Účinky ramiprilu u pacientov s diabetes mellitus typu 2 a hypertenzia

Diabetes mellitus (DM) je jednou z najčastejších chorôb v modernom svete, v jeho štruktúre dominuje diabetes mellitus typu 2, počet pacientov je približne 250 miliónov ľudí. Arteriálna hypertenzia (AH) sa vyskytuje u približne 80% pacientov s diabetes mellitus 2. Typu. Komorbidita týchto dvoch vzájomne súvisiacich ochorení významne zvyšuje incidenciu predčasného postihnutia a úmrtnosti pacientov na kardiovaskulárne komplikácie. V dôsledku toho je korekcia krvného tlaku (BP) prioritnou úlohou pri liečbe pacientov s diabetes mellitus. Medzi modernými antihypertenzívami sú možno najskúsenejšou triedou liekov enzým konvertujúci angiotenzín (ACE inhibítory).

V skutočnosti, v súčasnej dobe hlavnú úlohu v patogenéze hypertenzie u pacientov s diabetom 2. Typu priradiť aktivačný sympatického-nadobličky a renín-angiotenzín (RAS). Najdôležitejšie je efektor hormónu angiotenzínu PAC, ktorý má silný vazokonstrikčný účinok, zvyšuje reabsorpciu sodíka a vody, a nadobličiek sympatické aktivity a reguluje nielen na funkčnosť, ale aj štrukturálne zmeny v myokardu a cievnych tkanív.

Farmakologický účinok ACE je schopnosť inhibovať aktivitu angiotenzínu I-konvertujúceho enzýmu (alebo kininázu II), a tým ovplyvňujú funkčnú aktivitu RAS a kalikreín-kinínového systémov. Inhibícia aktivity angiotenzín I-konvertujúceho enzýmu, inhibítory ACE znižujú tvorbu angiotenzínu II, a, ako výsledok, zníženie základnej kardiovaskulárne účinky práškového aktívneho uhlia, vrátane arteriálnej vazokonstrikciu a sekréciu aldosterónu.

Jeden inhibítor ACE ramipril (polapril «Polpharma Pharmaceutical Works SA», «Actavis hf», «Actavis Ltd.», Poľsko / Island / Malta), ktorý na rozdiel od ostatných prípravkov tejto skupiny významne znížil výskyt infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a kardiovaskulárne -sosudistoy úmrtí u pacientov so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom v dôsledku kardiovaskulárnych ochorení (ochorení koronárnych tepien, predchádzajúca mŕtvica alebo ochorenie periférnych ciev) alebo cukrovkou, ktorí majú aspoň jeden ďalší rizikový faktor (mikroalbuminúria, arteriálna hy ertenzia, zvýšený celkový cholesterol, nízke hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou, fajčenie); znižuje celkovú úmrtnosť a potrebu revaskularizačných procedúr, spomaľuje nástup a progresiu chronického srdcového zlyhania. Rovnako ako u pacientov s diabetom, a bez nej, ramipril výrazne znižuje disponibilné mikroalbuminúria a riziko nefropatia.

Cieľom štúdie bolo štúdium klinických, hemodynamických a biochemických účinkov 12-týždňového ramiprilu u pacientov s diabetes mellitus 2. Typu a arteriálnej hypertenzie.

Do štúdie bolo zahrnutých 40 pacientov (25 žien a 15 mužov) - základnú skupinu - vek 50 rokov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. Typu. Kritériá pre vylúčenie zahrnuté ťažkú nekontrolovanou hypertenziou (krvný tlak> 200/110 mmHg. V.), závažné ochorenie pečene, akútna cerebrovaskulárna príhoda alebo akútny infarkt myokardu počas posledných 6 mesiacov, nestabilná angina pectoris, kongestívne srdcové zlyhanie, prítomnosť terminálnom štádiu cievnych komplikácií diabetes mellitus.

Všetci pacienti s arteriálnou hypertenziou a diabetom 2. Typu na liečbu dostávali ramipril. Liečba trvala 12 týždňov. Počiatočná dávka ramiprilu bola 2,5 mg. Titrácia dávky liekov sa uskutočnila každé 2 týždne podľa štandardnej schémy. Kontrolná skupina pozostávala z 25 prakticky zdravých osôb. Diagnóza AH a diabetes mellitus bola overená v súlade s aktuálnymi kritériami.

Štúdia indexov bola vykonaná pred a po liečbe.

