Simvagexal

Simvagexal obsahuje prvok simvastatín - hypocholesterolemickú látku získavanú syntézou z produktov fermentácie mletého aspergillu.

Simvastatín sa používa na liečbu hypercholesterolémie primárneho typu (ak diéta nevedie k požadovanému účinku). Liečivo je vysoko účinné pri znižovaní hodnôt LDL a celkového cholesterolu počas nefamiliárnej a familiárnej hypercholestrinémie a navyše hyperlipidémie zmiešanej povahy; v týchto prípadoch zvýšené hladiny cholesterolu pôsobia ako rizikový faktor pre vznik aterosklerotických vaskulárnych lézií. [1]

Indikácia Simvagexal

Používa sa pri ochorení koronárnych artérií na zníženie pravdepodobnosti infarktu myokardu a koronárnej smrti. Okrem toho sa používa na prevenciu mŕtvice a dočasných porúch prietoku krvi v mozgu, na zníženie rizika potreby chirurgického zákroku na obnovenie koronárneho prietoku krvi (CABG a PTCA) a na zníženie rýchlosti progresie koronárnej aterosklerózy (predchádzanie vzniku všeobecná vaskulárna oklúzia a výskyt nových porúch).

U osôb s hypercholesterolémiou primárneho typu alebo jeho familiárnej formy (homo- alebo heterozygotné), ako aj s hyperlipidémiou kombinovaného typu sa liek používa ako doplnok diétnej terapie- na zníženie zvýšeného indexu celkového cholesterolu, LDL-C, triglyceridov a apolipoproteín B (v situáciách, keď diéta a iné neliečivé metódy neprinášajú výsledky).

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie terapeutickej látky sa uskutočňuje v tabletách - 10 kusov vo vnútri blistrového balenia; vo vnútri škatule - 3 také balíčky.

Farmakodynamika

Po požití sa simvastatín, neaktívny laktát, premieňa hydrolýzou na aktívnu formu (β-hydroxy)-hlavnú metabolickú zložku, ako aj na látku, ktorá spomaľuje HMG-CoA reduktázu (enzým, ktorý katalyzuje tvorbu mevalonát spolu s HMG-CoA, ako aj obmedzenie počiatočného štádia biosyntézy cholesterolu).

Aktívna forma liečiva je špecifickým inhibítorom účinku HMG-CoA reduktázy, vďaka ktorému je princíp účinku simvastatínu spojený hlavne s deštrukciou väzby cholesterolu vo vnútri pečene vo fáze kyseliny mevalonovej. [2]

V prípade použitia dennej dávky v rozmedzí 10-80 mg, Simvagexal znižuje plazmatické hodnoty celkového cholesterolu, ako aj hladinu VLDL a LDL. Liek súčasne znížením hladín triglyceridov v plazme mierne zvyšuje antiaterogénne hodnoty HDL. [3]

Vzhľadom na to, že tvorba väzby medzi mevalonátom a HMG-CoA prebieha v počiatočnom štádiu biosyntézy cholesterolu, terapia zavedením simvastatínu nevedie k akumulácii potenciálne toxických a nebezpečných sterolov v tele. HMG-CoA sa navyše rýchlo transformuje na acetyl-CoA, prvok, ktorý sa aktívne podieľa na väčšine procesov biosyntézy tela.

Počas používania u osôb s hypertriglyceridémiou (hladiny triglyceridov viac ako 2,25 mmol / l) liek znižuje tieto hodnoty v krvnej plazme o 30%.

Simvastatín nevedie k zvýšenej biliárnej sekrécii, a preto jeho podanie nezvyšuje riziko vzniku cholecystitídy.

Hmatateľný účinok z terapie sa zaznamená po 14 dňoch; maximálny liečebný účinok sa pozoruje v období 1-1,5 mesiaca od okamihu začiatku liečby a zostáva počas jeho pokračovania. Po ukončení terapie sa celková hladina cholesterolu vráti na hodnoty zaznamenané na začiatku kurzu.

Farmakokinetika

Po zavedení liekov sa účinná látka dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a preniká do obehového systému. Syntéza bielkovín je 95%. Hodnoty Cmax aktívnych inhibítorov v krvnej plazme sa zaznamenávajú po 1 až 2 hodinách od okamihu použitia lieku.

Simvastatín a jeho metabolické zložky sa vylučujú hlavne žlčou. Termín polčas rozpadu látok, ktoré inhibujú HMG-CoA reduktázu zo systémového obehu, je približne 2 hodiny.

Indikátor aktívneho metabolického prvku simvastatínu v systémovom obehu je menej ako 5% podanej dávky.

Vylučovanie močom trvá 96 hodín a predstavuje menej ako 0,5% dávky liečiva vo forme prvkov spomaľujúcich HMG-CoA reduktázu.

