Sarkoidóza: príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Sarkoidóza (synonymá: ochorenie Bene-Beck-Schaumann, benígna sarkoidóza, Boeck choroba) - systémové ochorenie neznámej etiológie, ktorá ovplyvňuje celý rad tkanív a orgánov, ktoré je založené na histopatologické epiteliodno granulómu bez kazeózna príznakov nekrózy.

Choroba sarkoidózy bola prvýkrát opísaná nórskym dermatológom Bekom (1899).

[1], [2], [3], [4]

Čo spôsobuje sarkoidózu?

Príčiny a patogenéza sarkoidózy neboli objasnené. Už niekoľko desaťročí dominuje teória pôvodu tuberkulózy sarkoidózy, t. E. Verili sme, že sarkoidóza je zvláštna forma infekcie tuberkulózy. Pri vývoji ochorení je dôležitá úloha genetických faktorov, ako je naznačené veľkou zhodou jednovaječných dvojčiat pre ochorenie, v porovnaní s gemini, nerovnaké populácie Asociácie sarkoidózy s niektorými antigénmi histokompatibilního (napr, HLA-B8, DR3), rasové rozdiely v incidencii.

Prítomnosť rodinných prípadov, porážka mono- a heterozygotných dvojčiat potvrdzuje genetickú predispozíciu k granulomatóznemu zápalu. Niektorí autori sa domnievajú, že nerovnováha v imunitnom systéme hrá dôležitú úlohu pri rozvoji sarkoidózy.

Zhrnutie všetkých názorov na etiológiu a patogenézu sarkoidózy možno vyvodiť z toho, že ide o poly-emocionálny syndróm.

Histopatológia sarkoidózy

So všetkými formami sarkoidózy je zaznamenaný rovnaký typ zmien. V strednej a hlbšej časti dermis sa nachádzajú granulómy pozostávajúce z epitelioidných histiocytov s prídavkom lymfocytov, jednotlivých obrovských buniek, ako sú Langhans alebo cudzie telá. Na rozdiel od tuberkulózy, pravdepodobne chýba sýrová nekróza. V štádiu rozlíšenia sa zaznamenala náhrada granulomatóznych ostrovčekov spojivovým tkanivom.

Pathomorfológia sarkoidózy

Typicky prítomnosť početných monotypicky zostrojených ostro limitovaných granulómov pozostávajúcich hlavne z histiocytárnych prvkov. Nekróza nie je typická. V strede jednotlivých granulómov sa nachádzajú obrovské bunky typu Pirogov-Langhans a tiež bunky cudzích telies. V cytoplazme týchto buniek sa často nachádzajú kryštaloidné inklúzie a Shaumannove asteroidy, ktoré však nie sú špecifické pre sarkoidózu. Obvodový okraj lymfatických prvkov v tomto štádiu je malý alebo úplne chýba. Charakteristické pre tieto granulómy je prítomnosť okolo nich koncentricky usporiadané kolagénové vlákna zafarbené picrofuxínom v červenej farbe a poskytujúca slabú Schick-pozitívnu reakciu. Impregnácia dusičnanom striebra podľa Fugovej metódy odhaľuje retikulínové vlákna tak okolo granulómu, ako aj vo vnútri. V štádiu fibrotických zmien sú granulómové bunky nahradené fibroblastickými prvkami, retikulínové vlákna sú konvertované na kolagénové.

Keď sú sarkoid Boeck-Schaumann epitedioidnye ostrovčekov lokalizované v hornej tretine dermis je bližšie k epidermis sarkoid Darier-Roussy - najmä v podkožnej tukovej vrstvy. Lumbálny lupus sa líši od sarkómu Bek-Shaumann len prítomnosťou prudko rozšírených kapilár v hornej časti dermis. V erytrodermickej forme sa infiltrát skladá z malých ložísk epitelioidných buniek a určitého počtu histiocytov a lymfocytov umiestnených okolo povrchových kapilár.

