NAVELBINE

Vinca-alkaloidová látka Navelbin patrí medzi prípravky cytostatickej skupiny. Tento liek účinne využíva moderná medicína na boj proti takémuto strašnému ochoreniu, akým je rakovina prsníka, rakovina prostaty, onkologické nádory v tkanivách pľúc. Napriek vysokej toxicite sa mu podarilo zachrániť viac ako jeden život. Treba si len uvedomiť, že drogy tejto skupiny by mali predpisovať iba lekári a samotná terapia by mala prebiehať pod dohľadom vysokokvalifikovaného odborníka.

[1], [2], [3]

Indikácia NAVELBINE

Zhodnotená farmakologická látka má charakteristiky veľmi úzky kontrolovaného účinku, preto indikácie na použitie Navelbinu sú rozsiahle, ale obmedzené v lokalizácii účinku:

• Nezhubné malígne nádory v pľúcnom tkanive ( rakovina pľúc ).
• Nemelkodispersnye malígne nádory prsnej žľazy.
• Rakovinové výrastky prostaty, ktoré sú náchylné na hormonálnu liečbu (v kombinácii s malým množstvom glukokortikosteroidov (GCS) užívaných perorálne).

[4]

Formulár uvoľnenia

Navelbin je vyrábaný niekoľkými liečivými derivátmi. Uvoľňovanie formy - koncentrát na výrobu roztoku na intravenózne podanie. Farba lieku musí spadať do farebného priestoru: od priehľadného, bez farby, až po bledý žltý odtieň. Táto forma sa vyrába v dvoch dávkach:

Dokument bez názvu

	Kapacita 1 ml	Kapacita 5 ml
Koncentrácia vinorelbín tartrátu, mg	13.85	69,25
Priamo proporcionálne k množstvu vinorelbínu, mg	10	50

Medzi ďalšie chemické zlúčeniny poskytuje čistú vodu pre injekcie a inertného plynného dusíka N ₂.

Baliace fľaše sú vyrobené z priehľadného skla a umiestnené v špeciálnom termoizolovanom penovom kontajneri, umiestnenom v kartónovej krabici.

Forma uvoľňovania je kapsuly, oválne, s mäkkou želatínovou škrupinou, vo vnútri ktorej je roztok podobný gélu. Normálny viskózny prípravok má farbu z mliečnej žltej až nasýtenej oranžovej farby.

	№20	№30
Koncentrácia vinorelbín tartrátu, mg	27.7	41,55
Priamo proporcionálne k množstvu vinorelbínu, mg	20	30
Farba kapsuly	Hnedé - mlieko s červeným razením "№ 20"	Svetlo ružová s červeným razením "№ 30"
Veľkosť prípravku	3	4

Ďalšie chemické zlúčeniny zahŕňajú: glycerol, makrogol 400, bezvodý etanol, destilovanú vodu. Kombinácia v rôznych dávkach (tento parameter závisí od počtu kapsúl).

Jednotky lieku Navelbin sú balené v blistri a umiestnené v kartónovej krabici.

[5]

Farmakodynamika

Predmetná chemická zlúčenina sa týka vincaalkaloidovej skupiny liečiv, t.j. Organických zlúčenín so zložitou chemickou štruktúrou. Protinádorovým liekom je vinka alkaloid ružový. Preto sa určuje farmakodynamika Navelbinu, čo je vyjadrené v schopnosti liečiva zablokovať nepriame rozdelenie eukaryotických buniek (mitóza) aj počas metafázy G2-M. Takýto vplyv spôsobuje, že bunky umierajú počas interfázového obdobia, keď bunka "spočíva", alebo počas ďalšieho rozdelenia.

