Medokardil

Medocardil je liek blokujúci aktivitu a-, ako aj ß-adrenergných receptorov.

Indikácia Medokardila

Používa sa na liečbu primárnej hypertenzie (v kombinácii s inými antihypertenzívami (najmä diuretikami tiazidového typu) a vo forme monoterapie).

Tiež sa menuje so stabilnou formou angíny, ktorá má chronický charakter.

Účelovo v CHF stabilného charakteru (ako doplnok k štandardnej liečbe pomocou digoxín, diuretiká, ACE inhibítory alebo lieky), aby sa zabránilo progresii ochorenia u pacientov so srdcovou funkcie insuficienciou stupňa 2-3 (podľa klasifikácie NYHA).

[1], [2]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie lieku sa uskutočňuje v tabletách balených v 10 kusoch vo vnútri blistrovej platne. Balenie obsahuje 3 alebo 10 takýchto dosiek.

[3]

Farmakodynamika

Carvedilol je nerozlišujúci β-blokátor s vazodilatačnými vlastnosťami. Okrem toho má antiproliferatívne a antioxidačné účinky.

Aktívnym prvkom je racemát. Rôzne enantioméry sa líšia vo svojich metabolických procesoch a účinkoch liekov. Enantiomér typu S (-) sa podieľa na blokovaní α1-, ako aj β-adrenoreceptorov, zatiaľ čo enantiomér typu R (+) je schopný blokovať iba α1-adrenergné receptory.

Neselektívna kardiologická blokáda β-adrenergných receptorov, ktorá sa vyvinie pod vplyvom liekov, znižuje hladinu krvného tlaku, srdcového výkonu a srdcovej frekvencie. Karvedilol znižuje tlak vo vnútri pľúcnych tepien, ako aj pravé predsieň. Blokovanie aktivity al-adrenergných receptorov vedie k rozšíreniu periférnych ciev a oslabuje systémovú vaskulárnu rezistenciu. Tieto účinky môžu zmierniť zaťaženie srdcového svalu a zabrániť výskytu záchvatov angíny.

U ľudí so srdcovým zlyhaním vedie tento účinok k zvýšeniu ejekčnej frakcie ľavej komory ak zníženiu prejavov patológie. Tento účinok sa pozoroval u ľudí s dysfunkciou ľavej komory.

Carvedilol nemá BCA, podobne ako propranolol s membránovo stabilizujúcim účinkom. Plazmatická aktivita renínu klesá a tekutina vo vnútri tela sa zriedka oneskoruje. Vplyv na úroveň srdcovej frekvencie a krvného tlaku sa vyvíja po 1-2 hodinách po užití lieku.

U jedincov so zvýšenou hodnotou krvného tlaku na pozadí zdravých funkcií obličiek liek znižuje odolnosť krvných ciev vo vnútri obličiek. Súčasne sa nezaznamenali žiadne znateľné zmeny v procesoch renálnej cirkulácie, glomerulárnej filtrácii a exkrécii elektrolytov. Podpora periférnej cirkulácie pomáha minimalizovať výskyt ochladzovania končatín, čo sa často pozoruje pri liečbe β-blokátormi.

Liečba zvyčajne neovplyvňuje ukazovatele sérových lipoproteínov.

[4], [5]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podávaní sa karvedilol absorbuje takmer úplne a vysoko rýchlo, takmer úplne sa syntetizuje s intraplázovým proteínom. Objemy distribúcie sú približne 2 l / kg. Hodnoty LS vo vnútri plazmy sú úmerné veľkosti dávky.

Významné metabolický rozklad, ktorý je pozorovaný po prvom prechode pečeňové (väčšinou zahŕňajúce pečeňových enzýmov CYP2D6, CYP2C9 a), vedie k tomu, že rýchlosť biologickej dostupnosti látky dosahuje len asi 30%. Pri tomto procese sa vytvoria 3 aktívne metabolické produkty, ktoré majú β-blokujúci účinok. Jedna z týchto zložiek (derivát 4'-hydroxyfenylového derivátu) má vyšší (13-násobný) β-blokujúci účinok ako karvedilol. V porovnaní s aktívnym prvkom majú aktívne metabolické produkty slabší vazodilatačný účinok. V súvislosti so stereoselektívnym metabolizmom sú plazmatické indexy R (+) karvedilolu dvakrát alebo trikrát vyššie ako hodnoty S (-) karvedilolu.

