Karcinoidný syndróm

Karcinoidný syndróm sa vyvinie len u niektorých pacientov s karcinoidnými nádormi a je charakterizovaný druhom sčervenania kože ("horúce záblesky"), brušnej koliky, kŕčmi a hnačkou. Počas niekoľkých rokov sa môže vyvinúť chlopňové zariadenie pravého srdca. Tento syndróm sa vyvíja v dôsledku pôsobenia vazoaktívnych látok vylučovaných nádorovými bunkami (vrátane serotonínu, bradykinínu, histamínu, prostaglandínov, polypeptidových hormónov); nádor je spravidla metastatický.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Príčiny karcinoidného syndrómu

Endocrinology aktívny nádor z difúzneho periférnych endokrinného alebo parakrinný systémy produkujú rôzne amíny a polypeptidy, ktoré sa prejavuje pôsobenie špecifické klinické príznaky a znaky, ktoré predstavujú spoločne syndróm karcinoidu.

Karcinoidové syndróm je zvyčajne spôsobená aktívnymi endokrinologické nádorov vyvinutých z neuroendokrinných buniek (väčšinou v ileu) a produkciu serotonínu. Avšak, tieto nádory môžu vznikať na iných miestach gastrointestinálneho traktu (zvlášť často v prílohe a konečníka), pankreasu, priedušiek alebo menej pohlavných žliaz. Občas niektoré nádory s vysokým stupňom malignity (napr., Malobunkovým karcinómom pľúc, karcinómu buniek pankreatických ostrovčekov, medulárnej karcinóm štítnej žľazy), sú zodpovedné za rozvoj tohto syndrómu. Karcinoidy sú lokalizované v črevách, väčšinou nedávajú klinické príznaky syndrómu karcinoidu až do tej doby, kým sa u vás objavia metastázy v pečeni, pretože produkty metabolizmu nádoru sa rýchlo zničený v krvi a pečeni pečeňových enzýmov v obehu portáli systém (napríklad serotonín je zničený pečeň monoaminoxidáza). 

Metastáza v pečeni  vedie k uvoľňovaniu produktov metabolizmu nádoru cez pečeňové žily priamo do systémového obehu. Metabolické produkty uvoľňované karcinoidnými nádormi, primárne lokalizované v pľúcach a vaječníkoch, obchádza portálny systém žíl a preto môžu vyvolať vývoj takýchto klinických príznakov. Príležitostne môžu karcinoidné nádory intestinálnej lokalizácie len s intraabdominálnou proliferáciou priamo uvoľňovať účinné látky do celkového krvného obehu alebo lymfatického systému, čo spôsobuje vývoj klinických príznakov.

Účinok serotonínu na hladké svaly vedie k vzniku syndrómu hnačky, črevnej koliky a malabsorpcie. Histamín a bradykinín kvôli ich vazodilatačným účinkom spôsobujú spláchnutie pokožky tváre a vývoj charakteristických "prílivov". Úloha prostaglandínov a rôznych polypeptidových hormónov produkovaných parakrinovými bunkami nie je dodnes známa; tieto otázky čakajú na ďalší výskum. Niekedy môže vývoj karcinoidných nádorov sprevádzať zvýšené hladiny ľudského chorionického gonadotropínu a pankreatických polypeptidov.

Mnohí pacienti majú pravostrannú endokardiálnu fibrózu, čo vedie k stenóze pľúcnej artérie a regurgitácii krvi cez trikuspidálnu chlopňu. Lezie ľavej komory, ktoré možno diagnostikovať s karcinómmi bronchiálnej lokalizácie, sú pomerne zriedkavé, pretože serotonín je počas prechodu pľúc zničený.

[7], [8], [9], [10], [11]

Príznaky karcinoidného syndrómu

Medzi najčastejšie (a často najskôr) príznakom kartsinodinogo syndrómu nepohodlie spojené s vývojom charakteristického "príliv", objaviť sa v typických lokalitách (hlavy a krku), a často predchádza emočný stres alebo výdatných jedál, teplých nápojov a alkoholu. Môžu sa vyskytnúť výrazné zmeny v farbe kože, od mierneho blednutia alebo erytému až po fialový odtieň. Gastrointestinálne kŕče s vývojom recidivujúceho hnačkového syndrómu sa vyskytujú pomerne často a tvoria hlavné ťažkosti pacientov. Môže sa vyskytnúť malabsorpčný syndróm. Pacienti, u ktorých sa vyvinie chlopňové srdcové ochorenie, môžu mať srdcové šelesty. Niektorí pacienti môžu mať astmatické dýchanie, znížené libido a erektilnú dysfunkciu; Pellagra sa vyvíja zriedkavo.

[12], [13], [14]

Diagnostika karcinoidného syndrómu

Diagnóza karcinómov vylučujúcich serotonín sa uskutočňuje na základe prítomnosti klasického komplexu klinických symptómov. Diagnóza sa potvrdí, keď sa zistí zvýšenie vylučovania močového produktu metabolizmu nádorov - kyseliny 5-hydroxyindoleoctovej (5-HIAA). Aby nedošlo k získaniu falošne pozitívny výsledok v laboratórnom výskume, analýza sa vykonáva s vypustením pacientovej stravy po dobu 3 dní pred štúdiou produkty serotonínu obsahujúce (ako sú banány, paradajky, slivky, avokádo, ananás, baklažán, vlašské orechy). Niektoré lieky obsahujúce guaifenesín, metakarbamol, fenotiazidy môžu tiež skresľovať výsledky testu, preto by mali byť pred zahájením štúdie zrušené. Tretí deň sa na test vyberie 24-hodinová časť moču. Normálne vylučovanie 5-HIAA močom je menej ako 10 mg / deň (<52 μmol / deň); U pacientov s karcinoidovým syndrómom je vylučovanie zvyčajne viac ako 50 mg / deň (> 250 μmol / deň).

