Kortikotropinóm

Kortikotropinóm – kortikotropná hormonálne aktívna (funkčná) glandulárna neoplázia – je benígny nádor, jeho podiel medzi všetkými adenómami hypofýzy je približne 15 % (údaje Americkej asociácie pre mozgové nádory).

Rovnako ako všetky adenómy lokalizované v hypofýze, nie je klasifikovaný ako nádor mozgu, ale ako endokrinný nádor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiológia

Adenómy prednej hypofýzy, medzi ktoré patrí kortikotropinóm, tvoria 10 až 15 % všetkých intrakraniálnych neoplaziem. Adenómy tejto endokrinnej žľazy sú diagnostikované pomerne často: podľa európskych odborníkov je ich prevalencia v celej populácii približne 17 %. Táto patológia je častejšia u žien ako u mužov.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Príčiny kortikotropinómy

Mechanizmom vývoja kortikotropinómu hypofýzy je proliferácia adrenokortikotropného hormónu (ACTH) syntetizujúca kortikotropné bunky adenohypofýzy (prednej hypofýzy).

ACTH je glukokortikoid, peptidový hormón z rodiny melanokortínov. Polypeptidovým základom jeho produkcie je prohormón proopiomelanokortín. Syntézu ACTH reguluje uvoľňujúci hormón kortikoliberín, ktorý produkuje hypotalamus. A ak je úloha hypotalamu pri produkcii adenohypofyzárnych hormónov dnes relatívne dobre preskúmaná, potom sú príčiny kortikotropinómu hypofýzy, teda hyperplázie kortikotropných buniek, ktoré tvoria tento nádor, predmetom štúdia špecialistov v mnohých oblastiach medicíny.

Stále viac štúdií podporuje predpoklad, že patogenéza kortikotropinómu je spojená s génovými mutáciami, hoci vo väčšine prípadov chýba (alebo ešte nebol identifikovaný) zjavný dedičný faktor.

Tento predpoklad je založený na skutočnosti, že pri tzv. syndróme mnohopočetnej endokrinnej adenomatózy typu 1 (geneticky podmienenej) boli objavené bodové mutácie v rade génov zodpovedných za G-alfa proteíny a boli zaznamenané aj zmeny v sekvencii alifatických aminokyselín (arginín, glycín atď.) a nukleotidov.

A medzi faktormi, ktoré podľa lekárov prispievajú k rozvoju kortikotropinómu, sa zaznamenávajú infekčné a traumatické účinky na kraniocerebrálne štruktúry, a to aj počas obdobia vnútromaternicového vývoja. Zároveň je prevencia tejto patológie nemožná.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Príznaky kortikotropinómy

Ektopická sekrécia aktivity podobnej ACTH je známa v mnohých orgánoch a tkanivách vrátane pankreasu. Klinicky sa komplex symptómov prejavuje glukokortikoidným hyperkorticizmom. Treba zdôrazniť, že ektopický Cushingov syndróm má množstvo znakov, z ktorých hlavnými sú hyperpigmentácia, hypokaliémia s edémom a alkalóza.

Fungovanie kortikotropinómu hypofýzy spôsobuje nadprodukciu kortikotropínu (adrenokortikotropného hormónu), čo následne vedie k hypersekrécii hormónu kortizolu kôrou nadobličiek, pretože ACTH hypofýzy má stimulačný účinok na kôru nadobličiek. V dôsledku toho sa vyvíja neuroendokrinná patológia známa ako Itsenko-Cushingova choroba.

Prvé príznaky patológie - v dôsledku nadmerného množstva kortizolu v tele - sa prejavujú nahromadením tukového tkaniva na charakteristických miestach: v hornej časti tela, na zadnej strane krku, v oblasti brucha a na tvári. Zároveň sa tuk neukladá na končatinách. Častá je aj nevoľnosť a bolesť v prednej časti hlavy.

Medzi príznaky kortikotropinómu patrí aj:

• zvýšený krvný tlak (v dôsledku zadržiavania sodíka v tele);
• poruchy srdcového rytmu;
• vysoká hladina cukru v krvi;
• zvýšená tvorba moču (polyúria);
• znížená pevnosť kostí (osteoporóza);
• atrofia svalových vlákien a svalová slabosť;
• stenčenie a hyperpigmentácia pokožky;
• epitelové krvácania (ekchymóza);
• nadmerný rast ochlpenia (u žien mužský typ rastu ochlpenia – hirsutizmus);
• akné;
• špecifická pruhová atrofoderma (strie na koži majú charakteristickú intenzívnu ružovú farbu);
• duševné poruchy (depresia, úzkosť, apatia, emocionálna nestabilita, podráždenosť).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikácie a následky

Dôsledky kortikotropinómu ovplyvňujú predovšetkým stav a fungovanie kôry nadobličiek (až po jej hyperpláziu).