Dávkovanie a podávanie

Pred začatím používania Simvagexalu je potrebné pacientovi predpísať štandardný diétny režim pre hypocholesterol, ktorý je potrebné počas terapie dodržiavať. Tablety užívajte 1krát denne, večer, bez ohľadu na príjem potravy; tableta sa prehltne bez žuvania a zapije sa čistou vodou.

V prípade ischemickej choroby srdca je počiatočná dávka 20 mg s jednou dávkou denne (večer). Dávka sa má meniť na základe plazmatických hodnôt cholesterolu s frekvenciou najmenej 1krát za mesiac. Povolených je maximálne 80 mg látky denne, jedenkrát (večer). Ak hodnota LDL klesne na menej ako 75 mg / dl alebo celková hladina cholesterolu v plazme klesne pod 140 mg / dl, musíte postupne znižovať dávku lieku s rovnakou frekvenciou, ako keď bola zvýšená.

Na liečbu hyperlipidémie musíte najskôr užiť 10 mg lieku (1krát denne, večer).

Osobám so stredne ťažkou alebo miernou formou hypercholesterolémie sa odporúča najskôr použiť 5 mg lieku večer 1krát denne; v tomto prípade je liek kombinovaný s neliekovými terapeutickými metódami (napríklad chudnutie a fyzická aktivita).

Pri familiárnej forme homozygotnej hypercholesterolémie sa liek používa v dávke 40 mg (večer, 1krát denne); alebo sa používa schéma so zavedením 80 mg denne v 3 dávkach - 20 mg ráno a popoludní, ako aj 40 mg večer.

• Aplikácia pre deti

Liek nie je predpísaný v pediatrii.

Používajte Simvagexal počas tehotenstva

Je zakázané používať Simvagexal počas tehotenstva.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná neznášanlivosť spojená s prvkami lieku;
• aktívne hepatálne patológie alebo bezdôvodné zvýšenie hodnôt plazmatických transamináz;
• myopatia;
• používať spolu s itrakonazolom, ketokonazolom alebo liekmi, ktoré spomaľujú pôsobenie HIV proteázy;
• Obdobie GW;
• zavedenie imunosupresív alebo prítomnosť transplantovaných orgánov u pacienta.

Použitie lieku u žien v reprodukčnom veku je povolené len vtedy, ak sa používajú antikoncepčné prostriedky.

Vedľajšie účinky Simvagexal

Liek je vo všeobecnosti tolerovaný bez komplikácií. Vedľajšie príznaky sú často mierne a rýchlo zmiznú po znížení dávky alebo vysadení lieku. Medzi tieto porušenia patrí:

• systémové poruchy: niekedy sa vyvíja asténia;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: často sa vyskytuje nevoľnosť, bolesť žalúdka, zápcha a nadúvanie. Niekedy sa pozorujú žalúdočné poruchy, hnačka a vracanie;
• porušenie funkcie pečene: hepatitída, žltačka alebo pankreatitída sa vyvíja jednotlivo;
• prejavy spojené s NS: niekedy sa vyskytujú bolesti hlavy. Parestézie, závraty a polyneuropatia sú zaznamenané jednotlivo;
• poruchy postihujúce hematopoetický systém: anémia sa pozoruje jednotlivo;
• epidermálne lézie: Niekedy sa vyvinie epidermálna vyrážka, svrbenie alebo ekzém. Alopécia je zaznamenaná ojedinele;
• dysfunkcia svalov a kostí: myalgitída alebo myozitída sa objavuje jednotlivo, aktívna forma svalovej nekrózy alebo svalových kŕčov;
• dysfunkcia obličiek: dochádza k jedinému zlyhaniu obličiek.

Občas sa pri zavedení simvastatínu zaznamenal výskyt erektilnej dysfunkcie.

Okrem toho existujú sporadické údaje o výskyte syndrómu intolerancie lieku. Medzi jej príznaky patrí vaskulitída, Quinckeho edém, reumatoidná polyneuralgia, syndróm podobný lupusu, artritída, fotofóbia, dyspnoe, trombocytopénia, artralgia, sčervenanie tváre, eozinofília, malátnosť a horúčka.

Údaje z laboratórnych skúšok.

Je zaznamenaný nárast hodnôt GGT a alkalickej fosfatázy. Môže dôjsť k trvalému zvýšeniu aktivity transamináz, viac ako trojnásobku maximálnej normálnej hodnoty. Podanie lieku môže vyvolať nevýznamné dočasné zvýšenie hodnôt CPK v sére (vo frakcii CC) získaných z kostrových svalov.

Negatívne príznaky, ktoré sa vyvíjajú z neznámych dôvodov.

Existujú sporadické informácie o výskyte purpury, rôznych typoch erytému (medzi nimi SJS), leukopénii a depresii.

Predávkovať

Pri užívaní drog nedošlo k rozvoju špecifických znakov otravy. Môžu sa objaviť závraty, slabosť a príznaky alergie vo forme vyrážok a svrbenia; okrem toho sa vyvíjajú poruchy gastrointestinálneho traktu - vracanie s nevoľnosťou a bolesťou žalúdka.

