Nedokonalá osteogenéza

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta, Lobstein ochorenie Vrolika, Q78.0) - dedičné ochorenie charakterizované zvýšenou krehkosti kostí, často spôsobené mutáciami v génoch kolagénu typu I spôsobenú porušením funkcie osteoblastov, čo vedie k narušeniu perioste a endosteálního osifikácia. Frekvencia novorodencov je 7,2 na 10 000, čo je najčastejší typ IV.

Klasifikácia nedokonalých osteogenéz

Opíšte až 8 typov genetických defektov. Podľa klinického obrazu sa rozlišujú štyri typy.

Charakteristika typov nedokonalých osteogenéz

Typ	Dedičstvo	Lokalizácia defektov	Klinické prejavy
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominantné	Gén COL1A1 na 17q21-q22 (kolagén 1, a-1 polypeptid) Gén COL1A2 v 7q22.1 (kolagén I, a-2 polypeptid) Vada nie je lokalizovaná	Kostná krehkosť, modrá skleróza, nedostatok sluchu, zlomeniny častejšie v predškolskom veku s vývojom progresívnych deformácií dlhých tubulárnych kostí Typ A - bez neúplnej dentinogenézy Typ B - s dokončenou dentinogenézou
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autozomálne recesívne	HA gén COL 1A / v 17q21-Q22 (kolagén I, a-1 polypeptid) génu COL1A2 na 7q22.1 (kolagén I, a-2 polypeptid) IV - gén CASP na Sp22 (proteín spojený s chrupavkou)	Perinatálnej-letálna Typ: Mnohopočetné zlomeniny, ktoré sa vyskytujú v maternici alebo pri narodení, deformácie stehennej kosti, porušenie tvorbu kostí lebky v "membranózna" modrej skléry, vývoji syndrómu dychovej tiesne, čo vedie k perinatálnej smrti
III (OMIM 259420)	Autozomálne recesívne	Gén SOSH / na 17q21-q22 (polypeptid kolagénu I, a-1)	Opakujúce sa zlomeniny dlhých tubulárnych kostí, často počas pôrodu, progresívna kosterná deformita, hypermobilita kĺbov, normálna skléra, nemodifikované počutie
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominantné	Gén COL1A1 na 17q21-q22 (polypeptid kolagénu I, a-1)	Drobivosť kostí so zriedkavými zlomeninami, ktoré vedú k deformácii kostí, normálnej farebnej sklere, nemodifikovanému sluchu Typ A - bez neúplnej dentinogenézy typu B - s dokončenou dentinogenézou

Podľa časového obdobia nástupu ochorenia sa objavujú včas (Wolff, zlomeniny sa objavujú v maternici alebo ihneď po narodení dieťaťa) a neskorá forma (Lobstein, zlomeniny sa vyskytujú po začiatku chôdze).

Čo spôsobuje nedokonalú osteogenézu?

Jedným z najčastejších monogenní ochorení spojivového tkaniva, spôsobené mutáciami v génoch kódujúcich syntézu a _x - a ₂ -chains kolagénu typu I. Klinické polymorfizmus je spôsobené povahou mutácií: inzercia, delécie, zostrihu a nonsense mutácie - všetko je popísané viac než 160. Najzávažnejšou formou je pozorovaný v prípade nahradenia glycínu s inou aminokyselinou; mutácie kolagénového génu a ₂ prebiehajú priaznivejšie než a. Sporadické prípady nie sú nezvyčajné. Znížila sa diferenciácia osteoblastov, depozícia solí vápnika a fosforu je znížená, produkcia je nedostatočná a kostná resorpcia je inhibovaná.