Počet aktívnych metabolických produktov v plazme je približne desaťkrát nižší ako hodnoty karvedilolu. Polčas rozpadu je tiež veľmi odlišný - je to 5 - 9 hodín pre látku R (+) a 7 až 11 hodín pre látku S (-).

U starších ľudí dochádza k zvýšeniu plazmatických indexov karvedilolu o 50%. U jedincov s cirhózou pečene sa biologická dostupnosť liekov zvyšuje štvornásobne a plazmatické Cmax je päťnásobne rovnaké u zdravého človeka.

U ľudí s poškodenou funkciou pečene sa hladina biologickej dostupnosti zvyšuje na 80% v dôsledku zníženia metabolickej dezintegrácie pri prvom prechode.

Pretože vylučovanie karvedilolu sa vyskytuje hlavne s výkalmi, ľudia s problémami v obličkách s najväčšou pravdepodobnosťou nebudú poznačení významnou kumuláciou lieku.

Jedenie potravín spomaľuje absorpciu LS v žalúdku, ale neovplyvňuje biologickú dostupnosť.

[6], [7], [8], [9]

Dávkovanie a podávanie

Aby sa zabránilo výskytu ortostatických príznakov a spomalenie absorpcie, liek sa užíva s jedlom v prípade zlyhania srdca. Veľkosť časti sa určuje individuálne. Je potrebné piť Medocardilum čistou vodou. Začnite liečbu malými dávkami, postupne ich zvyšujte, aby ste dosiahli optimálny terapeutický účinok.

Postup liečby sa postupne zastavuje, pričom sa časť zníži o 1-2 týždne. V prípadoch, kedy bola liečba prerušená dlhšie ako 14 dní, je potrebné jej obnoviť, začínajúc malou dávkou.

Primárna hypertenzia.

V počiatočnej fáze PM je potrebné vziať v dávke 12,5 mg (ráno po raňajkách hodinu) alebo v dávke 6,25 mg až 2-násobnom spotreby denne (ráno a večer). Po 2 dňoch liečby sa dávka zvýši na 25 mg s 1-násobným užívaním ráno (1 tableta s objemom 25 mg) alebo s dvojnásobným príjmom 12,5 mg denne. Po uplynutí 2 týždňov sa dávka môže znova zvýšiť pred použitím 25 mg dvakrát denne.

Veľkosť maximálne prípustnej jednorazovej dávky pri liečbe hypertenzie je 25 mg a za deň vo všeobecnosti maximálne 50 mg.

Spočiatku ľudia so srdcovým zlyhaním pri liečbe zvýšeného krvného tlaku majú užívať 2-krát denne 3 125 mg lieku.

Ak sa vyžaduje dávka 3,125 mg, je potrebné použiť liekové formy karvedilolu, ktoré obsahujú príslušné množstvo aktívnej zložky.

Stabilná forma angíny, ktorá má chronický charakter.

Najskôr za deň užívajte 12,5 mg LS (2-násobný príjem po jedle). Po 2 dňoch sa dávka môže zvýšiť na 25 mg s 2-krát dennou aplikáciou.

Veľkosť maximálnej dávky Medocardilu pri liečbe chronickej formy angíny je 25 mg s 2-krát dennou aplikáciou. Pri liečbe pacientov so srdcovou nedostatočnosťou je najprv potrebné predpísať lieky v dávke 3,125 mg užívanej 2-krát denne.

Stabilná forma srdcovej nedostatočnosti, ktorá je chronická.

