi. Bez pomoci človek zomrie, pretože choroba nemá spätný vývoj, môže len postupovať.

Antibiotiká sú tiež povinné pri bakterémii - stave, pri ktorom sa v krvi a iných biologických tekutinách človeka nachádza malé množstvo mikroorganizmov alebo ich jednotlivých foriem. Toto je štádium, ktoré sa vždy môže vyvinúť do sepsy, čo by sa nikdy nemalo dovoliť.

Antibiotiká sa užívajú po operáciách a transplantáciách orgánov na prevenciu, pretože ide o stav, pri ktorom je telo bezbranné voči akejkoľvek infekcii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Antibiotiká sú dostupné v rôznych formách. Na perorálne podanie sa môžu vyrábať vo forme tabliet a kapsúl. Dostupné antibiotiká sú vo forme suspenzií a roztokov. Na parenterálne podanie sa antibiotiká vyrábajú vo forme ampuliek na injekcie, liekoviek na intravenózne infúzie. Existujú antibiotiká vo forme čapíkov na rektálne, menej často - intravaginálne podanie. Lokálne lieky sa môžu vyrábať vo forme sprejov, kvapiek, mastí atď.

Mená

Existuje mnoho komerčných názvov antibiotík. Výrobcovia ich často menia. Hlavné antibiotiká často používané pri sepse sú: oxacilín, amoxiclav, gentamicín, vankomycín, rifampicín, ciprofloxacín, amoxicilín, penicilín, chloramfenikol, flexid, tetracyklín, doxycyklín.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Antibiotiká na krvnú sepsu

V prípade krvnej sepsy sa môžu použiť rôzne antibiotiká a ich kombinácie v závislosti od patogénu, ktorý ochorenie spôsobil. Na začiatok sa odporúča vykonať bakteriologickú štúdiu na určenie patogénu. Potom sa odporúča vykonať test citlivosti na antibiotiká, aby sa určilo, ktoré antibiotikum bude najúčinnejšie proti identifikovanému patogénu a aby sa zvolila optimálna dávka. V praxi však pri sepse často nie je toľko času, pretože ochorenie postupuje veľmi rýchlo. Pacient môže zomrieť v priebehu niekoľkých hodín, ak sa neprijmú žiadne opatrenia.

Preto sa pri sepse často predpisujú širokospektrálne antibiotiká. Pri ťažkej sepse sa používa infúzna terapia. V stredne ťažkých prípadoch sa lieky predpisujú intramuskulárne a perorálne. Taktiež sa parenterálne predpisujú antibiotiká, ktoré neodolávajú kyslému prostrediu žalúdočnej šťavy a sú ňou neutralizované.

Spomedzi širokospektrálnych antibiotík sa na otravu krvi bežne používajú tieto skupiny liekov: penicilíny, tetracyklíny, amfenikoly, cefalosporíny, fluorochinolóny, aminoglykozidy. Ak sú neúčinné, používajú sa karbapenémy. Z nich najlepšie fungujú imipenem a meropenem. Z penicilínovej skupiny liekov sa predpisuje benzylpenicilín, ktorý je založený na penicilíne a je liekom prvej voľby. Z penicilínovej série sa dobre osvedčili aj ampicilín a amoxicilín.

Často sa pri takej závažnej forme infekcie, ako je sepsa, jeden liek nie vždy vyrovná. Preto je potrebné použiť komplex liekov. Kombinované lieky v podstate obsahujú niekoľko antibiotík a pomocnú látku, ktorá má stabilizačný účinok, zvyšuje ich aktivitu a trvanie účinku, chráni pred rozpadom žalúdočnou šťavou a inými enzýmami.

Najčastejšie sa amoxicilín používa v kombinácii s kyselinou klavulánovou. Toto je jedna z najbežnejších kombinácií. Používa sa aj kombinácia amoxicilínu a sulbaktámu, ampicilínu a sulbaktámu. Pri závažných infekciách sa používa tikarcilín a kyselina klavulánová, ako aj piperacilín a tazobaktám.