Pre provokáciu výskytu "návalov horúčavy" sa používajú provokatívne testy s glukonátom vápenatým, katecholamínmi, pentagastrínom alebo alkoholom. Tieto vzorky môžu byť diagnostikované, keď je sporná diagnóza, ale musia byť vykonané veľmi opatrne. Pre určenie polohy nádoru pomocou zodpovedajúcej neinvazívnej modernej technológie, ktorá umožňuje určiť presnú polohu spiace karcinómy, aj keď to môže byť nevyhnutné a invazívne diagnostické postupy, niekedy zahŕňať laparotómii. Skenovaním pomocou ligandy receptora somatostatínu rádionuklid značené 1111 p-pentetreotidu alebo pomocou 123-m-jód-benzilguanedina môže detekovať metastázy.

Je potrebné vylúčiť iné podmienky, ktoré sú založené na typickom klinickom obraze "prílivu", ale ktoré napriek tomu nemusia mať žiadnu súvislosť s karcinoidové syndróm. U pacientov, ktorí sa zvýšenie vylučovanie 5-HIAA, spôsobí, že vývoj tohto klinického syndrómu môžu byť poruchy vrátane systémového aktivácii žírnych buniek (napríklad systémová mastocytóza so zvýšeným obsahom histamínu metabolitov moču a zvýšené hladiny sérovej tryptázy) a idiopatickej anafylaxia. Ďalšími príčinami "Tide" zahŕňajú menopauzálny syndróm a použitia výrobkov a liekov, ako je niacín, obsahujúca etanol, niektoré nádory (napr., VlPomie, renálny karcinóm, medulárnej karcinóm štítnej žľazy).

[15], [16]

Liečba karcinoidného syndrómu

Niektoré príznaky, vrátane "horúcich zábleskov", sa znižujú pri liečbe somatostatínom (ktorý inhibuje sekréciu väčšiny hormónov), ale bez zníženia vylučovania 5HIAA alebo gastrínu. Početné klinické štúdie ukázali dobré výsledky pri liečbe karcinoidového syndrómu s použitím oktreotidu, analógu somatostatínu s dlhodobým účinkom. Octreotid je liek, ktorý sa volí pri liečbe symptómov, ako je hnačka a "horúce záblesky". Podľa klinických odhadov nie je účinnosť tamoxifénu vždy pozorovaná; znižuje klinické prejavy interferónu leukocytov (IFN).

Prílivy môžu byť tiež úspešne liečené fenotiazínmi (napríklad prochlorperazínom od 5 do 10 mg alebo chlórpromazínom 25-50 mg perorálne každých 6 hodín). Blokátory histamínového receptora môžu byť tiež použité v terapii. Podávanie 5 až 10 mg fentolamínu intravenózne zabraňovalo vývoju experimentálne indukovaných "horúcich zábleskov". Určenie glukokortikoidov (napríklad prednizolón 5 mg perorálne každých 6 hodín) môže byť užitočné v prípade výrazných "návalov horúčavy" spôsobených karcinómom bronchiálnej lokalizácie.

Hnačka syndróm môže byť úspešne vyliečiť účel kodeín fosfát (15 mg perorálne každých 6 hodín), tinktúra ópia (0,6 ml na každých 6 hodín), loperamid (4 mg orálne ako nakladacie dávke a 2 mg po každom pohybe čriev , maximálne 16 mg denne). Použiť difenoxylát 5 mg perorálne každý druhý deň alebo periférne antagonistu serotonínu, ako je napríklad cyproheptadinu 4-8 mg perorálne každých 6 hodín alebo metizergid od 1 do 2 mg perorálne 4 krát denne.

Niacín a dostatočný príjem bielkovín potravín sú priradené k prevencii pelagra, lebo potraviny tryptofán je kompetitívny inhibítor serotonínového vylučovaná nádoru (znižuje jeho účinok). Priradenie inhibítory, ktoré bránia konverziu 5-HTP na serotonín, ako je metyldopa (250 až 500 mg perorálne každých 6 hodín) a fenoxybenzamínu (10 mg denne).

Predpoveď

Cez zdanlivú metastázy tumorov v tejto kategórii, napriek tomu rastú pomaly, a doba prežitia pacientov, ktorí majú syndróm karcinoidu - 10-15 rokov - nie je nezvyčajné. Opakovaná chirurgická liečba primárnych pľúcnych karcinoidných nádorov je často úspešná. U pacientov s pečeňovými metastázami je chirurgický zákrok indikovaný len na diagnostické účely alebo iba ako paliatívna liečba. Nie je pozorované (podľa literatúry) a účinnosť chemoterapie, aj keď sa v klinickej praxi sa často používa streptozotocínom liečby s 5-fluorouracilom a niekedy doxorubicín.

[17], [18], [19]