Liečivo sa podáva ako doplnok pri liečbe stabilizácii srdcového zlyhania, ktorý má jednoduchý alebo stredné závažnosti, ako aj ťažkými formami chronického srdcového zlyhania (v kombinácii liekov nevyhnutné s ACE inhibítory, diuretiká a digitalis lieky). To môže tiež použiť ľudia s neznášanlivosťou ACE inhibítorov. Podávanie karvedilolu je možné len po rovnováhe častí ACE inhibítora, diuretika a digitalisu (ak sa používa).

Výber dávkovania sa vykonáva individuálne. Počas prvých 2 až 3 hodín od prvého podania alebo po podaní dávkovania sa má vykonať dôkladný lekársky dohľad, aby sa preverila tolerancia pacienta voči lieku. Ak má spomalenie srdcovej frekvencie pod 55 úderov za minútu, karvedilol sa má znížiť. S rozvojom príznakov zvýšeným výskytom krvného tlaku je potrebné najprv zvážiť možnosť zníženie dávky ACE inhibítorov alebo diuretikami a v zlyhaní opatrenia na zníženie dávky už Medokardila.

V počiatočnom štádiu liečby alebo po zvýšení dávky sa môže vyvinúť dočasné zosilnenie srdcového zlyhania. Pri takýchto poruchách sa zvyšuje dávkovanie diuretík. V niektorých prípadoch je potrebné dočasné zníženie časti karvedilolu alebo dokonca jeho odňatie. Zvýšenie dávky alebo pokračovanie v liečbe je povolené po normalizácii klinického stavu.

Veľkosť počiatočnej dávky je 3,125 mg s dvojnásobným príjmom denne. S normálnou znášanlivosťou takejto dávky je možné ju postupne zvyšovať (v intervaloch 14 dní) až do dosiahnutia optimálnej hladiny. Ďalej sa liek používa v dávke 6,25 mg (dvakrát denne) a neskôr - 12,5 mg (2-násobne) a 25 mg (2-násobne). Všetky tieto vylepšenia sa vykonávajú pod podmienkou, že pacient dobre toleruje predtým priradenú časť. Užívajte najvyššiu možnú dávku, pri ktorej je dobrá znášanlivosť. Odporúča sa konzumovať maximálne 25 mg lieku 2 krát denne. U ľudí s hmotnosťou nad 85 kg sa dávka môže starostlivo zvýšiť na 50 mg s 2-krát denným príjmom.

[19], [20]

Používajte Medokardila počas tehotenstva

Vzhľadom na nedostatok klinických informácií o vplyve lieku Medocardil na jeho použitie počas gravidity nie je možné určiť potenciálne riziká pre vývoj plodu. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy, že betablokátory majú na plod nebezpečný lekársky účinok - môžu vyvolať bradykardiu, hypotóniu alebo hypoglykémiu. Preto sa liek nemôže podávať počas tehotenstva.

Pretože existuje možnosť prechodu karvedilolu do materského mlieka, je potrebné počas liečby odmietnuť dojčenie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť silnej citlivosti na liečivé prvky;
• s výrazným poklesom hodnôt krvného tlaku (systolický tlak krvného tlaku je nižší ako 85 mmHg);
• zlyhanie srdcovej funkcie v dekompenzovanej alebo nestabilnej forme;
• srdcové zlyhanie, ktoré si vyžaduje zavedenie pozitívnych inotropných liekov alebo diuretík;
• bradykardia, ktorá má závažný charakter (menej ako 50 úderov za minútu v pokojnom stave), ako aj blokádu 2. Alebo 3. Stupňa (s výnimkou ľudí, ktorí používajú trvalé kardiostimulátory);
• kardiogénny šok;
• spontánna angína;
• Shortov syndróm (vrátane sinoaurickej blokády);
• obštrukčné choroby postihujúce dýchacie cesty;
• kŕče priedušiek alebo astma prítomné v anamnéze;
• pľúcna choroba srdca alebo pľúcna hypertenzia;
• nedostatok pečene, ktorý má výraznú formu;
• metabolická acidóza;
• feochromocytom (ak nie je kontrolovaný α-blokátorom).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Vedľajšie účinky Medokardila

