Izolovaná amyloidóza pankreatických ostrovčekov

Izolovaná amyloidóza pankreatických ostrovčekov je jednou z najbežnejších a dobre skúmaných foriem endokrinnej amyloidózy (APUD-amyloidóza). Zistilo sa u nádorov produkujúcich inzulín a u viac ako 90% pacientov s diabetom nezávislým od inzulínu a častejšie u starších pacientov. Preto izolovaná amyloidóza pankreatických ostrovčekov je tiež jednou z foriem senilnej lokálnej amyloidózy, vyskytujúcej sa medzi nimi v 24,5% prípadov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Príčiny a patogenéza amyloidózy pankreatických ostrovčekov

Je potrebné pripomenúť, že izolovaná amyloidóza ostrovčekoch pankreasu nie je jediným prejavom pankreatických lézií amyloidózy. Jej postihnuté cievy na všetkých systému (všeobecných) formách: AL (primárna amyloidóza), AA (sekundárne amyloidóza), FAP (familiárna amyloidóza, familiárna amyloidní neuropatia), ASCII (systémové senilnou amyloidóza). Pri týchto formách ide hlavne o tepny rôzneho kalibru. Tieto lézie vo väčšine prípadov nevedú k porušovaniu pankreasu. V prípadoch, kedy je amyloidóza tepien, najmä malé, ostro definované, môžu Atrofia a lipomatózou pankreasu v rozpore s jeho exokrinné funkcie. V pankreatické ostrovčeky izolované amyloidóza ide ku strate funkcie endokrinné žľazy.

Štúdia izolovanej amyloidózy pankreatických ostrovčekov iniciovala E. L Opie. V roku 1901 opísal u pacienta s diabetes mellitus náhradu pankreatických ostrovčekov homogénnou homogénnou látkou, ktorá sa mylne považovala za hyalínnu. Po 40 rokoch N. Gellerstedt preukázal amyloidnú povahu týchto zmien. V roku 1970 P. Lacy zahŕňal izolovanú amyloidózu pankreatických ostrovčekov do skupiny senilnej amyloidózy.

Väčšina výskumníkov uznáva rozhodujúcu úlohu B buniek pri konštrukcii amyloidu ostrovčekov. Až donedávna sa ostrovčekový amyloid považoval za derivát inzulínu alebo s reťazcom inzulínu beta. V rokoch 1986-1987. Ostrovčekov amyloidní peptid bol izolovaný v čistej forme z inzulinom amyloidu, a potom sa od amyloidu ostrovčekov v cukrovky nezávislej od inzulínu. Biochemická analýza ukázala, že peptid zložený z 37 aminokyselín a aminokyselinová sekvencie je 46% identický s ľudským neuropeptid: kaltsitoningensvyazannomu peptid 2 (CGRP-2) a CGRP-1 (názov peptidov naznačuje, že sú produkty rovnakého génu, a kalcitonín). Potom, čo sa zistilo, že ostrovček amyloidní peptid má hormonálnu aktivitu a je obsiahnutá v ostrovnej zariadení nielen cukrovky nezávislej od inzulínu, ale v normálnej, bol premenovaný Amylin. Amylin génu u ľudí sa nachádza v 12. Chromozóme (génu pre inzulín - v 11. Chromozómu) a má spoločný evolučný gén CGRP-1 a CGRP-2.

Imunohistochemicky sa amylín nachádza v bunkách B ostrovčekov v rovnakých sekrečných granulách ako inzulín, je prítomný v pomerne veľkých množstvách v krvi pacientov s inzulín-dependentným diabetes. V tomto prípade sa zistila korelácia medzi aktívnou hmotnosťou B buniek a možnosťou izolácie amylínu pod vplyvom farmakologických činidiel. U starších a starších ľudí je tvorba amyloidu v pankreatických ostrovčekoch pravdepodobne spojená s vysokou miestnou koncentráciou amylínu a nie s poškodením jeho primárnej štruktúry.

Pankreatických ostrovčekov amyloid má niektoré vlastnosti: neobsahuje tyrozín a tryptofán, nereaguje s séra do fibrilárnych amyloidových proteínov (AA, AL, ASGi, FAP), zložka plazmy, ale to je rovnaké ako u iných typov amyloidu. Elektrónová mikroskopia amyloidní fibríl boli nájdené v úzkom kontakte s B-bunkami v ich cytoplazmatickú membránu alebo intracelulárne.

Stupeň izolovaných pankreatických ostrovčekov amyloidózy sa veľmi líšia - od minimálnych usadenín vo forme malých plakov pozdĺž kapiláry, často na obvode pankreatických ostrovčekov na ťažkú amyloidózy počas výmeny takmer celú štruktúru ostrovov.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptómy amyloidózy pankreatických ostrovčekov

Príznaky amyloidózou izolovaných pankreatických ostrovčekov sú typické: asi 70% pacientov rozvojových inzulín dependentný diabetes mellitus, diabetes a je označený závislosti od stupňa závažnosti pankreasu amyloidózy ostrovčekov, čo potvrdzuje morfometrickou štúdie. V tejto súvislosti diskusia o vzťahu medzi cukrovkou a izolovanom pankreasu amyloidózy ostrovčekov (čo je primárny a čo sekundárne) je teraz hotová - nehovoríme o diabetickej pankreasu amyloidózy ostrovčekov a amyloidu o diabetu. Diagnóza amyloidózy izolovaných pankreatické ostrovčeky, bohužiaľ, post-mortem, hoci pokroky v modernej lekárskej techniky a nástroje molekulárnej biológie by to mohlo spôsobiť, a za svojho života.

Zvláštna pozornosť by sa mala venovať izolovanej amyloidóze ostrovčekov pankreasu ako problému veku. Malo by sa potvrdiť, že senilný diabetes je amyloidný diabetes. O zákonnosti takéhoto tvrdenia dokladá aj skutočnosť, že po 60 rokoch starnutia početnosť izolovaných pankreasu zvyšuje ostrovček amyloidóza dosahuje maximum po 80 rokoch, a to najmä u žien. Klinické prejavy diabetes sa vyskytujú v tomto prípade v 66,6% prípadov. Preto samostatný pankreasu amyloidóza ostrovčekov a stáva sa jednou z podmienok tetrad Schwartza ako prejavy multiorgánové senilná amyloidóza - srdca, ciev, ostrovčekov pankreasu a mozgu. Schwartzov tetrad je však veľmi zriedkavý (u 5,5% autopsií starších a senilných ľudí). Významne väčšia pravdepodobnosť, že izolované amyloidózou ostrovčekov pankreasu, alebo v kombinácii s izolovanou fibriláciou amyloidózou a senilná amyloidóza aorty alebo senilnej cerebrálnej amyloidózou a senilných amyloidózou očí.

Preto izolovaná amyloidóza pankreatických ostrovčekov v prevažnej väčšine prípadov je geriatrickým a gerontologickým problémom.