Sarkoidóza musí líšiť od lupus, v ktorom sú tiež narazí epiteloidní štruktúru, že prítomnosť v granulómov a caseation významného počtu lymfoidných buniek odlíšiť sarkoidózu tuberkulózou, je veľmi ťažké. Avšak tuberkulóza granulematoeny infiltrovať tesne prilieha k pokožke, často ničiť to, že zatiaľ čo v sarkoidózy preniknúť epidermis oddelí od pásu nemodifikovaného kolagénu. Sarkoid granulómy zvyčajne veľmi málo lymfoidných buniek, chýba alebo veľmi slabo výrazný nekróza, epidermis alebo normálny hrúbka atrofichen. S tuberkulózou rovnaký lupus často akantóza, niekedy ulcerácia s hyperpláziou pseudoepitelioma. Bakteriologický výskum má veľký význam. Je ťažké odlíšiť od sarkoidóza tuberkuloidní typu malomocenstvo, ako Mycobacterium leprae, kde vrchol identifikované iba v 7% prípadov. Avšak granulómy v lepry sú umiestnené hlavne okolo a pozdĺž nervov kože. V dôsledku čoho majú nepravidelný tvar, často sa v ich strede pozoruje nekróza.

Histogenéza nie je jasná. V súčasnosti sa sarkoidóza považuje za polyétologické ochorenie, hlavne imunopatologickú genézu. Vyskytuje sa pokles počtu T-lymfocytov, nerovnováha ich hlavných populácií; znížená reakcia T buniek na mitogény; oslabené oneskorené reakcie z precitlivenosti; zvýšenie počtu a hyperaktivací B lymfocytov nešpecifické polyklonálne hypergammaglobulinemia zvýšených hladín protilátok v krvi, a to najmä v prítomnosti erythema nodosum. V štádiu tvorby granulómov dominujú T-pomocníci s relatívnym zvýšením počtu cirkulujúcich T supresorov.

Vo vývoji sarkoidnej granulómovej kože KA. Makarov a N.A. Shapiro (1973) sú tri stupne: hyperplastické, granulomatózna a fibrotické step-gialinoznyh zmeny. V kroku hyperplastické proliferácie buniek pozorovaná mononukleárnych makrofágov systému, medzi ktoré sa potom objavujú epiteloidní prvky. Formovanie granulómov je spravidla stále nejasné opranichey. Viacjadrové bunky zvyčajne chýbajú v tomto štádiu procesu. Predpokladá sa, že hyperplastické a granulomatózne krok sa zvyšuje napätie expresie bunkovej imunity, a Fibre-gialinoznye zmeny - morfologické známky vyčerpania fázy imunotest. Elektrón-mikroskopické vyšetrenie ukázalo, že okrúhle bunky umiestnené na obvode granulómov, ktoré sú považované za lymfocyty sú lysozomy, ktorý je kyslý fosfltaza a ďalšie lysozomálnych enzýmy. Sú to monocyty krvi, z ktorých sa potom tvoria epitelioidné bunky. Dôkaz bakteriálnych fragmentov epiteloidní buniek nie, aj keď obsahujú elektrón-malou elektrónu a ľahké lysozomy, niekoľko autophagic vakuol a zvyškové subjekty zložité. Obrovské bunky sú tvorené epiteloidním, Taurus Schaumann zvyškové gély sú tvorené z lyzozómov. Asteroidné telieska pozostávajú z zhlukov kolagénu, ktoré majú typickú (od 64 do 70) periodicitu. To je spôsobené tým, že kolagén je medzi epiteloidní bunky v čase vzniku týchto obrie ktstok. Pri štúdii Immunomorfologichesky v niektorých prípadoch znázornených na IgM depozície zóne dermo-epidermálneho rozhranie a v stenách ciev, rovnako ako IgG granulómov v sebe a v okolitých dermis.