Štúdium štruktúrne a funkčný stav metód myokardu echokardiografie a dopplerovské echokardiografia bola vykonaná na prístroji «Ultima Pro 30" (Holandsko) v M-modálne a dvojrozmerné režimy, štandardný echokardiografické polôh. Rozmery sila steny a ľavej komory dutina (LV) boli stanovené z parasternální poloha osi LV M režimu v ultrazvukovom lúča rovnobežné s krátkou osou ľavej komory. Nasledujúce parametre boli stanovené: ejekčnej frakcie (EF,%), konečný diastolický a koncové systoly rozmery (KDR a DAC) LV cm, konečný diastolický objem a koncové systoly (EDV a CSR) LV. Hmotnosť myokardu LV bola vypočítaná pomocou vzorca:

MLLJ = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Kde 1,04 je hustota myokardu (vg / cm2) a 13,6 je korekčný faktor na gram.

Všetci pacienti absolvovali 24-hodinové sledovanie TK ("Meditech", "CardioTens"). V závislosti na veľkosti denné indexe nasledujúcich skupín pacientov: «naberačky» - 10-22%, «non-lyžice» - <10%, «over-naberačky» -> 22%, «nočné peaker» - záporné hodnoty denného indexu , Horná hranica normy pre variabilitu denného a nočného systolického krvného tlaku bola 15,7 a 15,0 mm Hg. Art. Respektíve diastolický - 13,1 a 12,7 mm Hg. Art.

Stanovenie glykovaného hemoglobínu (HbAlc) v plnej krvi sa vykonáva fotometricky pri reakcii s kyselinou thiobarbiturové za použitia komerčné testovací systém firmy "činidlo" (Ukrajina) v súlade s priloženými pokynmi.

Hladina glukózy bola stanovená metódou glukózovej oxidatívnej metódy v kapilárnej krvi odobratej na prázdny žalúdok. Normálna bola považovaná za hladinu glukózy 3,3-5,5 mmol / l.

Sérová hladina inzulínu bola stanovená pomocou enzýmovej imunoanalýzy pomocou súpravy ELISA (USA). Očakávaný rozsah hodnôt inzulínu je zvyčajne 2,0 až 25,0 mC / ml.

Stanovenie hladiny celkového cholesterolu (TC), triglyceridy (TG), cholesterolu, lipoproteínu s vysokou hustotou (HDL) cholesterolu lipoproteín s nízkou hustotou (LDL), cholesterolu, lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a aterogénny faktor (KA) sa vykonáva v sére photocolorimetry enzymatické metódy náboru firmy «ľudský» (Nemecko).

Obsah rezistínu a adiponektínu v sére pacientov bol stanovený enzýmovou imunoanalýzou na analyzátore enzýmového imunoanalýzy "Labline-90" (Rakúsko). Určenie úrovne rezistencie sa uskutočnilo použitím komerčného testovacieho systému, ktorý vyrába spoločnosť BioVendor (Nemecko); hladina adiponektínu - použitím komerčného testovacieho systému vyrobeného ELISA (USA).

Pre štatistické spracovanie získaných údajov sa použil počítačový program "Statistics 8.0" (Stat Soft, USA) metóda variačných štatistík (Student's test); Vzťah medzi znakmi bol hodnotený pomocou korelačnej analýzy.

V predbežnej analýzy výstupného antropometrických (telesná hmotnosť, BMI, pásu a bokov), hemodynamický (systolický a diastolický krvný tlak, srdcová frekvencia, srdcová frekvencia) a biochemických parametrov metabolizmu uhľohydrátov v skupine pred a po ošetrení významne nelíšili (p> 0,05). Na základe toho možno konštatovať, že účinok skúmanej metódy farmakoterapie sa realizoval na rovnakom pozadí.

Významne zvýšené hladiny HDL-cholesterolu o 4,1% (p <0,05), čo pravdepodobne súvisí so znížením katabolizmu týchto lipoproteínov. Výrazný pokles obsahu TG 15,7% (p <0,05) a LDL o 17% (p <0,05), čo môže byť spojené so zvýšenou citlivosťou na inzulín a so zníženou hyperinzulinémie, ktorý do značnej miery určuje rýchlosť vzdelávanie a metabolizmus týchto lipidov v tele. Ďalšie parametre metabolizmu lipidov sa významne nezmenili.

Pri štúdiu dynamiky výmenu adipotsitokonovogo uprostred ramipril terapeutických hladín významné zníženie rezistinu boli detekované v 10% a zvýšenie hladiny adiponektínu o 15% (p <0,05). To možno vysvetliť skutočnosťou, že resistín sa považuje za mediátor inzulínovej rezistencie a jeho zníženie je pravdepodobne spojené so zvýšením citlivosti tkanív na inzulín.

