Viacnásobný endokrinný neoplastický syndróm typu II

Viacnásobné endokrinné neoplastickým syndróm typu IIA (MEN syndróm typu IIA, viacnásobné endokrinné adenomatóza, syndróm typu IIA, Cipla syndróm) je dedičná syndróm charakterizovaný medulárnej karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm a hyperparatyreózy. Klinický obraz závisí od postihnutých žľazových elementov. Hormonálne testy a štúdie na získanie obrazu pomôcť odhaliť nádory, ktoré, ak je to možné, sú odstránené chirurgicky. Mutácie v receptora tyrozín kinázy protoonkogeny naznačuje, že dominantný onkogén zodpovedný za prítomnosti neoplázie typu syndróm IIA.

[1], [2], [3]

Príznaky syndróm MEN IIA

Symptómy typu IIA závisia od typu nádoru.

Formuláre

Štítna žľaza

Takmer všetci pacienti trpia medulárnou rakovinou štítnej žľazy. Nádor sa zvyčajne rozvíja v detstve a začína  hyperplaziou štítnej žľazy. Nádory sú často multicentrické.

[4], [5], [6], [7]

Nadľudské žľazy

Feochromocytóm sa  zvyčajne vyskytuje v nadobličkách. Feochromocytóm sa vyskytuje u 40-50% pacientov so syndrómom MEEN typu IIA u príbuzných a v niektorých príbuzných prípadoch predstavuje feochromocytóm 30% úmrtí. Na rozdiel od sporadických feochromocytómov začínajú rodinné odrody syndrómu MEN IIA s medulárnou hyperpláziou nadobličiek a viac ako 50% prípadov sú multicentrické a bilaterálne. Vnadr-adrenálne feochromocytomy sú zriedkavé. Féochromocytomy sú takmer vždy benígne, ale niektoré sa zvyčajne objavujú opakovane.

Feochromocytomy, ktoré sa vyskytujú na pozadí syndrómu MEN, zvyčajne produkujú adrenalín neprimerane norepinefrín, na rozdiel od sporadických prípadov.

Hypertenzná kríza na pozadí feochromocytómu je často pozorovaným príznakom. Hypertenzia u pacientov s MEEN IIA typu s feochromocytómom je častejšie paroxysmatická ako v bežnom sporadickom prípade. Pacienti s féochromocytómami môžu mať paroxysmálny srdcový rytmus, úzkosť, bolesti hlavy alebo potenie, niekedy priebeh ochorenia je asymptomatický.

[8], [9], [10], [11], [12]

Prištítne telieska

Približne 20% pacientov má príznaky hyperparatyreózy (ktoré môžu trvať dlho), s hyperkalcémiou, ochorením obličkových kameňov, nefrokalcinózou alebo zlyhaním obličiek. Vo zvyšných 25% prípadov bez klinických alebo biochemických príznakov hyperparatyreoidizmu sa paratyroidná hyperplázia príležitostne zistí v priebehu chirurgického zákroku na medulárny paratyroidný karcinóm. Hyperparatyroidizmus často postihuje niekoľko žliaz, ako je difúzna hyperplázia alebo viacnásobné adenómy.

Iné prejavy typu MEEN IIA

Výskyt Hirschsprungovej choroby u detí s aspoň jedným príbuzným s MEN-IIA syndrómom sa zvýšil; Zollinger-Ellisonov syndróm je zriedkavý u pacientov s MEN-typom IIA syndrómom.

Diagnostika syndróm MEN IIA

Syndróm typu MEEN IIA sa predpokladá u pacientov s bilaterálnym feochromocytómom, rodinnou anamnézou ochorenia MEN alebo aspoň dvoma charakteristickými endokrinnými prejavmi. Diagnóza je potvrdená genetickým testovaním. Mnoho príbuzných je pod neustálym dohľadom po tom, ako bol v indexovom prípade identifikovaný bilaterálny prípad feochromocytómu.

Medulárny karcinóm štítnej žľazy je diagnostikovaný hladinou kalcitonínu v plazme po podaní pentagastrinu a infúzie Ca. U väčšiny pacientov s hmatateľnými poruchami štítnej žľazy sa zvyšuje hladina hlavného kalcitonínu; v počiatočnej fáze ochorenia môžu základné stupne byť normálne, a karcinóm medulárnou môže byť diagnostikovaná len vtedy, keď umelo vytvorené nepriaznivé podmienky pre Ca a pentagastrínom infúzie. Včasná diagnóza medulárneho karcinómu štítnej žľazy je veľmi dôležitá, pretože nádor môže byť odstránený, kým môže byť lokalizovaný.

Pretože feochromocytóm môže byť asymptomatický, jeho diagnóza môže byť veľmi ťažká.

Najcitlivejšími štúdiami sú analýzy voľných plazmatických metánfrylov a frakcionovaných močových katecholamínov (najmä adrenalín). CT alebo MRI podporuje lokalizáciu feochromocytómu alebo vznik bilaterálnej lézie.

Genetické testovanie používané na potvrdenie diagnózy je veľmi presné. Príbuzní prvej generácie a všetci príbuzní z indexu pacientov by tiež mali podstúpiť genetické testovanie. Každoročné testovanie hyperparatyroidizmu a feochromocytómu by malo začať v ranom detstve a pokračovať až do konca života človeka. Testovanie hyperparatyreózy sa vykonáva meraním Ca v sére. Testovanie féochromocytómu zahŕňa otázky týkajúce sa symptómov, merania krvného tlaku a laboratórnych testov.

[13], [14], [15]

Liečba syndróm MEN IIA

U pacientov s feochromocytómom sa má na prvom mieste odstrániť buď medulárny karcinóm štítnej žľazy alebo hyperparatyroidizmus feochromocytómu. Aj keď je priebeh ochorenia asymptomatický, takýto nádor výrazne zvyšuje riziko ďalších operácií. Chemoterapia je z veľkej časti neúčinná pri liečení reziduálnych alebo metastatických karcinómov medulárnych štítnej žľazy, ale rádioterapia môže predĺžiť prežitie.
V prípade prenosu génov sa odporúča preventívna tyreoidektómia v detstve alebo v ranom detstve, pretože nespracovaný medulárny karcinóm štítnej žľazy je smrteľným ochorením.