Chernogubov-Ehlers-Danlosov syndróm (hyperelastická koža): príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Chernogubova syndróm, Ehlers-Danlosův syndróm (syn. Giperelasticheskaya kože) je heterogénna skupina dedičných ochorení spojivového tkaniva, ktoré sa vyznačujú radom bežných klinických príznakov a podobné morfologické zmeny. Hlavné klinické prejavy - nadmerná plasticity kože, zvyšuje pohyblivosť kĺbov, časté subluxácia, zvýšenú zraniteľnosť kože, cievne krehkosti s vývojom krvácania, modriny pri najmenšom poranení.

Tento syndróm zahŕňa 10 typov ochorení, ktoré sa líšia v dedičnosti, genetickej poruche a klinickom obrázku: I - klasický ťažký; II - mäkké; III - benígny hypermobil; IV - zikhimotický (génový lokus 2q31); V - X viazaná recesívna; VI očné (génový lokus 1p36.3-p36.2); VII - vrodená viacnásobná artrochaláza - génový lokus 7q22.10; VIII - s periodontitídou; IX - je vylúčený z klasifikácie syndrómu Chernogubov-Ehlers-Danlos, je označený ako X-spandovaný variant mäkkej kože; X - dysfibronektinemická; XI - rodová nestabilita kĺbov. U niektorých foriem ochorení je podozrivá alebo diagnostikovaná primárna biochemické vadu: typ I - pokles aktivity fibroblastov, syntéza amplifikácia proteoglykánov môže postrádať enzýmy kontrolné normálne syntézu kolagénu; v type IV - nedostatok produkcie III typu kolagénu; v type VI - nedostatočnosť lyzylhydroxylázy; v type VII - patologická zmena v prechode prokolagénu typu I na kolagén; pri type IX - nedostatočnosť lysiloxylázy v dôsledku zhoršeného metabolizmu medi; pri type X - patologická funkcia plazmového fibronektínu. Je možné narušiť pomer kyseliny hyalurónovej a proteoglykánu s výrazným zvýšením obsahu kyseliny hyalurónovej. Zvýšené krvácanie je spôsobené zmenami kolagénu v cievnom systéme a porušením funkčného stavu trombocytov.

Patológia. Histologický obraz všetkých typov syndrómu Chernogubov-Ehlers-Danlos je podobný. Hlavným histologickým znakom je zriedenie dermy. V tomto prípade kolagénové vlákna vyzerajú normálne, nestrácajú svoje tinktúrne vlastnosti. Počet elastických vlákien je relatívne vyšší. Počet obličiek sa niekedy zväčšuje a ich lúmeny sú zväčšené, okolo nich dochádza k nahromadeniu fibroblastov a histiocytov.

Typ syndrómu - klasický ťažký - sa vyskytuje najčastejšie, predstavuje až 43% všetkých prípadov. Všetky vyššie uvedené funkcie sú veľmi dobre definovaná ochorenie, ale predovšetkým kože giperelastichnost. Úsek pokožky sa v porovnaní s normou zvyšuje o 100-150%. Dedičnosť je autozomálne dominantná, aj keď popísané prípady a recesívne spôsob dedičnosti .. Zvýšená pohyblivosť kĺbov je celkové, často vyvinúť pohybového napätie, vyznačujúci sa tým, zjazvenie v mieste poranenia, zjavný najmä na čelo, lakte, kolená a členky. Tam boli silné zraniteľnosť kože s tendenciou ku krvácaniu, zlé hojenie rán. Tam podkožné nádorové elementy, výhodne v spodnej časti nohy, pseudotumor mollyuskopodobnye a kŕčových žíl. Tehotné ženy s týmto ochorením má často za následok predčasné práce odtok plodovej vody.

Patológia. Riedenie dermis sa vyjadruje približne (približne polovica). Rozmery zväzkov kolagénových vlákien rozdielne, ich orientácia je prerušené v dôsledku uvoľnenej usporiadaní vlákien vo zväzkoch, ich zníženej prechádzajúcom svetle lomu. Skenovacia elektrónová mikroskopia odhalila porušenie ich orientácie, prepojenie vo forme plsti, strata kompaktnosti štruktúry, zahustenie. Ak prenos mikroskopia zistené zvýšenie stredného priemeru kolagénových vlákien, nerovné veľkosť a tvar vlákien v priereze, je prítomnosť veľkých jednotlivých fibríl, občas rozdelená do jednotlivých mikrovlákien. Vlákna sú často skrútené pozdĺž osi, avšak normálna periodicita sa zachováva. Zn degeneratívne zmeny v fibroblastov ako zníženie ich veľkosti, počtu cytoplazmatických výrastky, slabý vývoj endoplazmatického retikula a cytoplazmy vakuolizácia. Podobné zmeny v kolagénových vláknach spôsobujú nadmernú rozťažnosť pokožky. Predpokladá sa, že narušenie fibríl štruktúry dochádza vo fáze ich agregácie a tvorby priečnych väzieb, ktoré môžu byť v dôsledku porušenia regulácii syntézy enzýmu fibrínu, a zmeny v zložení zložiek základné látky dermis, moduláciu syntézy.

Druhý typ syndrómu - takzvaný mierny typ, sa vyznačuje rovnakými znakmi ako ťažkými, ale oveľa menej výraznými. Priťahovanie kože sa zvyšuje len o 30% v porovnaní s normou. Zvýšenú mobilitu možno zaznamenať len v kĺboch rúk a nôh, tvorba zjazvenia a tendencia k krvácaniu sa zle vyjadrujú.