Vinorelbín na úrovni molekúl má vplyv na dynamické vlastnosti interakcie skupiny bunkových mikrotubulov a tubulínu. V tomto prípade protinádorové liečivo znižuje polymerizáciu tubulínu, väčšinu z toho kontaktovaním mitotických mikrotubulov. Ak sa lieku podáva významná dávka a koncentrácia účinnej látky v tele pacienta sa zvyšuje, Navelbin začne ovplyvňovať a axonálne mikrotubuly.

V prípade špirálového tubulínu sa táto vlastnosť prejavuje o niečo nižšou ako v prípade expozície pacientovi s vinkristínom.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Navelbin sa vyznačuje dostatočne vysokou mierou absorpcie liečiva do sliznice gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia účinnej látky ( _Cmax ) v tkanivách sa dosiahne približne jeden a pol až tri hodiny po jej zavedení do tela pacienta. Absorbovaný z tráviaceho traktu, vinorelbín vykazuje biologickú dostupnosť do 40%.

Laboratórne štúdie ukázali, že dostatočne vysoké percento lieku sa zachováva v obličkách, týmusovej žľaze, slezine, pečeni a pľúcach. Napríklad v pľúcnom tkanive je koncentrácia vinorelbínu trikrát vyššia ako v krvi, pretože prakticky nepreniká cez hematoencefalickú bariéru (BBB). Oveľa nižší je jeho obsah v svalových tkanivách a tkanivách srdca. Minimálne množstvo sa ukladá v kostnej dreni a tukových tkanivách.

Protinádorové liečivo vstupuje do tela, hlavne intravenózne a po tejto farmakokinetike sa Navelbina začína prejavovať v trojfázových exponenciálnych postupoch. Vzťah medzi plazmatickým proteínom a vinorelbínom je pomerne nízky a ukazuje iba 13,5%. Vykazuje však vysoké percento väzby na krvné doštičky. Tento údaj je takmer 78%. Navelbina je vynikajúca, bez veľkých problémov, prechádza do bunkového a medzibunkového priestoru a dlho dokáže v ňom kumulovať.

Veľká časť lieku Navelbin pod vplyvom izoenzýmu CYP3A4 prechádza biotransformáciou v pečeni a konvertuje na metabolity. Hlavným produktom metabolizmu vinorelbínu, ktorý je v plazme a zachováva si protinádorovú aktivitu, je diacetylvinorelbín. Používa ho hlavne organizmus a z neho je pridelená žlť. Polčas rozpadu protinádorového lieku sa pohybuje od 27,7 hodín do 43,6 hodín, v priemere štyridsať hodín. Farmakokinetika NAVELBINE absolútne nemá vplyv na vek pacienta, ani prítomnosť v jeho histórii zlyhanie pečene (obaja stredne ťažkou alebo ťažkou).

[13], [14], [15], [16]

Dávkovanie a podávanie

Všetky dávky sa vypočítavajú na základnom prvku zložiek Navelbinu (nie sú zamerané na soli tartrátu). Spôsob aplikácie a dávky určuje priamo ošetrujúci lekár - onkológ a individuálne pre každého pacienta na základe veku pacienta, komplexný obraz choroby a jeho zdravotný stav.

Vinorelbín sa podáva len intravenózne, pomaly dostatočne (šesť až desať minút). Liečivo sa má podávať veľmi opatrne, aby sa zabránilo hyperemii a nekróze v tkanivách priľahlých oblastí. Injekčný roztok sa pripraví bezprostredne pred postupom: ampulka s liekom sa otvorí a zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného (NaCl) v množstve 125 až 250 ml.

V prípade terapie, ktorá je reprezentovaná len Navelbinom, sa liek injektuje do tela pacienta raz týždenne. Dávka sa vypočíta pri 30 mg na štvorcový meter plochy tela pacienta. V prípade komplexnej liečby zahŕňajúcej cisplatinu sa príslušná droga podáva v rovnakom množstve a cisplatina sa užíva rýchlosťou 120 mg / m2. Predovšetkým sa táto kombinácia používa v prvom a potom v 29. Deň kurzu. Následné sledovanie liečebného protokolu sa zvyčajne podáva raz za šesť týždňov. Po ukončení procedúry je potrebné dôkladne umyť žilu, do ktorej sa podáva droga. Spracovanie sa uskutočňuje s 200 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.
Pred každým postupom je nutne predpísaný krvný test a v závislosti od výsledkov hematologických charakteristík sa vykonáva korekcia podaných dávok.

