Kortikotropinomy

Kortikotropinomy - kortikotropnaya hormonálne aktívne (funkčná) glandulární neoplázia - benígna nádor, jeho podiel medzi všetkými adenómy hypofýzy - asi 15% (údaje American Brain spojitosťou s nádorom).

Tak ako všetky adenómy nachádzajúce sa v hypofýze, nie sú klasifikované ako mozgový nádor, ale ako endokrinný nádor.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiológia

Adenómy predného laloku hypofýzy, ku ktorému patrí kortikotropinóm, predstavujú 10-15% všetkých intrakraniálnych novotvarov. Adenómy tejto endokrinnej žľazy sú diagnostikované pomerne často: podľa európskych odborníkov ich prevalencia medzi populáciou ako celok je približne 17%. U žien je táto patológia bežnejšia než u mužov.

[7], [8], [9], [10]

Príčiny kortikotropinomy

Mechanizmus vývoja hypofýzy kortikotropinomy predstavuje proliferácia syntetizujúcu kortikotropín (ACTH) kortikotropnyh bunkami adenohypofýzy (predného laloku hypofýzy).

ACTH je glukokortikoid, peptidový hormón rodiny melanokortínov. Polypeptidová báza jeho produkcie je prohormónový proopiomelanokortín. Reguluje syntézu glykozylačného hormónu ACTH, kortikoliberínu, produkovaného hypotalamom. A v prípade, že úloha hypotalamu v produkcii hormónov adenogipofizarnyh dnes pomerne dobre preštudovaný, príčiny kortikotropinomy hypofýzy hyperplázie kortikotropnyh teda bunky, ktoré tvoria tento nádor sú študované odborníci v mnohých oblastiach medicíny.

Stále viac štúdií podporuje hypotézu, že patogenéza kortikotropinómu je spojená s génovými mutáciami, hoci vo väčšine prípadov chýba (alebo ešte nie je identifikovaný) explicitný dedičný faktor.

Tento predpoklad je založený na skutočnosti, že tzv syndróm mnohopočetného endokrinné adenomatózna prvého typu (podmienenú geneticky) detekované bodové mutácie v rôznych génov pre G-alfa proteínov, rovnako ako pevné zmeny alifatické aminokyselinovú sekvenciu (arginín, glycín, atď.) A nukleotidy.

A medzi faktormi, o ktorých sa domnieva, že lekári prispievajú k vzniku kortikotropinómu, sú zaznamenané infekčné a traumatické účinky na lebe-mozgové štruktúry vrátane intrauterinného vývoja. V tomto prípade nie je možné zabrániť tejto patológii.

[11], [12], [13]

Príznaky kortikotropinomy

Ektopická sekrécia ACTH-podobnej aktivity je známa pre mnohé orgány a tkanivá vrátane pankreasu. Komplex klinických symptómov je vyjadrený hyperkortikizmom glukokortikoidov. Tu je potrebné zdôrazniť, že ektopický Cushingov syndróm má niekoľko charakteristík, z ktorých hlavnými sú hyperpigmentácia, hypokaliémia s edémom a alkalózou.

Prevádzka hypofýzy kortikotropinomy spôsobuje nadmernú produkciu kortikotropín (kortikotropín), čo zase vedie k hormonálnej sekrécii kortizolu kôry nadobličiek ako hypofýza ACTH stimuluje kôru nadobličiek. Výsledkom je neuroendokrinná patológia, známa ako Itenko-Cushingova choroba.

Prvé známky patológie - z dôvodu nadbytkom kortizolu v tele - sa objaví hromadenie tuku v určitých oblastiach: horná časť tela, na zadnej strane krku, brucha a tváre. Súčasne na končatinách tuku nie je oneskorené. V čelnej časti hlavy je často aj nevoľnosť a bolesť.

Symptómy kortikotropínu zahŕňajú:

• zvýšený krvný tlak (v dôsledku oneskorenia sodíka v tele);
• poruchy srdcového rytmu;
• vysoká hladina cukru v krvi;
• zvýšený moč (polyúria);
• zníženie sily kostí (osteoporóza);
• atrofia svalových vlákien a svalová slabosť;
• zriedenie a hyperpigmentácia kože;
• epiteliálne krvácanie (ekchymóza);
• nadbytočný rast vlasov (u žien, rast vlasov mužského typu je hirsutizmus);
• akné (akné);
• špecifická striktná atrofodermia (strihy na koži majú charakteristickú intenzívnu ružovú farbu);
• duševné poruchy (depresia, úzkosť, apatia, emočná nestabilita, podráždenosť).

[14], [15], [16], [17], [18]

Komplikácie a následky

Účinky kortikotropínu sú ovplyvnené v prvom rade stavom a funkciou kôry nadobličiek (až po jeho hyperpláziu).

