Navelbin

Vinkaalkaloidný liek Navelbine patrí do cytostatickej skupiny liekov. Liek je v modernej medicíne pomerne účinne používaný v boji proti takým hrozným chorobám, ako je rakovina prsníka, rakovina prostaty a onkologické nádory v pľúcnom tkanive. Napriek vysokej toxicite sa mu už podarilo zachrániť viac ako jeden život. Stojí za to pripomenúť, že lieky tejto skupiny by mal predpisovať iba lekár a samotná terapia by mala prebiehať pod dohľadom vysokokvalifikovaného špecialistu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Navelbin

Uvažované farmakologické činidlo má charakteristiky pomerne úzko zameraného účinku, preto sú indikácie na použitie Navelbínu rozsiahle, ale obmedzené v lokalizácii účinku:

• Nemalobunkové zhubné nádory pľúcneho tkaniva ( rakovina pľúc ).
• Nemalé zhubné nádory mliečnych žliaz.
• Rakoviny prostaty, ktoré reagujú na hormonálnu liečbu (v kombinácii s malým množstvom perorálnych glukokortikosteroidov (GCS)).

[ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Navelbín sa vyrába v niekoľkých liečivých derivátoch. Uvoľňovacia forma je koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne podanie. Farba lieku by mala spadať do farebného priestoru: od priehľadného, bezfarebného až po svetložltý odtieň. Táto forma sa vyrába v dvoch dávkach:

Dokument bez mena

	Objem 1 ml	Objem: 5 ml
Koncentrácia vinorelbíniumtartarátu, mg	13,85	69,25
Priamo úmerné množstvu vinorelbínu, mg	10	50

Medzi ďalšie chemické zlúčeniny patrí čistá voda na injekcie a inertný plyn dusík _N2.

Fľaše sú vyrobené z priehľadného skla a umiestnené v špeciálnej tepelne izolovanej penovej nádobe, ktorá je umiestnená v kartónovej krabici.

Uvoľňovacia forma - kapsuly, oválne, s mäkkou želatínovou škrupinou, vo vnútri ktorej je gélovitý roztok. Normálny viskózny liek má farbu od mliečne žltej po sýto oranžovú.

	č. 20	č. 30
Koncentrácia vinorelbíniumtartarátu, mg	27,7	41,55
Priamo úmerné množstvu vinorelbínu, mg	20	30
Farba kapsúl	Hnedá - mliečna, s červenou razbou „№20“	Bledoružová s červenou razbou „č. 30“
Veľkosť lieku	3	4

Medzi ďalšie chemické zlúčeniny patria: glycerol, makrogol 400, bezvodý etanol, destilovaná voda. Kombinácia v rôznych dávkach (tento parameter závisí od počtu kapsúl).

Jednotky Navelbine sú balené v blistri a umiestnené v kartónovej škatuli.

[ 5 ]

Farmakodynamika

Predmetná chemická zlúčenina patrí do skupiny liekov na báze vinka alkaloidov, teda organických zlúčenín so zložitou chemickou štruktúrou. Protinádorové liečivo je alkaloid ružového brčálu. Práve tu sa určuje farmakodynamika Navelbínu, ktorá sa prejavuje v schopnosti lieku blokovať nepriame delenie eukaryotických buniek (mitózu), a to aj počas metafázy G2-M. Tento účinok spôsobuje, že bunky odumierajú počas interfázy, keď bunka „odpočíva“, alebo počas svojho ďalšieho delenia.

Vinorelbín na molekulárnej úrovni ovplyvňuje dynamické vlastnosti interakcie skupiny bunkových mikrotubulov a tubulínu. V tomto prípade protinádorové liečivo inhibuje polymerizáciu tubulínu, najmä kontaktom s mitotickými mikrotubulmi. Ak sa liek podáva vo významnej dávke a koncentrácia účinnej látky v tele pacienta sa zvyšuje, potom Navelbín začína ovplyvňovať axonálne mikrotubuly.

V prípade tubulínovej spiralalizácie sa táto charakteristika prejavuje o niečo menej ako v prípade vystavenia tela pacienta vinkristínu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Vinorelbín sa vyznačuje pomerne vysokou mierou absorpcie liečiva do gastrointestinálnej sliznice. Maximálna koncentrácia účinnej látky (Cmax ₎ v tkanivách sa dosiahne približne jeden a pol až tri hodiny po jej podaní do tela pacienta. Po absorpcii z gastrointestinálneho traktu vykazuje vinorelbín biologickú dostupnosť v rozmedzí 40 %.