V prípade intoxikácie je potrebné prijať opatrenia na vylučovanie liečiva (výplach žalúdka a použitie aktívneho uhlia do pol hodiny po užití liekov) a symptomatické postupy a súčasne monitorovať aktivitu transamináz (v nemocnici).

Interakcie s inými liekmi

Gemfibrozil spolu s inými fibrátmi a okrem toho časti niacínu znižujúce lipidy (> 1 g denne) neovplyvňujú farmakokinetiku simvastatínu. Ale ak sa používajú v kombinácii s touto látkou, zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku myopatie - z tohto dôvodu by sa takejto kombinácii malo vyhnúť.

Tiež nemôžete používať lieky spolu s niacínom a fibrátmi, ak pozitívny účinok následnej zmeny hodnôt lipidov neprekročí zvýšené riziko komplikácií pri tejto kombinácii.

Keď sú niacín a fibráty doplnené látkami, ktoré spomaľujú pôsobenie HMG-CoA reduktázy, dochádza k nevýznamnému dodatočnému zníženiu celkového LDL-C; okrem toho môže dôjsť k ďalšiemu zníženiu hodnôt triglyceridov a k ďalšiemu zvýšeniu HDL-C.

Pri použití jedného z vyššie uvedených činidiel v kombinácii so simvastatínom je pravdepodobnosť vzniku myopatie nižšia ako v prípade kombinovaného podávania simvastatínu, niacínu a fibrátov.

Ľudia, ktorí so Simvagexalom používajú fibráty, cyklosporín alebo niacín, by mali používať simvastatín v častiach nie viac ako 10 mg denne, pretože pri vyšších dávkach sa pravdepodobnosť myopatie výrazne zvyšuje.

Interakcia liekov a hemoproteínu P4 50 3A4.

Simvastatín nemá retardačný účinok na hemoproteín P450 3A4, ako ani účinok liečiv na plazmatické hodnoty, ktorých metabolické procesy sa realizujú pomocou hemoproteínu P450 3A4.

V tomto prípade simvastatín funguje ako substrát pre špecifikovaný hemoproteín. Prvky so silným inhibičným účinkom na hemoproteín P450 3A4 sú schopné pri použití simvastatínu zvýšiť pravdepodobnosť myopatie a zvýšiť aktivitu látok, ktoré inhibujú HMG-CoA reduktázu v plazme. Medzi tieto inhibítory patrí ketokonazol, klaritromycín s cyklosporínom, erytromycín a itrakonazol, ako aj nefzodón s inhibítormi aktivity HIV proteázy.

Kombinácia liekov s itrakonazolom, ketokonazolom a liekmi, ktoré spomaľujú HIV proteázu, je zakázaná. Pri podávaní s nefazodónom, klaritromycínom alebo erytromycínom je potrebná opatrnosť.

Grapefruitová šťava obsahuje jeden alebo viac prvkov, ktoré spomaľujú aktivitu hemoproteínu P450 3A4, a preto môže zvýšiť plazmatickú hladinu liečiv, ktorých metabolické procesy sa vykonávajú pomocou špecifikovaného cytochrómu. Počas terapie Simvagexalom je potrebné prestať užívať šťavu.

Kumarínové deriváty.

U osôb používajúcich kumarínové antikoagulanciá je potrebné monitorovať hodnoty PTT pred začatím podávania simvastatínu, ako aj počas obdobia jeho používania - aby sa potvrdila absencia významných odchýlok v hodnotách PTV.

Pri použití drog u osôb, ktoré nepoužívali koagulanty, nedošlo k zmene hladiny PTT ani výskytu krvácania.

Digoxín.

Použitie lieku spolu s digoxínom spôsobuje mierne zvýšenie (menej ako 0,3 ng / ml) jeho plazmatických parametrov.

Cholestyramín s kolestipolom.

Liek sa musí použiť 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po zavedení vyššie uvedených látok - zabráni sa tým zníženiu rýchlosti absorpcie simvastatínu.

Antipyrín.

Antipyrín je modelom metabolických procesov liečiv využívajúcich pečeňový enzymatický systém mikrozómov (štruktúra hemoproteínu P450 3A4). U ľudí s hypercholesterolémiou je simvastatín vo vzťahu k farmakokinetickým parametrom antipyrínu slabý alebo stredný.

Podmienky skladovania

Simvagexal by mal byť skladovaný na mieste chránenom pred vlhkosťou, slnečným žiarením a malými deťmi. Teplotná úroveň - nie viac ako 30 ° С.

Čas použiteľnosti

Simvagexal sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby farmaceutickej látky.

Analógy

Analógmi liekov sú Simgal, Simvor so Simvastatinom, Ovenkor a Aktalipid s Vasilipom a navyše Simvastol so Zokorom.