• Ak klinická analýza preukázala počet krvných granulocytov v krvi rovnajúci sa 1500 / μl alebo viac, potom sa liek užíva v dávke uvedenom vyššie (30 mg / m2).
• Ak sa výsledok štúdie pohybuje od 1 do 1 500 mikrolitrov, dávka vinorelbínu sa odoberie 15 mg / m2.
• Ak je výsledok menší ako tisíc mikrolitrov, postup sa nevykoná. Ona je oneskorená jeden týždeň, po ktorom sa analýza opakuje. Ak uplynuli tri týždne a hladina granulocytov v plazme sa nezvýšila, odporúča sa nahradiť vinorelbínom iným liekom.

Ak sa počas liečby na pozadí granulocytopénia pacienta pozorované sepsy a / alebo pri zvýšenej telesnej teploty, rovnako ako dve dávky lieku, je následná dávka bolo vynechané v prípade čítaní úrovne granulocytov a plazmy od roku 1500 na mikroliter alebo viac, by mala byť 22,5 mg / m2. Ak tento indikátor spadá pod hranicu 1000 - 1500 / μl - dávka je ekvivalentná 11,25 mg / m 2.

Hepatálna insuficiencia v anamnéze pacienta tiež vyžaduje jeho korekciu:

- Pri celkovej hladine bilirubínu 34,2 μmol na liter alebo menej sa množstvo podávaného Navelbin stanovuje na základe hodnoty 30 mg / m2.

- V prípade bilirubínu v rozmedzí od 35,9 do 51,3 μmol / l je dávka vinorelbínu 15 mg / m2.

- Celkový index bilirubínu je 51,3 μmol / l a viac - množstvo predpísaného prípravku je 7,5 mg / m 2.

Ak Navelbin zasiahne pokožku alebo sliznicu očí lekárskeho personálu alebo pacienta, je nevyhnutné dôkladne a veľmi opatrne vypláchnuť miesto kontaktu vo veľkom množstve vody.

Ak existujú vedľajšie účinky vo forme problémov s kašľom a dýchaním, pacient potrebuje vykonať ďalšie vyšetrenie, aby sa vylúčili toxíny z pľúcneho tkaniva.

Ak sa pri zavedení lieku pozoruje extravazácia (požívanie lieku mimo žily), postup sa musí okamžite zastaviť. Zvyšné množstvo liečiva sa injektuje do ulnárnej žily druhého ramena. Ak pacientovo telo reagovalo s vracaním a ťažkou nevoľnosťou, opakované podávanie vinorelbínu by sa malo vykonať s nižšou dávkou.

Počas obdobia liečby Navelbinom a tiež do troch mesiacov od jeho ukončenia sa odporúča použiť spoľahlivé metódy antikoncepcie, aby sa zabránilo počatiu.

[20], [21]

Používajte NAVELBINE počas tehotenstva

V takom období je nevyhnutné, aby žena bola obzvlášť opatrná pri výbere a prijímaní rôznych farmakologických prípravkov, preto kvôli jej toxicite je používanie Navelbinu počas tehotenstva a kŕmenie novorodenca prísne zakázané.

