Takzvané antiserotonínové lieky sú prvými liekmi, ktoré boli použité na prevenciu migrénových záchvatov. Naďalej sa používajú až doteraz. Metizergid je derivát ergot, ktorý má komplexný účinok na serotonínové a iné neurotransmiterové systémy. Iné antiserotonínové liečivá, ako je cyproheptadín, pisothifén a lisurid, sú tiež schopné zabrániť migrénovým záchvatom.