Symptómy sarkoidózy

Kožné lézie sa u menej ako 50% pacientov, môže byť polymorfné (ako erythema nodosum, strakaté červenkasté lézie), ale s väčšou pravdepodobnosťou dochádza v rôznych veľkostiach Bugorkova prvkov, jedinečnosť, ktorá tvorí základ výberu klinických možnosti, ako kožné sarkoid Beck angiolyupoid Brock -Potrie, omrzliny lupus Besnier-Tenneseona, subkutánnu sarkoid Darier-Roussy. Sarkoid Boeck sa môže prejaviť vo forme melkobugorkovyh a vrátane Lichenoidná, krupnouzlovatyh a difúznych plakov lézií. V ojedinelých prípadoch môže proces zaberať celú kožu (erytrodermálnej forma sarkoidózou). Charakterizované farbou hrbolčeky: modrastú žltohnedé, s diascopy objaviť žltohnedé škvrny. Keď boli perfrigeration erythematosus Besnier-Tenneseona zmeny pozorované najmä na koži nosa a obklopujúce časti tvári ako difúzny doska ohniská modro-červenej farby; podkožný sarkoid-Darya Rues hypodermal objavovať uzliny, koža, nad ktorým sa stáva ružovo-modra. Zriedkavé (atypické) varianty sarkoidózy: erytematózna (škvrnité), erytrodermálnej, lichenoidná (klinicky podobné plochý lišaj), prurigopodobny, verukózní-papilomatózní, prstencový a tvarové (tsirtsinarny), erozívnou a ulcerózna. Nekrotizujúca ulcerózna, papulonekritichesky, sklerodermopodobny, posttraumatické (SCAR) elefantiatichesky klinicky podobný tuberkuloidní forme lepry, podobné lupusu Necrobiosis, erytematózna-skvamózne (ihtiozo- a psoriatiformná), atrofickej, angiomatous a kol., ktoré sa môžu podobať rôznymi dermatóz, v vrátane takých zvláštnych v klinických prejavoch, ako ekzému.

Sarkoidóza je u žien častejšia a prejavuje sa veľkým klinickým polymorfizmom. Kožné vyrážky môžu byť nešpecifické alebo špecifické. Tieto sa nachádzajú v histologickom vyšetrení postihnutej kože.

V závislosti na dermatózy rozlišovať typické prejavy (melkouzelkovy, krupnouzelkovy difúzne-infilyprativny, nodosum sarkoid, Besnier-perfrigeration erythematosus Tenessona) a atypické formy sarkoidózy.

Melkouzelkovaya forma je najobvyklejší a je charakterizovaná erupcií početných ružovo červené škvrny, ktoré sa nakoniec obráti do uzliny plotnoelasticheskoy konzistencie hnedo-modrého tónu, veľkosti špendlíkovej hlavičky na hrášku, pologuľovitým tvaru, s ostrými hranami a hladkým povrchom, týčiaci sa nad okolitej kože. Prvky sú často lokalizované na tvári a horných končatinách. Keď diascopy detekované malé žltkasto hnedasté škvrny ( "smeti", alebo jav prachu). Ak je regresia uzlín v mieste zostávajú povrchné hyperpigmentácia alebo atrofiu, teleangiektázie.

Krupnouzelkovaya forma sarkoidóza prejavuje jednotlivé alebo viacnásobné ostro ohraničený a zreteľne vystupujúce nad okolitej kože ploché hemisférickej uzly fialovo hnedá hnedastý alebo modrastú farbu, v rozsahu od 10- do 20-cent mince alebo viac. Prvky majú hustú konzistenciu, hladký povrch, niekedy pokrytý telangiektázou, veľké uzliny môžu vredy. Pri diaskopii sa pozoruje fenomén prachu.

Difúzna infiltračná sarkoid je častejšie lokalizované na tvári, zriedkavo - na krku, pokožku hlavy a ukazuje vývoj hustej konzistencie plaky hnedasté alebo červeno-modrej farbe, s hladkým povrchom, nie je ostro ohraničený, mierne vyčnieva nad kožou. Povrch môže byť pokrytý sieťou kapilár. Keď diascopy detekovaný žltkasto hnedej farby ( "zrnká" príznak).