Kontraindikácie

Uvažované farmakologické činidlo má vo svetle svojej toxicity pomerne rozsiahle obmedzenia pri používaní. A preto, aby sme nepoškodili pacienta, je potrebné poznať kontraindikácie pri používaní Navelbin:

• Akútna forma infekčnej patológie hubovej, vírusovej alebo bakteriálnej povahy.
• Zvýšená citlivosť tela pacienta na vinorelbín a zvyšné vinaalkoidy.
• Nedostatočná funkcia pečene.
• V prípade závažnej formy potlačenia kostnej drene. Keď sa zistí trombocytopénia a / alebo granulocytopénia (skóre pod 1000 / μl).
• Patológia, ktorá vyvoláva zníženie absorpčnej kapacity gastrointestinálneho traktu.
• Čas niesť dieťa.
• Dojčenie.
• Konštantná potreba používať kyslíkovú terapiu u pacientov s diagnózou je rakovina pľúc.
• Ak krvný test zobrazuje obsah:
  • Neutrofily sú nižšie ako hodnota 1 500 / μl.
  • Trombocyty sú nižšie ako hranica 75 000 / μl (v prípade intravenózneho podania) a menej ako 100 000 / μl (v prípade orálneho podania).
• Penetrácia metastáz v tkanive kostnej drene.
• Renálna dysfunkcia.
• Vychádzajúc zo skutočnosti, že zloženie lieku je sorbitol, nemalo by sa prisudzovať pacientom, ktorých anamnéza je zaťažená dedičnosťou spojenou s precitlivenosťou na fruktózu.

S veľkou opatrnosťou musíte zadať liek:

• V prípade problémov s dýchaním.

• Prítomnosť v anamnéze rôznych degeneratívnych-dystrofických zmien periférnych nervov.
• Keď sú problémy s stoličkou.
• Ak má pacient známky blokovania črevnej priechodnosti.

[17], [18]

Vedľajšie účinky NAVELBINE

Liečivo patrí do skupiny toxických chemikálií. Preto sú vedľajšie účinky lieku Navelbin dosť rozsiahle.

• Granulocytopénia.
• Zníženie prirodzenej kontrakčnej aktivity šliach.
• Pareza - úplná alebo čiastočná paralýza čreva.
• Príznaky anémie.
• Útoky na nevoľnosť.
• Symptomatológia bolesti v oblasti čeľuste.
• Kŕče priedušiek.
• Problémy s vylučovaním stolice.
• Neuropatia periférnych nervov.
• Môžu sa vyskytnúť problémy s dýchaním.
• Alopecia - vlasy začínajú vypadávať na hlave a na celom tele.
• Vznik slabosti dolných končatín.
• Vyvolanie zápalového procesu stien žíl v mieste podania lieku.
• Zníženie počtu krvných doštičiek v krvnej plazme spôsobené krvácaním a / alebo krvácaním.
• Zvracanie.
• Hemoragická cystitída.
• Sekundárne ochorenie je schopné spojiť sekundárnu infekciu, ktorá v zriedkavých prípadoch môže viesť k smrteľnému výsledku.
• Symptómy horúčky sa vyskytujú pri zvýšenej teplote (približne 38 ° C).
• Paralytická intestinálna obštrukcia.
• Stomatitída.
• Tak ako na menšej alebo väčšej strane, zmena krvného tlaku.
• Je veľmi zriedkavé pozorovať porušenie srdcovej frekvencie, búšenie srdca.
• Jednotlivé prípady, keď pacient príde anafylaktický šok.
• Niekedy môžete pozorovať kožnú vyrážku.
• Hnačka so sprievodnými príznakmi.
• Infiltráciou v mieste injekcie je možné vyvinúť nekrotické lézie susedných tkanív.
• Vzhľad bolestivých prejavov rôznych lokalizácií.

[19]

Predávkovať

Každý liek by mal byť podávaný ľudskému organizmu veľmi opatrne. Tento postulát platí aj pre Navel'bin. Jeho predávkovanie môže viesť k granulocytopénii, ktorá výrazne oslabuje telo, čím sa zvyšuje riziko opakovanej infekcie a vznik superinfekcie. Môžu sa vyskytnúť príznaky poškodenia periférnych nervov, čo vedie k detekcii neuropatie.