Symptómy nedokonalého osteogenézy

Typickým znakom - sklon k zlomenín dlhých kostí, rebier a kľúčnej kosti s minimálnym traumou; čím skôr sa objavia prejavy, tým závažnejšie ochorenie pokračuje. Ďalšie anomálie: skrátenie a skreslenie končatín kvôli zlomeninám, svalová atrofia, laxnosť alebo kontraktúry kĺbov, modré skléry, žlto-hnedé zuby, deformity chrbtice a hrudníka, dlhý rázštepu fontanely a stehy lebky, prevahe na úkor lebky cez tváre, otoskleróza , Zlomeniny dobre spájajú tvorbu kostného kalusu. Zlomeniny kostí lebky nie sú charakteristické. Deti sú často imobilizované a zaostávajú v somatickom vývoji.

Diagnóza nedokonalých osteogenéz

Diagnostické kritériá:

• zvýšená krehkosť kostí;
• modrá skléra;
• žlté, "jantárovité" zuby;
• Otoskleróza.

Rádiografická zmena diafýzy dlhých kostí: difúzna osteoporóza, kým transparentnosti kosti, dramatický stenčenie kortikálnej vrstvou, ktorá znižuje priemer, diafýzy s príponou metafýzy, pletivo vzor hubovité látky, viac mozole zakrivenie vplyvom svalovej trakcie. Pri určovaní klírensu fosfátov a vápnika na kreatinín sa znižuje ich reabsorpcia obličiek.

Diferenciálna diagnostika s rôznymi formami rachiet, hypofosfatázy, juvenilnej idiopatickej osteoporózy, metafýzovej chondrodysplázie.

Liečba nedokonalého osteogenézy

Jemný spôsob života. Strava bohatá na bielkoviny, vápnik, fosfor a horčík, vitamíny C, E, B ,, B ₂, B ₆, doplnky, ktoré obsahujú aminokyseliny (glycín, metionín, lyzín, prolín, glutamín). Masáže, fyzioterapia (induktotermická, elektroforéza s vápenatými soľami na tubulárnych kostiach).

Použiť dve skupiny liekov, ktoré majú vplyv na kostnú remodeláciu: kosť tvoriaca činnosť, ktorá je zameraná na obnovenie stratenej kostnej hmoty (fluoridy, kalcitonínu) a antirezorbenty schopný spomalenie straty kostnej hmoty (soli vápnika, vitamínu D, bisfosfonáty). Typicky, na dlhú dobu predpísané vitamín D - Kolekaltsiferol terapeutickej dávky (až 8-10000 ME.) Alebo alfakalcidol (1-1,5 mg / deň), a prostriedky, ktoré obsahujú vápnik, uhličitany (vitakaltsin, kalcium-D3-Nycomed , Vitrum osteomag) alebo Oseín hydroxyapatit-komplexy (Osteogenon Osteocare). S nimi môžete kombinovať nasledujúce skupiny drog.

• Kalcitonínové prípravky (vo forme nosového spreja na 100-200 IU / deň), liečba sprevádza inhibícia straty kostnej hmoty, zvýšenie jej minerálnej hustoty a zníženie frekvencie zlomenín.
• Bisfosfonáty (etidronic, pamidron, alendron, kyselina zoledrónová) majú významnú antiresorpčnú aktivitu. Dlhodobé podávanie kyseliny etidrónovej (10 mg / kg denne IV / 3-7 dní mesačne perorálne pri dávke 20 mg / kg až do 30 dní). Pri liečbe kyselinou pamidrónovou (0,5 až 1 mg / kg) sa výskyt zlomenín znižuje, zvyšuje sa miera kostnej mineralizácie a bolesť kostí sa znižuje.

Pri nedokonalom osteogenéze typu 3 má počiatočná liečba (od 2. Mesiaca života) s neuridronátom pozitívny vplyv na rast a frekvenciu zlomenín. Začiatok aplikácie po 6 mesiacoch vedie k zníženiu výskytu zlomenín, ale nie je sprevádzaný nárastom osteokalcínu a inzulínu podobného rastového faktora.

Počas deformácií sa uskutočňujú kurzy konzervatívnej liečby, ktoré pripravujú pacientov na operačné ortopedické liečebné metódy. Prognóza je slabá v raných formách. Bežnou príčinou smrti sú infekčné choroby spojené s nehybnosťou.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]