Kearns-Sayrov syndróm

Kearnsov-Sayreov syndróm – toto ochorenie bolo prvýkrát opísané v roku 1958. Väčšinu prípadov spôsobujú rozsiahle delécie mtDNA s veľkosťou 2 – 10 tisíc bp. Najčastejšia delécia je 4977 bp. Duplikácie alebo bodové mutácie sú extrémne zriedkavé.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Príčiny Kearnsovho-Sayreovho syndrómu

Väčšina prípadov Kearnsovho-Sayreovho syndrómu je sporadická, čo možno vysvetliť vysokou mierou mutácií mitochondriálneho genómu. Predpokladá sa, že delécie sa najčastejšie vyskytujú v mitochondriách somatických buniek počas raného embryonálneho vývoja. V takmer 50 % prípadov majú pacienti popri tejto mutácii aj duplikáciu D-slučky zdedenú od matky. Gény abnormálne spojené v dôsledku delécie sa dajú transkribovať, ale nie sú schopné translácie, a preto sa vyvíja deficit kódovaných proteínov.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Príznaky Kearnsovho-Sayreovho syndrómu

Ochorenie sa prejavuje vo veku 4-20 rokov a zahŕňa triádu symptómov:

• oftalmoplegia s ptózou horného viečka a obmedzeným pohybom očných buliev;
• progresívna slabosť svalov proximálnych končatín;
• pigmentová degenerácia sietnice.

S progresiou Kearns-Sayreho syndrómu sa pridávajú ďalšie príznaky: poškodenie srdca (porucha rytmu, atrioventrikulárny blok, dilatácia komôr), sluchového orgánu (senzorineurálna hluchota), zrakového orgánu (atrofia zrakového nervu) a zníženie inteligencie. Pacienti zomierajú na kardiovaskulárne zlyhanie 10 – 20 rokov po nástupe ochorenia. Laboratórne testy odhaľujú laktátovú acidózu a zvýšenú hladinu 3-hydroxybutyrátu v krvi; morfologické vyšetrenie biopsií svalového tkaniva odhaľuje fenomén RRF (roztrhané svalové vlákna).

Diagnóza Kearnsovho-Sayreovho syndrómu

Diagnóza sa objasňuje molekulárno-genetickým testovaním a detekciou rozsiahlej delécie v mtDNA. Pri analýze získaných údajov je však potrebné vziať do úvahy existenciu heteroplazmy; periférne krvinky obsahujú iba približne 5 % mutantnej DNA. Viac informácií možno získať molekulárno-genetickou analýzou svalových biopsií, ktoré obsahujú až 70 % mutantnej mitochondriálnej DNA.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]