[22], [23]

Interakcie s inými liekmi

Pri liečbe rakoviny sú najproduktívnejšie protokoly terapie, ktoré zahŕňajú dve alebo viac spolupracujúcich liekov. Nezabúdajte však, že interakcia Navelbinu s inými liekmi zo svojej skupiny vedie k zvýšeniu všeobecnej toxicity, ktorá ovplyvňuje telo pacienta, spôsobuje intenzívnejšie vedľajšie príznaky, najmä myelosupresiu. Použitím zavádzania vinorelbínu v kombinácii s radiačnou metódou, účinok na rakovinový rast, v skutočnosti potláčame funkciu kostnej drene. Existuje veľké riziko príjmu rádiosenzibilizácie. Ak je Navelbin vymenovaný po ukončení radiačnej terapie, pacient môže vyvinúť opakovanú radiačnú reakciu.

Tandemová kombinácia daného lieku a mitomycín C vyvoláva zvýšenie pravdepodobnosti akútnych symptómov zo strany dýchacieho systému, zvyčajne pľúc. 
Interakcie Navelbin s inými liekmi, ktoré predstavujú živé vírusové alebo inaktivované vakcíny, sú neprijateľné, pretože táto kombinácia úplne inhibuje činnosť mikroorganizmov, zomierajú. V tomto prípade by malo byť podávanie cytostatika a vakcíny významne diferencované. Čas rozdelenia liekov v mnohých ohľadoch závisí od niekoľkých faktorov: typu injekčného imunosupresívu, hlavného klinického obrazu patológie, jeho závažnosti, celkového zdravotného stavu pacienta a iných. V tomto ohľade sa toto obdobie môže líšiť od troch mesiacov do roka.

Pravdepodobnosť neurotoxicity sa zvyšuje pri podávaní tandemu vinorelbínu s paklitaxelom.

Komplexné používanie Navelbinu s inhibítormi a induktormi izoenzýmov cytochrómu P450 je prísne zakázané. Takýto tandem môže radikálne "pretvoriť" charakteristiky farmakologickej kinetiky účinnej látky cytostatického liečiva.

[24], [25]

Podmienky skladovania

Tento liek patrí liekom cytostatickej skupiny, takže podmienky uchovávania lieku Navelbin sú v plnom súlade s pravidlami pre obsah takýchto farmakologických jednotiek.

• Balenie lieku by malo byť pre deti neprístupné.
• Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku musí byť uchovávaný v tmavom obale, chránenom pred priamym slnečným žiarením.
• Teplotné prostredie priestorov musí spĺňať charakteristiky - od 2 do 8 stupňov.

Pred zavedením pacienta do tela sa liek zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného. Vo forme infúzneho roztoku si vinorelbín uchováva svoje fyzikálno-chemické vlastnosti ďalších osem dní. Teplotné hodnoty by sa nemali prekračovať hranicu pri 25 ° C. Zatiaľ čo mikrobiologická stabilita roztoku sa stráca veľmi rýchlo a vyžaduje okamžité použitie. Ak je vinorelbín rozvedený a čiastočne používaný, potom jeho ďalší zodpovedný obsah spadá na zdravotnícky personál, ktorý má pred zamýšľaným opätovným použitím odolný voči všetkým podmienkam ukladania lieku Navelbin. Výhodne sa liečivo v zriedenom stave uchováva nie dlhšie ako jeden deň na tmavom mieste pri teplote od dvoch do osem stupňov. Výnimkou je príprava riešenia v špecializovaných aseptických podmienkach.

[26]

Čas použiteľnosti

2,5 - 3 roky, v závislosti od formy uvoľňovania, - toto je dátum exspirácie uvažovaného cytostatického liečiva, ktorý sa nachádza na balíku liekov. Po uvoľnení lieku na uvoľnenie sa jeho trvanlivosť skráti na 24 hodín skladovania.