Perorálne hypoglykemické lieky

Lieky na zníženie perorálneho cukru v chemickom zložení a mechanizme pôsobenia na telo sú rozdelené do 2 skupín: sulfónamidy a biguanidy.

Orálne prípravky obsahujúce sulfanilamidové deriváty (DP) sú deriváty sulfonylmočoviny, ktoré sa líšia vo forme ďalších zlúčenín zavedených do základnej štruktúry. Charakteristiky derivátov sulfanylmočoviny použité v lekárskej praxi sú uvedené v tabuľke.

Mechanizmus účinku hypoglykemických sulfónamidov spojených so stimuláciou sekrécie endogénneho inzulínu, potlačenie produkcie glukagónu a zníženie glukózy z pečene do krvného obehu, ako aj zvýšená citlivosť na endogénne tkanivá inzulíndependentných kvôli stimulácii inzulínom viažucich sa na nej receptor, alebo postreceptor zvyšuje jeho mechanizmu účinku. Existujú dôkazy o tom, že kým použitie niekoľkých sulfónamidov vplyv na jednu alebo druhú z týchto patogénnych faktorov sa vykonáva efektívnejšie. To vysvetľuje použitie kombinácie rôznych prípravkov sulfanilamidu v klinickej praxi. Väčšina sulfónamidy sa metabolizujú v pečeni (iné ako chlórpropamid) a obličiek. Pretiahnutie hypoglykemický účinok charakteristický pre určité sulfanilamides, v dôsledku buď ďalšie hypoglykemický efekt ich metabolitov (aceto-hexamide) alebo väzbu na proteíny plazmy (chlórpropamid). Prípravky, ktoré trvajú 6-8 hodín, sa rýchlo metabolizujú v tele. V podstate sú nové sulfanilamidové prípravky glykazid a glenororm. Gliklazid okrem hypoglykemického účinku, a má za následok angioprotektornoy definované zníženie akumulácie fibrínu v aorte, zníženie zhlukovaniu krvných doštičiek, a erytrocytov, rovnako ako katecholamínov presorické akciu na periférnych krvných ciev, prispieva k zlepšeniu mikrocirkulácie. Liek sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami. Glyurenorm sa líši od všetkých sulfónamidov, že 95% z jeho výstupnej čreva a iba 5% - obličiek.

[1], [2], [3]

Charakteristika sulfanilamidových prípravkov

názov		Obsah liečiva v 1 tablete, g	Najvyššia denná dávka, g	Trvanie akcie, h	Krajina pôvodu
medzinárodný	komerčný
Prípravy prvej generácie
tolbutamid	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Lotyšsko,   Nemecko
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0,5	3.0	6-12	Maďarsko, Nemecko
Khlorpropamid	Chlórpropamid, apochlórpropamid	0,1 - 0,25; 0.25	0,5	24	Poľsko, Kanada
Prípravy druhej a tretej generácie
Glibenclamid	Protilátky, dianty, apoglyburid, genglib, gilem, glibamid, glibenklamid Teva Glibenclamid	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0.02	8-12	India, Kanada, Maďarsko, Izrael, Rusko, Estónsko, Rakúsko, Nemecko, Chorvátsko
V Hroch	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetiká Glibenez V Hroch Minidiab	0005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0005 0005 0,005-0,01 0,005-0,01 0005	0.02	6-8	Slovinsko, Belgicko Taliansko, Česká republika, Spojené štáty, Francúzsko
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetón Medoclasid Predian, glioral Gliclazid, dibrezid	0,005-0,01 0.08	0.32	8-12	Francúzsko, Cyprus, Juhoslávia, Belgicko, USA
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0.12	8-12	Nemecko
Glimipirid	Amaryl	Od 0,001 do 0,006	0008	16-24	Nemecko
Repaglinid	NovoNorm	0,0005; 0,001; 0002	0016	1-1,5	Dánsko

Nové liečivo repaglinid (NovoNorm) sa líšia rýchla absorpcia a krátke polovica antihyperglykemické akcie (1-1,5 hodiny), môže byť použitý pred každým jedlom eliminovať postalimentarnoy hyperglykémia. Treba poznamenať, že malé dávky liečiva majú výrazný terapeutický účinok s počiatočnými miernymi formami diabetes mellitus. Pacienti s dlhodobým stredne ťažkým diabetes mellitus vyžadujú významné zvýšenie dennej dávky alebo kombinácie s inými liekmi sulfanilamidu.