Laboratórne štúdie ukázali, že pomerne vysoké percento lieku sa zadržiava v obličkách, týmuse, slezine, pečeni a pľúcach. Napríklad v pľúcnom tkanive je koncentrácia vinorelbínu tristokrát vyššia ako v krvi, pretože prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou (HEB). Jeho obsah vo svalovom tkanive a srdcovom tkanive je oveľa nižší. Minimálne množstvo sa ukladá v kostnej dreni a tukovom tkanive.

Protinádorový liek vstupuje do tela prevažne intravenózne a následne farmakokinetika Navelbínu začína prejavovať trojfázové exponenciálne procesy. Väzba vinorelbínu s plazmatickými bielkovinami je pomerne nízka a ukazuje iba 13,5 %. Vykazuje však vysoké percento väzby na krvné doštičky. Toto číslo sa blíži k 78 %. Navelbín dokonale prechádza bez zvláštnych ťažkostí do bunkového a medzibunkového priestoru a je schopný sa v ňom dlhodobo akumulovať.

Hlavná časť Navelbínu pod vplyvom izoenzýmu CYP3A4 podlieha biotransformácii v pečeni, kde sa mení na metabolity. Hlavným produktom metabolizmu vinorelbínu, ktorý sa nachádza v plazme a zachováva si svoju protinádorovú aktivitu, je diacetylvinorelbín. V tele sa využíva najmä a vylučuje sa z neho spolu so žlčou. Polčas rozpadu protinádorového liečiva sa pohybuje od 27,7 hodiny do 43,6 hodiny, čo je v priemere štyridsať hodín. Farmakokinetika Navelbínu nie je absolútne ovplyvnená vekom pacienta ani anamnézou zlyhania pečene (mierneho aj závažného).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Všetky dávky sú vypočítané pre základný prvok zložiek Navelbine (bez zamerania na vínanové soli). Spôsob podávania a dávkovanie určuje priamo ošetrujúci lekár - onkológ a individuálne pre každého pacienta na základe veku pacienta, komplexného obrazu ochorenia a jeho zdravotného stavu.

Vinorelbín sa podáva iba intravenózne, pomerne pomaly (šesť až desať minút). Liek sa musí podávať veľmi opatrne, aby sa predišlo hyperémii a nekróze v tkanivách priľahlej oblasti. Roztok na inváziu sa pripravuje bezprostredne pred zákrokom: ampulka s liekom sa otvorí a zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného (NaCl) v množstve 125 - 250 ml.

V prípade terapie, ktorú predstavuje iba Navelbine, sa liek podáva pacientovi raz týždenne. Dávkovanie sa vypočíta ako 30 mg na meter štvorcový plochy tela pacienta. V prípade komplexnej liečby zahŕňajúcej cisplatinu sa daný liek predpisuje v rovnakom množstve a cisplatina sa užíva v dávke 120 mg/m2. Spočiatku sa takáto kombinácia používa prvý a potom 29. deň kúry. Následné podávanie v liečebnom protokole sa zvyčajne predpisuje raz za šesť týždňov. Po ukončení procedúry je potrebné dôkladne prepláchnuť žilu, do ktorej bol liek podaný. Liečba sa vykonáva 200 ml 0,9% roztoku NaCl.
Pred každým zákrokom sa predpíše krvný test a v závislosti od výsledkov hematologických charakteristík sa upravia podávané dávky.

• Ak klinická analýza preukáže počet granulocytov v krvi rovný 1500/mcl alebo viac, liek sa užíva v uvedenej dávke (30 mg/m2).
• Ak sa výsledky testov pohybujú medzi jedným a jedným a pol tisícom mikrolitrov, dávka vinorelbínu sa užíva v množstve 15 mg/m2.
• Ak je získaný výsledok nižší ako tisíc mikrolitrov, postup sa nevykonáva. Odkladá sa o jeden týždeň, po ktorom sa analýza opakuje. Ak uplynuli tri týždne a hladina granulocytov v plazme sa nezvýšila, odporúča sa nahradiť vinorelbín iným liekom.

Ak sa počas liečebného obdobia na pozadí granulocytopénie u pacienta vyskytne sepsa a/alebo zvýšená telesná teplota a vynechajú sa dve dávky lieku, potom by následná dávka lieku v prípade hladiny granulocytov v plazme 1500 na mikroliter alebo viac mala byť 22,5 mg/m2. Ak sa tento ukazovateľ pohybuje v rozmedzí 1000 – 1500 na mikroliter, dávka sa rovná 11,25 mg/m2.

Zlyhanie pečene v anamnéze pacienta si tiež vyžaduje vlastnú korekciu:

- Ak je celková hladina bilirubínu 34,2 μmol na liter alebo menej, podávané množstvo Navelbínu sa určí na základe hodnoty 30 mg/m2.

- V prípade hladiny bilirubínu v rozmedzí od 35,9 do 51,3 µmol/l je dávka vinorelbínu 15 mg/m2.