[ 7 ], [ 8 ]

Antibiotiká na liečbu sepsy spôsobenej stafylokokmi

Pri sepse stafylokokovej etiológie sa predpisujú hlavne lieky penicilínovej skupiny, ako aj tetracyklíny, cefalosporíny a fluorochinolóny. Lieky ako oxacilín sa osvedčili. V prípade závažnej infekcie a lokalizácie infekcie na ťažko dostupných miestach, napríklad vo vnútri kosti, sa predpisuje gentamicín. Často sa používa v kombinácii s oxacilínom.

Existuje stafylokok, ktorý vykazuje rezistenciu na meticilínovú skupinu. To je typické napríklad pre nemocničné kmene, ktoré pretrvávajú na nemocničných oddeleniach, najmä na operačných a chirurgických oddeleniach, a vyvinuli si viacnásobnú rezistenciu na mnohé antibakteriálne lieky a antiseptiká. V tomto prípade zostáva rafimpicín účinný. Baktérie sa naň však veľmi rýchlo adaptujú a strácajú citlivosť. Preto sa často užíva v kombinácii s ciprofloxacínom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Antibiotiká na liečbu sepsy spôsobenej Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa vykazuje vysokú úroveň rezistencie voči mnohým antibiotikám, je dosť ťažké ju vyliečiť. Vykazuje rezistenciu voči liekom zo skupiny tetracyklínov. Z tejto skupiny sú dodnes účinné lieky ako tetracyklín a doxycyklín.

Doxycyklín je účinnejší, ale zároveň má výraznejšie vedľajšie účinky, spôsobuje početné komplikácie a negatívne ovplyvňuje stav normálnej ľudskej mikroflóry. Vyznačuje sa vysokou biologickou dostupnosťou a predĺženým účinkom.

[ 13 ], [ 14 ]

Antibiotiká na prevenciu sepsy

Na profylaktické účely po operáciách a transplantáciách sa predpisujú najmä lieky novej generácie, ako sú fluorochinolóny, aminoglykozidy, karbapenémy. Vykazujú vysokú aktivitu proti mnohým gramnegatívnym, anaeróbnym formám mikroorganizmov, ktoré sa vyvíjajú najmä v pooperačných ranách s obmedzeným prístupom kyslíka.

Z fluorochinolónov sa osvedčili nasledujúce lieky: norfloxacín, ciprofloxacín, ofloxacín. Levofloxacín, ktorého účinnou látkou je lomefloxacín, sa používa pomerne často. Analógmi lieku sú levolet, flexid a iné lieky, ktoré obsahujú lomefloxacín.

Medzi aminoglykozidmi existujú lieky, ktoré majú antibakteriálny účinok proti grampozitívnym aj gramnegatívnym formám.

Pomerne často sa z tejto skupiny používa streptomycín, ktorý sa najčastejšie používa vo forme injekcií na sepsu. Uprednostňuje sa intramuskulárne podanie. Má vysoký stupeň antibakteriálnej aktivity.

Amikacín je liek tretej generácie. Používa sa aj vo forme injekcií. Najčastejšie sa používa, keď sú iné lieky neúčinné, pretože má veľmi silný účinok.

Amfenikoly sú skupinou liekov, ktoré zahŕňajú rôzne antibiotiká. Z tejto skupiny sa najčastejšie používa levomycetín. V prípade sepsy sa môže použiť vo forme injekcií, ako aj vo forme masti na rôzne hnisavé, hnisavo-septické ochorenia.

Karbapenémy sú účinné proti mnohým mikroorganizmom vrátane tých, ktoré vykazujú viacnásobnú liekovú rezistenciu. Najčastejšie sa používajú na liečbu a prevenciu nozokomiálnych infekcií. Najčastejšie používanými liekmi v tejto skupine sú meronem, invanz a imipenem. Zvláštnosťou liekov v tejto skupine je, že sa podávajú výlučne intravenózne.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamika

Väčšina z nich má baktericídny účinok, keď účinná látka v krvnej plazme dosiahne hladinu presahujúcu minimálnu prahovú hodnotu - MIC. Hneď ako koncentrácia účinnej látky klesne pod povolenú úroveň, baktérie sa začnú opäť množiť. Navyše získajú rezistenciu nielen na túto látku, ale na celú skupinu. Preto je dôležité dodržiavať predpísané dávkovanie a neprerušovať liečbu, aj keď príznaky už vymizli. Rezistencia sa objavuje aj pri dlhých prestávkach medzi podávaním lieku. Preto je dôležité prísne dodržiavať určitú formu a režim.