Sulfáty lieky, ako bolo uvedené vyššie, použitie v liečbe II diabetes typu, avšak len v tých prípadoch, keď diétna liečba nie je účinná. Podávanie sulfanilamidových prípravkov pacientom s týmto kontingentom zvyčajne spôsobuje zníženie glykémie a zvýšenie tolerancie na sacharidy. Liečba by mala začať s minimálnymi dávkami a zvyšovať ich pod kontrolou glykemického profilu. Ak je vybraný sulfanilamidový prípravok neúčinný, môže byť nahradený iným alebo komplexom sulfanilamidových prípravkov, vrátane 2 alebo 3 liečiv. Vzhľadom k tomu, angioprotektornoy účinok gliklazid (diamikrona, prediana, diabeton), je žiaduce, aby ako jeden zo zložiek v množine sulfónamidov. Dlhodobo pôsobiace sulfat prostriedky, najmä chlórpropamid, treba opatrne predpisovať nefropatia z I. Stupňa, a chorých v stredu a v starobe z dôvodu nemožnosti jeho kumulácii a výskyt v súvislosti s hypoglykemizujúcimi stavmi. V prítomnosti diabetickej nefropatie sa glenorhorm používa vo forme monoterapie alebo v kombinácii s inzulínom bez ohľadu na jeho štádium.

Dlhodobá liečba sulfanilamidu prípravky (nad 5 rokov) pri 25-40% pacientov, spôsobuje pokles takúto citlivosti (odporu), ktorý je spôsobený znížením sulfo lieky sa viažu na citlivosť receptorov inzulínu tkanív, postreceptor porušenie mechanizmu alebo zníženie aktivity pankreatických B-buniek. Deštruktívne proces v B-bunkách, sprevádzaný znížením sekrécie endogénneho inzulínu, najčastejšie má autoimunitné pôvod a je detekovaná u 10-20% pacientov. Štúdia krvného C-peptidu u 30 dospelých pacientov prenášaných po niekoľkých rokoch liečby sulfo lieky na inzulín, zistili významný pokles v úrovni prvého 10% pacientov. V ostatných prípadoch sa obsah v súlade s normami alebo vyššou to, čo umožnilo znova priradiť pacientom orálne hypoglykemické lieky. V mnohých prípadoch, rezistencia na sulfo lieky vylúčených po 1-2 mesiacoch liečby s inzulínom a citlivosť na sulfo lieky úplne obnovená. Avšak, v niektorých prípadoch, a to najmä po infarkte hepatitídy, proti ťažkým hyperlipidémia, napriek vysokej hladiny C-peptidu, na kompenzáciu diabetu bez inzulínových prípravkov zlyhá. Dávkovanie sulfat liečivá by nemala presiahnuť 3-4 tablety denne v 2 rozdelených dávkach (pre chlórpropamid - nie viac ako 2 tablety), z dôvodu ich zvýšení dávky, bez toho aby došlo k antihyperglykemické účinku zlepšenie, len zvyšuje riziko vedľajších účinkov liekov. Prvý nežiaduci účinok drogy sulfat vyjadrených v výskytu hypoglykemických stavov pri predávkovaní drogami alebo pozadia predčasné jedlo v kombinácii s telesným cvičením alebo alkoholu; v komplexe s použitím sulfo lieky s niektorými liekmi, ich zosilňujúci účinok saharoponizhayuschy (kyselina salicylová, fenilbutazol, PASK, etiónamidu, sulfafenogol). Dôsledkom použitie sulfonamidov môže byť alergické alebo toxické reakcie (svrbenie, žihľavka, angioedém, leukopénia, granulocytopénia, trombocytopénia, hypochrómna anémia), aspoň - dyspeptických symptómov (nauzea, bolesť v epigastriu, vracanie). Niekedy sa jedná o porušenie pečene v podobe žltačky spôsobenej cholestázou. Na pozadí chlórpropamid pravdepodobne zadržiavanie tekutín v dôsledku zosilnenia účinku antidiuretického hormónu. Absolútna kontraindikáciou pre použitie sulfónamidov sú ketoacidóza, tehotenstva, pôrodu, laktáciu, diabetickej nefropatie (okrem glyurenorma), krvné ochorenie spojených s trombocytopéniou a leukopénia, brušnej chirurgii, akútne ochorenie pečene.

Veľké dávky sulfónamidových liekov a opakované podávanie počas dňa prispievajú k druhotnej rezistencii voči nim.

Eliminácia postglycerolovej hyperglykémie. Napriek prítomnosti veľkého množstva sulfanilamidových prípravkov používaných na liečbu cukrovky sa u väčšiny pacientov vyskytuje post-akútna hyperglykémia, ku ktorej dochádza 1-2 hodiny po jedle, čo zabraňuje dobrej kompenzácii diabetes mellitus.

Na odstránenie postgliálnej hyperglykémie sa používa niekoľko metód:

1. príjem novorodenej drogy;
2. užívanie iných prípravkov sulfanilamidu 1 hodinu pred jedlom, aby sa vytvorila dostatočne vysoká koncentrácia lieku, čo sa zhoduje so zvýšením hladiny cukru v krvi;
3. príjem pred jedlom akarbóza (glukóba) alebo guarém, blokovanie absorpcie glukózy v čreve;
4. používanie potravín bohatých na vlákninu (vrátane otrúb).