Použitie liekov s karvedilolom môže vyvolať výskyt takýchto vedľajších účinkov:

• lézie, ktoré sú infekčné alebo invazívne: pneumónia alebo bronchitída, ako aj infekcie močových ciest alebo horných dýchacích ciest;
• poruchy imunitnej funkcie: precitlivenosť (príznaky alergie), ako aj anafylaktické prejavy;
• poruchy centrálneho nervového systému: závraty, depresia, poruchy spánku, únava, bolesti hlavy, strata vedomia (zvyčajne v počiatočnom štádiu liečby) a parestézia;
• prejavy, ktoré ovplyvňujú aktivitu CCC: bradykardia, anginy pectoris, tachykardia, ortostatická kolaps, zvýšené parametre krvného tlaku, porúch periférneho prietoku krvi (periférne vaskulárne ochorenia alebo chladenie končatín). Okrem toho je potrebné uviesť, alebo Raynaudov syndróm, občasné krívanie, hypervolémia, progresiu ochorenia srdca, edém (vrátane ortostatické, periférne alebo generalizované a opuchy nôh a genitálií) a blokáda;
• problémy s prácou v dýchacej sústave: pľúcny edém, nazálne kongescie, dyspnoe a astma (u ľudí s neznášanlivosťou);
• poruchy tráviaceho ústrojenstva: vracanie, dyspeptické príznaky, zápcha, mená a nevoľnosť a okrem toho bolesť brucha, hnačka, parodontitída a sliznica suchosti v ústach;
• zničenie epidermis: svrbenie, dermatitída, vyrážky, plochý lišaj, žihľavkou, a okrem vyrážka, alopécia, vyrážka alergického pôvodu, rovnako ako psoriázou alebo jeho exacerbácia;
• porušenia v práci zrakových orgánov: oslabenie trhania (sliznice suchého oka), poruchy videnia a podráždenie očí;
• poruchy metabolických procesov: prírastok hmotnosti, problémy s kontrolou hodnôt cukru v krvi (hyper- alebo hypoglykémia) u diabetikov, ako aj hypercholesterolémia;
• lézie ovplyvňujúce funkciu ODA: artralgia, bolesť končatín a kŕče;
• problémy s urogenitálneho systému: hematúria, dyzúria, poruchy funkcie obličiek, albuminúria, impotencia, problémy s funkciou obličiek u ľudí s difúznym poruchy u periférnych tepien, a navyše hyperurikémia, močového mechúra u žien a glykozúria;
• laboratórne údaje: GGT alebo zvýšiť výkon vnútri krvných sérových transamináz, vývoj leuko alebo trombocytopénia, hyponatriémiu, hyperkaliémiu, a hypertriglyceridémiu alebo anémiu, a okrem toho, zníženie hodnoty protrombínu a zvýšenie sérového kreatinínu, alkalickej fosfatázy, alebo močovina;
• Iné: bolesť, asténia, príznaky podobné chrípke, zvýšená teplota. Okrem toho liečba môže mať príznaky latentného cukrovky alebo môže zhoršiť manifestáciu existujúcej.

Okrem vizuálnych porúch, závratov a bradykardie všetky vyššie uvedené negatívne reakcie nezávisia od veľkosti dávok. Bolesti hlavy, strata vedomia, asténia a závraty sú často ľahkej povahy a zvyčajne sa vyskytujú v úvodnej fáze liečby.

U ľudí so zlyhaním srdca v stagnujúcej forme môže dôjsť k ešte väčšiemu zhoršeniu tejto choroby, ako aj retencii tekutín v dôsledku zvýšenia podielu liekov pomocou titrácie.

[16], [17], [18]

Predávkovať

Príznaky intoxikácie: dramatické zníženie krvného tlaku (systolického údaje sú až do 80 mm), bradykardia (pod 50 úderov / min), srdcového zlyhania, porúch respiračné funkcie (bronchospazmus), kardiogénny šok, a ďalej zvracanie pocity zmätenosť a kŕče (to zahŕňa generalizovaných pacientov); Okrem toho existuje nedostatok prietoku krvi alebo zástava srdca. Vedľajšie účinky môžu byť tiež zosilnené.