Maximálna lýza baktérií sa pozoruje, keď koncentrácia účinnej látky v plazme prekročí MIC 4-5-krát. Ďalšie zvýšenie je neúčinné. Bolo zistené, že na dosiahnutie bakteriostatického účinku, pri ktorom je rast mikroorganizmov pozastavený, je potrebné, aby koncentrácia antibiotika v krvi prekročila MIC o 20%. Na dosiahnutie baktericídneho účinku, pri ktorom mikroorganizmy uhynú, by koncentrácia antibiotika mala prekročiť MIC o 40%. Pre penicilíny je tento údaj 20-40%, zatiaľ čo pre karbapenémy je to 100%, čo určuje ich vysokú účinnosť.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

U pacientov so sepsou sa farmakokinetika líši od farmakokinetiky u pacientov trpiacich lokálnou infekciou. Najmä u nich dochádza k prudkému poklesu množstva antibiotika v krvi. Pacienti so sepsou preto potrebujú vyššie dávky lieku. Údaje z mnohých štúdií potvrdzujú, že intravenózne infúzie sú najúčinnejšou metódou liečby sepsy.

Baktericídny účinok antibiotík je určený ich skupinovou príslušnosťou. Niektoré z nich teda môžu potlačiť schopnosť mikroorganizmov rozmnožovať sa, iné inaktivujú bunkový enzým, ktorý je zodpovedný za celkový biochemický stav mikroorganizmu, v dôsledku čoho umiera. Existujú lieky, ktoré narúšajú integritu bunkovej membrány, čo tiež vedie k smrti mikroorganizmu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dávkovanie a podávanie

Antibiotiká sa pri sepse používajú rôznymi spôsobmi. Výber jednej alebo druhej metódy závisí od závažnosti ochorenia, stupňa bakteriálnej kontaminácie, citlivosti mikroorganizmov na liek. Zohľadňujú sa aj individuálne charakteristiky osoby a sprievodné ochorenia. Dávkovanie je tiež určené individuálnymi ukazovateľmi citlivosti na antibiotiká. Celkový stav tela.

Širokospektrálne antibiotiká sa predpisujú vo veľkých dávkach. Pri sepse sa prevažne používa parenterálna cesta podávania, pretože väčšina lieku sa inaktivuje pri prechode gastrointestinálnym traktom, preto sa musia podávať veľké dávky, čo následne spôsobuje komplikácie a vedľajšie účinky.

Pri intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní liek preniká priamo do krvi v nezmenenej forme, zatiaľ čo pri prechode gastrointestinálnym traktom tela prechádza zmenami. Okrem toho musí uplynúť určitý čas, kým sa liek vstrebe cez steny žalúdka a čriev do krvi. Po podaní do krvi liek začne okamžite účinkovať, čo je obzvlášť dôležité pri sepse.

Dávkovanie sa líši pre každý liek. Je dôležité vytvoriť vysokú koncentráciu lieku v krvnej plazme, ktorá dosiahne požadovaný účinok. Napríklad ampicilín sa predpisuje v dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti. Oxacilín sa predpisuje v dávke 2 gramy intravenózne každé 4 hodiny pri ťažkej sepse stafylokokovej a pneumokokovej etiológie. Penicilíny sa podávajú intravenózne v dávke 20 – 40 miliónov jednotiek počas 2 týždňov. Gentamicín sa predpisuje v dávke 1 mg/kg každých 8 hodín.