Angioleukoid Broca-Potry sa zvyčajne vyvíja na nos, tváre a výnimočne aj na iných miestach tela. Na začiatku ochorenia sú okrúhle, bezbolestné škvrny veľkosti fazule alebo mincí strednej veľkosti, červenej alebo fialovo-červenej. Postupne sa premenili na mierne vyčnievajúce pláty so zaobleným tvarom s výraznými hranicami, ktoré získali hnedý alebo hrdzavý odtieň s hladkým povrchom. Zriedkavo palpácia, človek môže cítiť jednoduché zhutnenie miesta a pomocou diaskopie vidieť hnedé miesta (príznak "jablko"). Niekedy sa na povrchu prvkov nachádzajú telangiektázy. Plaky pretrvávajú dlhú dobu.

Biliárny-Tennesonov lupus erythematosus. Na pokožke tvárí, nosa, brucha, zadnej plochy prstov a čelo sú malé lézie infiltrujúce v erytémovej tóne. V dôsledku rastu a spájania prvkov sa vytvárajú fialovo-červené uzly alebo plaky s pomerne odlišnými hranicami. Predĺžené otvory mazových žliaz a vlasových folikulov sú pozorované. Proces sa zhoršuje počas chladnej sezóny. U niektorých pacientov sú zistené lézie pľúc, kostí, kĺbov, rozšírených lymfatických uzlín. Na diaskopiu sa objavia žlté škvrny.

Nodulárna sarkoid (podkožnej sarkoid Dere-Roussy) sa klinicky vyznačuje tvorbou na koži trupu, stehien a podbrušku podkožných uzlov v rozmedzí od 1 do 3 cm v priemere. Zvyčajne sú málo, bezbolestné, pohyblivé pri hmataní a keď sa zlúčia z infiltrátov plakov veľkých rozmerov, ktoré sa podobajú na pomarančovú kôru. Koža nad uzlami má normálnu alebo mierne cyanotickú farbu, pokrývajúcu ohniská, matnú ružovú.

Atypické formy sarkoidózy. V klinickej praxi existuje niekoľko atypické formy: nákazy, makulopapulárny, psoriaziformnye, ichthyosiform, sklerodermopodobnye, skofulo dermatologické, paiillomatoznye, angiomatous podobné bazalióm, lupus erythematosus a ďalšie.

U pacientov so sarkoidózou sú ovplyvnené rôzne orgány a systémy. V tomto ohľade sa odporúča, aby pacienti urobili rádiografiu a tomografiu hrudníka, kostí a oftalmologického vyšetrenia.

Nešpecifické kožné lézie u sarkoidózy označený erythema nodosum, klinicky prejavuje vo forme hustých uzlov ruže-červenej farby, najčastejšie lokalizovaný na prednej časti nohy. V tomto prípade majú pacienti vysokú horúčku, bolesť kostí, uveitídu, zvýšenú ESR, bilaterálnu, bazálnu lymfadenopatiu.

Diferenciálna diagnostika

Ochorenie je potrebné odlíšiť od tuberkulóznej lupus retikulezah kožu, eozinofilná granulóm tváre, plochý lišaj, Bugorkova kožné leishmaniózy.

[5], [6], [7]

Liečba sarkoidózy

Odporúčame monoterapiu alebo v kombinovanej terapii sa rozumie nasledovné: kortikosteroidy (prednizolón 30-40 mg denne po dobu niekoľkých mesiacov), antimalarík (Delagil, rezohin), cytostatiká (prospidin, cyklofosfamid). Dobrý účinok je pozorovaný pri použití cyklosporín A, talidomid, a ďalšie. V prípade akútnych nešpecifických lézií je špecifická liečba nie je vykonané, pretože dochádza k spontánnej zotavenie vo väčšine prípadov. Odporúča sa odkázať pacientom na strediská s minerálnymi prameňmi.