Bežné komplikácie tejto patológie: arteriálna hypertenzia, srdcové zlyhanie, diabetes, obezita, poruchy menštruačného cyklu u žien. V prítomnosti kortikotropinómu u detí sa ich rast a vývoj spomalí.

Okrem toho, so zvýšením kortikotropického adenómu, môže preniknúť do susedných štruktúr lebky. Konkrétne stlačenie optického nervu nádorom prechádzajúcim v oblasti sfénoidnej kosti môže viesť k strate periférneho videnia (bitemporálnej hemianopsie). A keď kortikotrofinóm rastie na boky, retracujúci nerv často zmierňuje bočnú (laterálnu) paralýzu. Pri väčších rozmeroch (s priemerom viac ako 1 cm) môže novotvar spôsobiť pretrvávajúce zvýšenie intrakraniálneho tlaku.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika kortikotropinomy

Diagnóza kortikotropinómu sa vykonáva na základe komplexného vyšetrenia pacientov, ktorý zahŕňa:

• krvné testy na hladiny ACTH, kortizolu, glukózy, sodíka a draslíka;
• denná analýza moču pre množstvo vylučovaného kortizolu a jeho derivátov (17-oxykortikosteroidov).

Pomôžte určiť diagnózu stimulačných farmakologických testov vykonaných endokrinológmi s cieľom vyhodnotiť produkciu ACTH a fungovanie celého systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

Diagnostika s pomocou CT (počítačová tomografia) a MRI (magnetická rezonancia) tomografia lebky v oblasti sella (vybranie v klinová kosť) umožňuje vizualizovať najmenšiu kortikotropinomy hypofýzy.

[23], [24], [25], [26]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza je navrhnutá tak, aby vylúčila prítomnosť pacienta, nie je spojená s hypofyzárnou kortikotrofickou obezitou, diabetom, hypertenziou atď.

Malo by tiež byť diferencované kortikotropín s Addisonova choroba, generácia syndróm mimomaternicové kortikotropín virilnoe (nadobličiek) syndrómu u žien, kraniofaryngiom.

Liečba kortikotropinomy

Kortikotropinóm je už zistený v štádiu metastázy, preto chirurgická liečba choroby spočíva v paliativnom opatrení - bilaterálnej adrenalektómii, ktorá eliminuje prejavy hyperkortikizmu. Je tiež možné liečiť účinok na funkciu kôry nadobličiek pomocou chloridanu a elliptánu.

Všeobecne sa uznáva, že liečba kortikotropínom z liekov nemá žiadny účinok a zatiaľ neexistujú žiadne špecifické lieky na túto patológiu.

Avšak, farmakoterapia aplikovaný Cushing lieky, ktoré patria do skupiny inhibítorov biosyntézy adrenokortikálne hormónov - Hloditan (Lizodren, mitotan) alebo aminoglutetimid (ORIMETEN, Elipten).

Liečivo Chloditan (v tabletách s obsahom 500 mg) inhibuje produkciu kortizolu. Odporúča sa užívať ho, pričom sa vypočíta denná dávka 100 mg na kilogram telesnej hmotnosti (dávka sa rozdelí na tri dávky počas dňa, po jedle). Pri vymenovaní tohto lieku lekár sleduje hladinu hormónov (moč a krvné testy sa odovzdávajú každé dva týždne) a určuje trvanie jeho užívania. Zároveň sú predpísané vitamíny A, B1, C a PP.

Chloditan má vedľajšie účinky vo forme nevoľnosti, zníženej chuti do jedla, závraty, zvýšenej ospalosti a tras. Pri infekčných ochoreniach a tehotenstve je liek kontraindikovaný.

Aminoglutetimid (250 mg tablety) sa predpisuje na jednu tabletu 2-3-krát denne (s možným zvýšením dávkovania, ktorého účelnosť určuje endokrinológ, ktorý sleduje obsah kortizónu v krvi). Zjavenie vedľajších účinkov lieku má formu pohybových porúch, zníženej reakcie, alergie na kožu, nauzeu, hnačku a kongesciu v žlčových kanáloch.

Treba mať na pamäti, že zmiernenie kortikotropinomy môže len operačná liečba, tj. Odstránenie nádoru alebo prostredníctvom nosovej tkaniva pitve (transsfenoidálnou), alebo cez endoskopickú metódou (aj napriek nosovej dutiny). Kortikotropinóm sa môže tiež odstrániť použitím stereotaxickej rádioterapie (rádiochirurgia).

Predpoveď

Prognóza tejto patológie má priamu závislosť na veľkosti neoplazie a rýchlosti jej nárastu. V každom prípade odstránenie malého nádoru (0,5-1 cm veľkosti) v takmer deväťdesiatich prípadoch zo sto vedie k vyliečeniu. Hoci pravdepodobnosť, že kortikotropinóm z benígneho bude degenerovať do malígnej neoplázie, existuje.

[27], [28]