Na odstránenie porúch počas prvých hodín vyvolajte zvracanie a vykonajte výplach žalúdka a po intenzívnej starostlivosti monitorujte dôležité indikátory a v prípade potreby ich upravte.

Podporné postupy:

• s bradykardiou s výraznou formou - použitím 0,5 až 2 mg atropínu;
• pre podporu srdce - tryskacia intravenózne podávaného 1-5 mg (až do 10 mg maximum) glukagón, glukagónu a po dlhšej dobe infúzie po dávkach 2-5 mg / hodinu alebo agonistami (ako je napríklad orciprenalín, alebo izoprenalín) v dávka 0,5 až 1 mg;
• ak je potrebný pozitívny inotropný účinok, je potrebné rozhodnúť o použití inhibítorov prvkov PDE;
• v prípade, že je prevládajúci periférne vazodilatačný účinok - noradrenalínu používa v opakovaných dávkach rovných nosič údajov 5-10 mcg, alebo infúzie bola 5 g / min, a následne titráciou podľa hodnôt krvného tlaku;
• zastaviť bronchiálne kŕče - použitie ß2-adrenomimetiká vo forme aerosólu alebo, pri absencii účinku, intravenóznou cestou. Navyše intravenózny aminofylín sa môže podávať pomalou infúziou alebo injekciou;
• v prípade kŕčov - pomalá iv injekcia klonazepamu alebo diazepamu;
• s ťažkou otravou a rozvojom kardiogénneho šoku, podporné postupy sa vykonávajú až do normalizácie stavu pacienta, berúc do úvahy polčas karvedilolu;
• V prípade vývoja bradykardie, ktorá je rezistentná na liečbu, je potrebné použiť kardiostimulátor.

[21]

Interakcie s inými liekmi

Digoxín.

Kombinácia s Medocardilom vedie k zvýšeniu hodnôt digoxínu o približne 15%. Obidva tieto lieky inhibujú rýchlosť vedenia AB. Vyžaduje zvýšenú kontrolu hodnôt digoxínu v počiatočnom štádiu liečby, počas úpravy dávok alebo po aplikácii karvedilolu.

Inzulín alebo vnútorne užívané antidiabetické lieky.

Lieky, ktoré majú β-blokujúci účinok, sú schopné zosilniť účinok zníženia hodnôt glukózy v krvi a účinok inzulínu s perorálnymi antidiabetikami. Symptómy hypoglykémie môžu byť maskované alebo oslabené (predovšetkým tachykardia), čo je dôvod, prečo ľudia, ktorí užívajú perorálne antidiabetiká alebo inzulín, budete musieť neustále sledovať hodnoty krvného cukru.

Látky, ktoré spomaľujú alebo stimulujú procesy pečeňového metabolizmu.

Rifampicín znižuje plazmatické hodnoty karvedilolu o približne 70%. Pri cimetidíne dochádza k zvýšeniu AUC približne o 30%, ale nezaznamenáva sa žiadna zmena v Cmax.

So zvýšenou pozornosťou je potrebné liečiť ľudí, ktorí užívajú lieky stimulujúce oxidázy, ktoré majú zmiešanú funkciu (rifampicín), pretože to môže znížiť hladiny karvedilolu v sére. Tiež látky, ktoré inhibujú vyššie uvedený proces (cimetidín) nemožno použiť, pretože sa môže zvýšiť hladina séra. Avšak vzhľadom na slabý účinok cimetidínu na liekové indexy je možnosť akejkoľvek terapeuticky významnej interakcie minimálna.

Lieky, ktoré znižujú hodnoty katecholamínov.