- Hladina celkového bilirubínu 51,3 μmol/l alebo viac – predpísané množstvo lieku je 7,5 mg/m2.

Ak sa Navelbine dostane do kontaktu s pokožkou alebo sliznicou očí zdravotníckeho personálu alebo pacienta, je potrebné okamžite a veľmi dôkladne umyť postihnuté miesto veľkým množstvom vody.

Ak sa objavia vedľajšie príznaky, ako je kašeľ a problémy s dýchaním, pacient musí podstúpiť ďalšie vyšetrenie, aby sa vylúčilo poškodenie pľúcneho tkaniva toxínmi.

Ak sa počas podávania lieku pozoruje extravazácia (vstup lieku mimo žily), postup sa musí okamžite zastaviť. Zvyšné množstvo lieku sa vstrekne do lakťovej žily na druhej ruke. Ak telo pacienta reaguje vracaním a silnou nevoľnosťou, musí sa vinorelbín opakovane podať s nižšou dávkou.

Počas liečby liekom Navelbine, ako aj tri mesiace po jej ukončení, sa odporúča používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, aby sa predišlo počatiu.

[ 19 ], [ 20 ]

Používajte Navelbin počas tehotenstva

Počas tohto obdobia musí byť žena obzvlášť opatrná pri výbere a užívaní rôznych farmakologických liekov, preto je kvôli jeho toxicite používanie Navelbínu počas tehotenstva a dojčenia prísne zakázané.

Kontraindikácie

Predmetné farmakologické činidlo má vzhľadom na svoju toxicitu pomerne rozsiahle obmedzenia pri použití. A aby sa pacientovi neublížilo, je potrebné poznať kontraindikácie pre použitie Navelbinu:

• Akútna forma infekčnej patológie hubového, vírusového alebo bakteriálneho pôvodu.
• Zvýšená citlivosť tela pacienta na vinorelbín a iné vinka alkaloidy.
• Nedostatočná funkcia pečene.
• V prípade závažného potlačenia kostnej drene. Pri stanovení trombocytopénie a/alebo granulocytopénie (ukazovateľ pod tisíc/µl).
• Patológia, ktorá spôsobuje zníženie adsorpčnej kapacity gastrointestinálneho traktu.
• Čas nosiť dieťa.
• Dojčenie.
• Neustála potreba používať kyslíkovú terapiu u pacientov s diagnostikovanou rakovinou pľúc.
• Ak krvný test ukáže obsah:
  • Neutrofily sú nižšie ako hodnota 1,5 tisíc/mcl.
  • Krvné doštičky sú nižšie ako limit 75 tisíc/μl (v prípade intravenózneho podania) a menej ako 100 tisíc/μl (v prípade perorálneho podania).
• Prenikanie metastáz do tkaniva kostnej drene.
• Porucha funkcie obličiek.
• Vzhľadom na to, že liek obsahuje sorbitol, nemá sa predpisovať pacientom s anamnézou dedičnej precitlivenosti na fruktózu.

Liek sa musí podávať s veľkou opatrnosťou:

• V prípade problémov s dýchaním.

• Anamnéza rôznych degeneratívno-dystrofických zmien periférnych nervov.
• Ak máte problémy so stolicou.
• Ak pacient vykazuje príznaky črevnej obštrukcie.

[ 16 ], [ 17 ]

Vedľajšie účinky Navelbin

Liek patrí do skupiny toxických chemikálií. Preto sú vedľajšie účinky lieku Navelbine pomerne rozsiahle.

• Granulocytopénia.
• Znížená úroveň prirodzenej kontraktilnej aktivity šliach.
• Paréza je úplná alebo čiastočná paralýza črevnej funkcie.
• Príznaky anémie.
• Záchvaty nevoľnosti.
• Bolestivé príznaky v oblasti čeľuste.
• Bronchiálne kŕče.
• Problémy s odstraňovaním výkalov.
• Periférna nervová neuropatia.
• Môžu sa vyskytnúť problémy s dýchaním.
• Alopécia – vlasy začínajú vypadávať na hlave a po celom tele.
• Výskyt slabosti v dolných končatinách.
• Vyvolanie zápalového procesu v stenách žilových ciev v mieste podania lieku.
• Znížený počet krvných doštičiek v krvnej plazme spôsobený krvácaním a/alebo krvácaním.
• Zvracanie.
• Hemoragická cystitída.
• K primárnemu ochoreniu sa môže pripojiť sekundárna infekcia, ktorá môže v zriedkavých prípadoch viesť k smrti.
• Príznaky horúčky, prejavujúce sa zvýšenou teplotou (približne 38 °C).
• Paralytická črevná obštrukcia.
• Stomatitída.
• Ako sa mení krvný tlak, hore alebo dole?
• Veľmi zriedkavo možno pozorovať poruchy srdcového rytmu a zvýšenú srdcovú frekvenciu.
• Existujú ojedinelé prípady, keď pacient zažije anafylaktický šok.
• Niekedy sa môže pozorovať kožná vyrážka.
• Hnačka so sprievodnými príznakmi.
• Infiltrácia v mieste vpichu, možný vývoj nekrotických lézií susedných tkanív.
• Výskyt bolestivých prejavov rôznych lokalizácií.