Ramipril prispel k významnému zníženiu hrúbky steny, hmotnosti a veľkosti ľavej komory (p <0,05) a zvýšenie kontraktility myokardu o 2,3% (p <0,05).

Podľa SMAD, počiatočná priemerná hladina krvného tlaku zodpovedala 2. Stupňu arteriálnej hypertenzie. Zaznamenal sa zvýšený pulzný krvný tlak a variabilita systolického krvného tlaku počas dňa, čo sú nezávislé rizikové faktory pre kardiovaskulárne komplikácie. Medzi skúmanými pacientmi bolo 16 lopúch, 14 non-dippers, 6 over-dippers a 4 nočné hľuzy. Treba poznamenať, že nedostatočné zníženie krvného tlaku v noci je potvrdeným rizikovým faktorom pre kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne komplikácie.

V priebehu SMAD sa zistila normalizácia priemerného systolického a diastolického krvného tlaku. Cieľové hladiny krvného tlaku boli dosiahnuté u 24 (60%) pacientov. Navyše v dôsledku liečby bol stupeň zníženia tlaku znížený a variabilita systolického krvného tlaku normalizovaná počas dňa. Hodnota impulzného TK počas dňa, ktorá odráža tuhosť hlavných artérií a bola nezávislým kardiovaskulárnym rizikovým faktorom, normalizovala po 12 týždňoch.

Liečba ramiprilom priaznivo ovplyvnila denný rytmus BP. Počet pacientov s normálnymi cirkadiánní indexu (lyžíc) zvýši na 23 a počet pacientov so zvýšeným krvným tlakom hlavne nočné (nočné peakers) znížená na 2 prípadoch nadmerného zníženia krvného tlaku v noci (cez-lyžice) nie sú registrované.

Výsledky potvrdzujú účinnosť ramiprilu v dávke 10 mg / deň pri liečbe miernej a stredne ťažkej arteriálnej hypertenzie u pacientov s diabetom 2. Typu. Liečba bola účinná, cieľové hodnoty BP boli dosiahnuté v 24 (60%). Okrem toho, ramipril má priaznivý vplyv na ABPM, ktorí sa domnievajú kardiovaskulárnych rizikových faktorov, najmä, spôsobuje pokles indexu tlaku zaťaženie a normalizovať variabilitu systolického krvného tlaku počas denných hodín. Tento index zvyšuje riziko poškodenia cieľových orgánov a pozitívne koreluje s hmotnosťou myokardu a abnormálnou geometriou LV, čo je úroveň rezistínu. Parametre cirkadiánneho rytmu BP, ktoré súvisia s viac ako dvadsaťnásobným zvýšením rizika kardiovaskulárnej smrti u pacientov s diabetom 2. Typu, sa významne zlepšili. Normalizácia tlaku terapia pulzu v dennej dôkazy v prospech zlepšenia elastických vlastností veľkých ciev stien a odráža pozitívny účinok lieku na procesy vaskulárnej remodelácie.

Po 12 týždňoch sa zistilo výrazné zlepšenie metabolizmu sacharidov a lipidov, čo určite prispieva k zníženiu kardiovaskulárneho rizika.

Tak, ramipril spĺňa všetky požiadavky antihypertenzív, a nielen poskytuje adekvátnu dennú kontrolu krvného tlaku, ale má tiež pozitívny metabolické účinky, čo vedie k významnému zníženiu rizika a progresii kardiovaskulárnych komplikácií.

Preto môžeme vyvodiť tieto závery.

Na pozadí liečby ramiprilu ukázalo významné zlepšenie sacharidov, lipidov a adipotsitokinovogo výmen.
Liečba ramiprilom u pacientov s vysokým krvným tlakom a cukrovkou 2. Typu viedlo k výraznému poklesu krvného tlaku počas dňa, normalizácia tlaku index zaťaženia vo dne aj v noci a narušenej dvojfázový profil krvného tlaku a významné zníženie systolického variability krvného tlaku v priebehu dňa. Použitie ramiprilu je sprevádzané nízkym výskytom nežiaducich účinkov, čo zvyšuje priľnavosť k liečbe a jej účinnosť.

Prof. PG Kravchun, OI Kadyková. Účinky ramiprilu u pacientov s diabetes mellitus 2. Typu a arteriálnej hypertenzie // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],