Ľudia, ktorí užívajú drogy, beta-blokujúce účinok, a látky, ktoré môžu znižovať hodnotu katecholamíny (v tomto zozname metyldopa a gaunetedin s rezerpínom a guanfacin, a okrem toho IMAO, s výnimkou MAO-B), je potrebné starostlivo sledovať vývoj príznakov hypotenzia alebo bradykardia ťažkého charakteru.

Cyklosporín.

Ľudia s transplantáciou obličky, ktorí mali vaskulárne odmietnutie chronickej povahy, po začiatku liečby liekom Medocardil zaznamenali mierne zvýšenie priemerných minimálnych hodnôt cyklosporínu. Zníženie dávky cyklosporínu na udržanie jeho účinnosti v účinnom rozsahu lieku je potrebné u približne 30% pacientov, zatiaľ čo iné takéto úpravy nie sú potrebné. U takýchto ľudí sa priemerná časť cyklosporínu znížila približne o 20%.

Je potrebné pozorne sledovať hodnoty cyklosporínu od začiatku liečby karvedilolom, pretože rôzni pacienti majú úplne odlišné klinické odpovede.

Diltiazem, verapamil alebo iné antiarytmiká.

Kombinácia s liekom môže zvýšiť pravdepodobnosť poruchy AV vedenia. Existujú samostatné hlásenia o poruche vedenia (príležitostne komplikované hemodynamickou poruchou) pri súčasnom užívaní karvedilolu a diltiazemu.

Rovnako ako iné lieky majúce beta-blokujúci účinok (pri orálnom užívaní drog v spojení s blokátormi kanála Ca - diltiazem alebo verapamil), je potrebné kontrolovať hodnoty krvného tlaku a EKG vykonaní postupu. Takéto lieky by nemali byť injekčne podávané injekciou IV.

Pri používaní lieku spolu s amiodaronom (perorálne) alebo antiarytmikami z prvej kategórie je potrebné pozorne sledovať stav pacienta. U ľudí, ktorí užívali amiodarón, boli zistené skoro po začatí liečby beta-blokátormi fibrilácia komôr, bradykardia a zástava srdca. Existuje možnosť vzniku srdcového zlyhania pri liečbe intravenóznym podaním látok kategórie Ia alebo Ic.

Klonidín.

Kombinácia liekov s β-blokujúcou aktivitou a klonidínom môže viesť k zosilneniu hypotenzívnych účinkov a účinkov na srdcovú frekvenciu. Na konci súbežnej liečby beta-blokátormi a klonidínom sa má najskôr ukončiť použitie ß-blokátora. Ďalej po niekoľkých dňoch s postupným zmenšením dávky sa liečba klonidínom tiež zruší.

Hypotenzívne lieky.

Rovnako ako ostatné lieky, ktoré majú beta-blokujúci účinok karvedilolu je schopný zosilniť účinky iných aplikovaných na s ňou lieky s hypotenzného účinku (napr zakončenia aktivity alfa 1 antagonistu), alebo spôsobí zníženie krvného tlaku v súlade s profilom nežiaducich účinkov.

Anestetiká.

Je potrebné opatrne používať liek na anestéziu, pretože karvedilol s anestetikami má synergický negatívny hypertenzívny a inotropný účinok.

[22], [23], [24]

Podmienky skladovania

Medocardilus sa musí uchovávať na mieste, ktoré je prístupné malým deťom. Teplota nie je vyššia ako 25 ° C.

[25]

Čas použiteľnosti

Medocardil sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Žiadosť o deti

Je zakázané používať Medocardil v pediatrii, pretože pre túto skupinu pacientov nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinku a bezpečnosti lieku.

Analógy

Analógy látky sú lieky ATRA, Kardivas, Karvedigamma s dilatátor Karvidom a karvedilol, a okrem toho Karvium, Kardilol, Korvazan s Karvetrendom, Corioli s Karvideksom, Protekard, Cardoso a Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Recenzia

Medocardil dostáva veľké množstvo pozitívnych recenzií na zdravotníckych fórach. Obaja pacienti a lekári tvrdia, že liek dokonale zvládne svoju terapeutickú funkciu - lieči choroby, ktoré ovplyvňujú CAS.