Bežné komplikácie tejto patológie: arteriálna hypertenzia, srdcové zlyhanie, cukrovka, obezita, menštruačné poruchy u žien. V prítomnosti kortikotropinómu u detí sa ich rast a vývoj spomaľujú.

Okrem toho, ako kortikotropný adenóm rastie, môže preniknúť do susedných štruktúr lebky. Najmä kompresia zrakového nervu nádorom, prechádzajúcim v oblasti sfénoidnej kosti, môže viesť k strate periférneho videnia (bitemporálna hemianopsia). A keď kortikotropinóm rastie do strán, často dochádza ku kompresii abducensového nervu s laterálnou (bočnou) paralýzou. Pri väčších veľkostiach (nad 1 cm v priemere) môže novotvar spôsobiť pretrvávajúce zvýšenie intrakraniálneho tlaku.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika kortikotropinómy

Diagnóza kortikotropinómu je založená na komplexnom vyšetrení pacientov, ktoré zahŕňa:

• krvné testy na hladinu ACTH, kortizolu, glukózy, sodíka a draslíka;
• denná analýza moču na množstvo vylúčeného kortizolu a jeho derivátov (17-hydroxykortikosteroidy).

Pri stanovení diagnózy pomáhajú stimulačné farmakologické testy vykonávané endokrinológmi na posúdenie produkcie ACTH a fungovania celého systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

Inštrumentálna diagnostika pomocou CT (počítačovej tomografie) a MRI (magnetickej rezonancie) lebky v oblasti sella turcica (prehĺbenie v sfénoidnej kosti) umožňuje vizualizáciu najmenších kortikotropinómov hypofýzy.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika je navrhnutá tak, aby vylúčila prítomnosť obezity, cukrovky, hypertenzie atď. u pacienta, ktoré nie sú spojené s kortikotropinómom hypofýzy.

Je tiež potrebné odlišovať kortikotropinóm od Addisonovej choroby, syndrómu ektopického adrenokortikotropného hormónu, virilistického (adrenogenitálneho) syndrómu u žien a kraniofaryngiómu.

Liečba kortikotropinómy

Kortikotropinóm sa zisťuje už v štádiu metastáz, preto chirurgická liečba ochorenia pozostáva z paliatívneho opatrenia - bilaterálnej adrenalektómie, ktorá eliminuje prejavy hyperkorticizmu. Je tiež možné liečebne ovplyvniť funkciu kôry nadobličiek pomocou chloditanu a elypténu.

Všeobecne sa uznáva, že liečba kortikotropinómu liekmi je neúčinná a špecifické lieky na túto patológiu zatiaľ neexistujú.

Pri liekovej terapii Cushingovej choroby sa však používajú lieky patriace do skupiny inhibítorov biosyntézy hormónov kôry nadobličiek - Chloditan (Lysodren, Mitotan) alebo Aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Liek Chloditan (v tabletách po 500 mg) inhibuje produkciu kortizolu. Odporúča sa užívať ho s dennou dávkou 100 mg na kilogram telesnej hmotnosti (dávka sa rozdelí na tri dávky počas dňa, po jedle). Pri predpisovaní tohto lieku lekár sleduje hladiny hormónov (testy moču alebo krvi sa odoberajú raz za dva týždne) a určuje trvanie jeho užívania. Súčasne sa predpisujú aj vitamíny A, B1, C a PP.

Chloditan má vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, strata chuti do jedla, závraty, zvýšená ospalosť a tremor. Liek je kontraindikovaný pri infekčných ochoreniach a tehotenstve.

Aminoglutetimid (tablety s dávkou 250 mg) sa predpisuje jedna tableta 2-3 krát denne (s možným zvýšením dávkovania, ktorého vhodnosť určuje endokrinológ monitorujúci obsah kortizónu v krvi). Vedľajšie účinky lieku sa prejavujú vo forme pohybových porúch, zníženej reakcie, kožných alergií, nevoľnosti, hnačky a upchatia žlčovodov.

Treba mať na pamäti, že kortikotropinóm možno vyliečiť iba chirurgickou liečbou, teda odstránením nádoru buď disekciou tkaniva v nosovej dutine (transfenoidálne), alebo pomocou endoskopickej metódy (tiež cez nosovú dutinu). Kortikotropinóm je možné odstrániť aj pomocou stereotaktickej rádioterapie (rádiochirurgie).

Predpoveď

Prognóza tejto patológie priamo závisí od veľkosti novotvaru a rýchlosti jeho rastu. V každom prípade odstránenie malého nádoru (s veľkosťou 0,5-1 cm) vedie k vyliečeniu takmer v deväťdesiatich prípadoch zo sto. Hoci existuje možnosť, že kortikotropinóm degeneruje z benígnej na malígnu neopláziu.

[ 27 ], [ 28 ]