V prípade sepsy spôsobenej Pseudomonas aeruginosa sa kardenicilín predpisuje v dávke 2-3 gramy každé 4 hodiny. Levomycetín - 1 gram každých 6 hodín intramuskulárne, erytromycín - 0,5 gramu každé 4-6 hodiny. Pri liečbe gramnegatívnych mikroorganizmov sa ciprofloxacín predpisuje v dávke 750 mg trikrát denne.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Používajte antibiotiká na sepsu počas tehotenstva

Vo všeobecnosti sa antibiotiká počas tehotenstva neodporúčajú, ale sepsa je výnimkou. Bez liečby je sepsa smrteľná, pretože imunitný systém je intenzívne potlačený a bakteriálna mikroflóra nekontrolovateľne rastie. Je dôležité vybrať si správne antibiotikum, ktoré minimalizuje riziká pre matku aj dieťa.

Kontraindikácie

Antibiotiká sa používajú aj v prípade kontraindikácií, pretože bez nich človek nevyhnutne zomrie. Otázkou je, ako minimalizovať následky ich užívania. Používajú sa hepatoprotektory, ktoré pomáhajú chrániť pečeň pred deštruktívnymi účinkami, probiotiká a prebiotiká, ktoré obnovujú normálnu mikroflóru. Dôležité je zvoliť správne dávkovanie, skupinu a typ lieku, spôsob podávania, frekvenciu a trvanie liečby, čo zabezpečí maximálnu účinnosť s minimálnymi komplikáciami a vedľajšími účinkami.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vedľajšie účinky antibiotiká na sepsu

Antibiotiká môžu mať početné vedľajšie účinky na takmer všetky orgány a systémy. Musia sa však užívať, pretože pozitívny výsledok prevažuje nad možnými rizikami. Bez liečby človek určite zomrie a vedľajšie účinky sa takmer vždy dajú neskôr vyliečiť alebo im predísť.

Vedľajšie účinky sa vyvíjajú najmä počas dlhodobej liečby alebo pri užívaní silných liekov. Hlavné komplikácie sa týkajú obličiek a pečene. Môže sa vyvinúť ťažká intoxikácia, poškodenie, zápalové procesy až po insuficienciu. Gastrointestinálny trakt je zaťažený, preto je ak je to možné, lepšie podávať liek parenterálne.

Poruchy imunitného systému sú nebezpečné. Pomerne často sa vyvíja neutropénia, porucha počtu leukocytov. Zvyšuje sa aj zaťaženie srdca a ciev.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Predávkovať

Predávkovanie spôsobuje poškodenie pečene a obličiek, až po rozvoj funkčnej nedostatočnosti. Zaťaženie srdca a ciev sa výrazne zvyšuje. Zloženie krvi a jej funkcia sú narušené. Existuje riziko infarktu a mozgovej príhody. Sú narušené dýchacie a tráviace procesy. Môžu sa vyskytnúť alergické reakcie a intoxikácie.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcie s inými liekmi

Antibiotiká na sepsu sa nedajú kombinovať s liekmi, ktoré obsahujú etylalkohol. Užívajte s opatrnosťou v kombinácii s hormonálnymi látkami. Neodporúča sa užívať s antivírusovými liekmi. Na zvýšenie účinnosti sa mnoho antibiotík používa v kombinácii, pričom sa kombinuje niekoľko liekov z rôznych skupín. V takom prípade je potrebné študovať vlastnosti každého z nich a poznať mechanizmus ich interakcie.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Podmienky skladovania

Liek sa uchováva v pôvodnom obale. Spôsob skladovania je uvedený v návode a je určený vlastnosťami účinnej látky a formou uvoľňovania. V každom prípade by sa mali skladovať na tmavom mieste, mimo dosahu detí a zvierat. Zároveň je potrebné udržiavať optimálnu teplotu a vlhkosť.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti závisí od typu a formy uvoľňovania. Neotvorené výrobky sú vo všeobecnosti vhodné na použitie 2-3 roky. Nerozbalené tablety sa môžu skladovať až niekoľko mesiacov. Otvorené ampulky sa skladujú maximálne 1-2 hodiny, pripravené suspenzie - až niekoľko dní.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]