Biguanidy sú deriváty guanidínu:

1. dimetylbiguanidy (glufofage, metformín, gliformín, diformín);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Trvanie pôsobenia týchto látok je 6-8 hodín a retardované formy - 10-12 hodín. Vlastnosti rôznych prípravkov biguanidov sú uvedené v tabuľke.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Charakteristika biguanidov

Názov		Obsah lieku v 1 tablete, mg	Najvyššia denná dávka, mg	Trvanie akcie, h	Krajina pôvodu
Medzinárodný	Komerčný
Metformín Buformin	Gliformin Glycon, metformín Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 ADEBA Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Ruská federácia Francúzsko, Nemecko Kanada, Poľsko, USA Maďarsko Nemecko

Saharoponizhayuschee Ich účinok je v dôsledku zvýšenia využitia svalového tkaniva glukózy anaeróbnej glykolýzy amplifikáciu v prítomnosti endogénneho alebo exogénneho inzulínu. Na rozdiel od sulfonamidov biguanidy nevykazujú stimulačný účinok na sekréciu inzulínu, ale majú schopnosť tenirovat jeho účinku na úrovni receptora a postreceptor. Navyše, ich mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou glukoneogenézy a uvoľňovanie glukózy z pečene a čiastočne - s klesajúcou vstrebávanie glukózy v čreve. Amplifikácia anaeróbne glykolýza spôsobuje nadmerné hromadenie v krvi a tkanivách kyseliny mliečnej, čo je konečný produkt glykolýzy. Redukcia znižuje rýchlosť pyruvát dehydrogenázy kyseliny mliečnej do pyrohroznová metabolizmu a posledný v Krebsovom cykle. To vedie k akumulácii kyseliny a pH posunu mliečnej a kyseliny strane, čo spôsobuje alebo zhoršuje tkanivovú hypoxiu. Prípravky skupiny butyl-biguanid majú menšiu schopnosť spôsobiť laktátovú acidózu. Metformín a ich analógy, v podstate nespôsobujú ukladanie kyseliny mliečnej. Biguanidy okrem antihyperglykemický akcie majú anorexigenních (podporujúce chudnutie až 4 kg ročne), hypolipidemickej a fibrinolytický efekt. Liečba začína malými dávkami av prípade potreby ich zvyšuje, v závislosti od glykémie a glukozúrie. Častejšie biguanidy sa kombinujú s rôznymi sulfanilamidovými prípravkami pri nedostatočnej účinnosti týchto prípravkov. Indikácia pre použitie biguanidov je diabetes mellitus typu II v kombinácii s obezitou. S ohľadom na možnosť laktátovej acidózy sa má používať opatrne u pacientov s ich obsluha mení pečeň, myokard, pľúc a iných orgánov, pretože v týchto ochorení, zvýšenie koncentrácie kyseliny mliečnej v krvi a bez použitia biguanidov. Je žiaduce, aby vo všetkých prípadoch, ako u pacientov s diabetom biguanid na vymenovanie prítomnosť patológiu vnútorných orgánov použiť pomer laktát / pyruvát a začať liečbu len vtedy, keď nie je k prekročeniu tohto ukazovateľa (12: 1). Vykonané na Katedre Endocrinology Ruskej lekárskej akadémie postgraduálneho vzdelávania (RMAPO) klinických štúdiách metformín a jeho domáce náprotivok - gliformina ukázali, že / nedochádza k hromadeniu kyseliny mliečnej v krvi a zvýšenie pomeru laktát pyruvát u diabetikov. Pri používaní prípravkov adebita skupinu, rovnako ako v liečbe iba sulfanilamidom prípravkov (u pacientov so sprievodnými chorôb vnútorných orgánov) majú určitú tendenciu zvyšovať pomer laktát / pyruvát, ktorý bol eliminovaný prídavkom v dávkach 0,08 - 0,12 g / deň dipromoniya - príprava metabolického účinku podporujúceho aktiváciu pyruvát dehydrogenázy. Absolútna kontraindikáciou pre použitie biguanidov slúžia štátnej ketoacidóza, tehotenstvo a laktácia, akútnych zápalových ochorení, chirurgický zákrok, nefropatia stupeň II-III, chronické ochorenie spojených tkanivovej hypoxie. Vedľajším efektom biguanid vyjadrené v mliečnu acidózu, alergické kožné reakcie, dyspeptických príznakov (nevoľnosť, nepohodlie v žalúdku a hojného hnačky), exacerbácii diabetickej polyneuropatie (v dôsledku zníženia absorpcie vitamínu B12 v tenkom čreve). Hypoglykemické reakcie sa vyskytujú zriedkavo.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]