Syndróm MERRF

MERRF syndróm (myoklonická epilepsia s roztrhanými červenými vláknami) bol prvýkrát opísaný v roku 1980. Následne bolo ochorenie identifikované ako nezávislá nozológia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príčiny a patogenéza MERRF syndrómu

Syndróm je spôsobený bodovými mutáciami v géne lyzínovej tRNA na lokusoch 8344 a 8356. V dôsledku mutácie 8344 sa aminoacylácia tRNA znižuje na 35 – 50 %, jej obsah sa znižuje a dochádza k predčasnému ukončeniu translácie na mitochondriálnych ribozómoch. Táto mutácia je nešpecifická a možno ju zistiť aj pri iných formách poškodenia nervového systému (napríklad pri myoklonickej myopatii s lipómami).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Príznaky syndrómu MERRF

Ochorenie sa vyznačuje výrazným klinickým polymorfizmom, vrátane familiárneho, a je progresívne. Vek manifestácie sa výrazne líši od 3 do 65 rokov. Ochorenie začína zvýšenou únavou pri fyzickej námahe, bolesťou v lýtkových svaloch a znížením pamäťových a pozornostných procesov. V pokročilom štádiu sa vyvíja myoklonická epilepsia vrátane ataxie a demencie. Myoklonus sa pozoruje v 85 % prípadov. Prejavuje sa ako bilaterálne zášklby, ktorých počet je dosť variabilný. Epileptický myoklonus často koreluje s údajmi EEG a EMG. Potom sa pridáva ataxia a demencia. Nestabilita chôdze a zhoršené vykonávanie koordinačných testov sa tiež vyznačujú širokou variabilitou. Poradie klinických symptómov pri MERRF syndróme sa môže meniť. Kŕče sa pozorujú u takmer 70 % pacientov, často majú tonicko-klonický charakter, ale môžu sa vyvinúť aj čiastočné epileptické paroxyzmy. Senzorineurálna strata sluchu sa vyskytuje u 50 % pacientov. Je spôsobená poškodením periférnej časti sluchového analyzátora. Myopatický syndróm je mierne vyjadrený. V menšej miere sa môžu vyvinúť aj ďalšie zmeny: laktátová acidóza (23 %), atrofia zrakového nervu (22 %), porucha zmyslového vnímania, periférna neuropatia, znížené šľachové reflexy, fokálne neurologické príznaky atď. Viacerí autori poukazujú na kľúčové diagnostické znaky: myoklonická epilepsia, ataxia, demencia kombinovaná so senzorineurálnou hluchotou, zhoršená hlboká citlivosť a atrofia zrakového nervu.

Závažnosť ochorenia a stupeň progresie sa značne líšia aj v rámci tej istej rodiny.

Diagnóza MERRF syndrómu

Diagnóza MERRF syndrómu je založená na laboratórnych údajoch (výrazná laktátová acidóza v krvi, zvýšené hladiny laktátu a pyruvátu v mozgovomiechovom moku, znížená aktivita mitochondriálnych enzýmov vo svalových biopsiách), EEG (dezorganizácia základnej aktivity, generalizované „polyspike vlny“, difúzne pomalé vlny vo všetkých zvodoch atď.) a MRI mozgu (difúzna atrofia mozgu, zmeny v bielej hmote, niekedy kalcifikácia bazálnych ganglií). Svalové biopsie odhaľujú typické „roztrhané červené vlákna“.

Hlavné kritériá pre syndróm MERRF sú:

• mitochondriálny typ dedičnosti;
• široký vekový rozsah prejavov ochorenia (3-65 rokov);
• kombinácia symptómov myoklonu, ataxie, demencie a senzorineurálnej hluchoty, atrofie zrakového nervu a hlbokých senzorických porúch;
• progresívny priebeh ochorenia;
• laktátová acidóza;
• charakteristické zmeny EEG (polyspike-wave komplexy);
• charakteristické morfologické zmeny vo svaloch (v biopsiách kostrových svalov sa odhaľujú „roztrhané“ červené vlákna).

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s epileptickými syndrómami sprevádzanými myoklonom, ako aj s inými mitochondriálnymi ochoreniami, pri ktorých sa vyskytujú jednotlivé symptómy zahrnuté v MERRF syndróme.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Liečba MERRF syndrómu

Liečba MERRF syndrómu je zameraná na korekciu porúch energetického metabolizmu, zníženie stupňa laktátovej acidózy a prevenciu poškodenia mitochondriálnych membrán voľnými kyslíkovými radikálmi. Na tento účel sa predpisuje riboflavín, nikotínamid, cytochróm C, koenzým Q-10 a antikonvulzíva (deriváty kyseliny valproovej, klonazepam atď.).