[ 18 ]

Predávkovať

Akýkoľvek liek sa musí podávať ľudskému telu s veľkou opatrnosťou. Tento postulát platí aj pre Navelbín. Jeho predávkovanie môže viesť ku granulocytopénii, ktorá výrazne oslabuje organizmus, čím sa zvyšuje riziko reinfekcie a vzniku superinfekcie. Môžu sa objaviť príznaky poškodenia periférnych nervov, čo vedie k odhaleniu neuropatie.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcie s inými liekmi

Pri liečbe onkologických ochorení sú najproduktívnejšie terapeutické protokoly, ktoré zahŕňajú dva alebo viac liekov pôsobiacich spoločne. Nezabúdajte však, že interakcia Navelbínu s inými liekmi z jeho skupiny vedie k zvýšeniu celkovej toxicity pôsobiacej na telo pacienta, čo zintenzívni vedľajšie príznaky, najmä myelosupresiu. Použitím vinorelbínu v kombinácii s rádioterapiou rakovinových novotvarov v skutočnosti dochádza k potlačeniu funkcie kostnej drene. Existuje vysoké riziko rádiosenzibilizácie. Ak sa Navelbín predpíše po rádioterapii, u pacienta sa môže vyvinúť recidivujúca radiačná reakcia.

Tandemová kombinácia daného lieku a mitomycínu C vyvoláva zvýšenie pravdepodobnosti akútnych príznakov z dýchacieho systému, najčastejšie z pľúc.
Interakcie lieku Navelbine s inými liekmi, ktoré sú živými vírusovými alebo inaktivovanými vakcínami, sú neprijateľné, pretože takáto kombinácia úplne inhibuje činnosť mikroorganizmov, ktoré umierajú. V tomto prípade by mal byť čas užívania cytostatika a vakcíny výrazne oddelený. Čas oddelenia liekov do značnej miery závisí od niekoľkých faktorov: typu podávaného imunosupresíva, hlavného klinického obrazu patológie, jej závažnosti, celkového zdravotného stavu pacienta atď. V tomto ohľade sa toto obdobie môže pohybovať od troch mesiacov do jedného roka.

Riziko vzniku neurotoxicity sa zvyšuje pri tandemovom podávaní vinorelbínu s paklitaxelom.

Súbežné užívanie lieku Navelbine s inhibítormi a induktormi izoenzýmov cytochrómu P450 je prísne zakázané. Takýto tandem môže radikálne „zmeniť“ charakteristiky farmakologickej kinetiky účinnej látky cytostatického lieku.

[ 23 ], [ 24 ]

Podmienky skladovania

Predmetný liek patrí do cytostatickej skupiny liekov, preto podmienky skladovania Navelbínu plne zodpovedajú pravidlám pre skladovanie takýchto farmakologických jednotiek.

• Obal lieku by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí.
• Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku sa musí uchovávať v tmavej nádobe, chránenej pred priamym slnečným žiarením.
• Teplota v miestnosti musí spĺňať nasledujúce špecifikácie: od dvoch do ôsmich stupňov.

Pred podaním pacientovi sa liek zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného. Vo forme infúzneho roztoku si vinorelbín zachováva svoje fyzikálne a chemické vlastnosti ďalších osem dní. Teplotné ukazovatele by nemali prekročiť hranicu 25 °C. Mikrobiologická stabilita roztoku sa pritom veľmi rýchlo stráca a vyžaduje si okamžité použitie. Ak sa vinorelbín zriedi a použije čiastočne, jeho ďalšia zodpovednosť za udržiavanie je na zdravotníckom personále, ktorý je povinný vydržať všetky skladovacie podmienky Navelbínu až do očakávaného opätovného použitia. Zriedený liek sa väčšinou uchováva maximálne jeden deň na tmavom mieste pri teplote dva až osem stupňov. Výnimkou môže byť príprava roztoku v špecializovaných aseptických validovaných podmienkach.

[ 25 ]

Čas použiteľnosti

2,5 – 3 roky, v závislosti od formy uvoľňovania, – to je dátum spotreby daného cytostatického lieku, ktorý sa nachádza na obale lieku. Po zriedení lieku na použitie sa jeho trvanlivosť skracuje na 24 hodín skladovania.