Patológia. Hrúbka dermis je takmer normálna. Rastrovacia elektrónovej mikroskopie ukázalo zníženie hrúbky kolagénových vlákien, a keď sa prenos - prítomnosť významného množstva kolagénových vlákien s zlomené konca, aj keď ich štruktúra sa objaví normálne, detekovaný jednotlivým fibríl veľký priemer.

III typ syndrómu - benígny hypermobil, je tiež dominantne autosomálne zdedený. Hlavným klinickým znakom je zvýšená pohyblivosť kĺbov, ktorá má všeobecnú povahu ("had had"), čo je dôvod, prečo sú časté ortopedické komplikácie a deformácie kostry. Hyperelasticita kože je slabo vyjadrená, tvorba jaziev, ako aj zvýšená krehkosť ciev sú vyjadrené minimálne.

Patológia. Histologický obraz kože je v blízkosti normálne, elektrónová mikroskopia zistené, zmeny podobné tým z typov I a II syndróm, ale vyjadrený v menšej miere - žiadne obrie kolagénové vlákna a fibrily sú len zriedka mení.

Tieto údaje naznačujú blízkosť klinických a morfologických parametrov prvé tri druhy Chernogubova syndróm, Ehlers-Danlos syndróm, ktorý vám umožní pripojiť jednotný pohľad na ich povahu.

IV typ syndrómu je ekchymotický, najdrahší a najdrahší. Je zistené, že tento typ je geneticky heterogénny, popisuje dominantne aj recesívne dedičné varianty. Kožné prejavy sú podobné vo všetkých variantoch. Hyperelasticita pokožky môže byť minimálna. Charakteristický vzhľad pacienta: tenké črty, veľké oči, tenký nos, včasná tvorba vrások na tvári a končatinách (acroheria). Koža tenká a bledá s priesvitnými subkutánnymi cievkami, na dotyk mäkké a zamatové, kefy výrazne atrofické. V oblasti kostrových projekcií sú viditeľné tenké pigmentované jazvy, ktoré odlišujú tento druh syndrómu od ostatných. Nadmerná pohyblivosť kĺbov je obmedzená na prsty. Hlavným klinickým znakom tohto typu je tendencia k krvácaniu. Pacienti ľahko rozvíjajú ekchymózu, často rozsiahlu s menšou traumou, a spontánne formované hematómy, najmä na končatinách a vnútorných orgánoch. V niektorých prípadoch dochádza k pretrhnutiu veľkých ciev vrátane aorty. Niekedy sa u pacientov prejavuje hernia tráviaceho traktu, prolaps konečníka, spontánne pretrhnutie dutých orgánov.

Zložitý priebeh je charakteristický pre recesívny variant syndrómu, dominantný prebieha menej prísne. Vzhľadom na možnosť vzniku komplikácií, ako je aortálnej prasknutiu a dutých orgánov, dochádza spravidla v tretej dekáde života a viesť k smrti, je potreba včas genetické poradenstvo a prenatálnej diagnostiky tohto ochorenia.

Patológia. Hrúbka kože s typom IV tohto syndrómu je znížená o 2/3. Pri elektrónovom mikroskopickom vyšetrení sa zistilo, že zväzky kolagénových vlákien sú menšie ako normálne, fragmentované. Hrúbka kolagénových vlákien je nerovnomerná, častejšie ako normálne, je zaznamenané veľké množstvo vlákien s priemerom 60 nm. V hlavnej substancii dermis sa nachádzajú akumulácie jemných granulovaných a vláknitých látok, proteoglykánov. Prudko expandovaná endoplazmatická fibroblastová sieť obsahuje jemné zrnité látky. V štúdii na elektroforetických metódach a peptidové analýzy pomocou štiepenia Brómkyán kolagénu nájdené v koži pacientov s kolagénom typu III je obsiahnutý v oveľa menšom množstve v porovnaní s normou. Porážka kože a kĺbov je spôsobená najmä znížením obsahu kolagénu typu I, ktorý zvyčajne prevažuje v nich. Originalita Chernogubova syndróm typu IV, Ehlers-Danlosův syndróm spojený s defektné kolagénu typu III, ktorého obsah s ohľadom na kolagén typu I v cievach a orgánov zažívacieho traktu, je výrazne vyššia ako v koži.

V typu syndrómu - recesívna X-spojená, charakterizovaná výraznejšou hyperelasticitou kože v porovnaní s inými typmi, pričom hypermobilita kĺbov je malá. Tendencia tvorby ekchymóz a krehkosť pokožky je mierne vyjadrená.

Patológia. Elektronové mikroskopické vyšetrenie kože odhalilo podobnosť zmien s zmenami typu I syndrómu. Biochemicky v jednom prípade odhalila defektu lizinoksidazy - enzým, ktorý sa podieľa na agregáciu kolagénových mikrovlákien a vytváranie vzájomných väzieb, ktoré spájajú mikrovlákna a vlákna kolagénu mimo buniek. V ostatných prípadoch táto chyba nebola zistená.

Typ VI syndrómu - očného, je zdedený autozomálnym recesívnym typom. Pri tomto druhu hyperelasticity kože, sklonu k krvácaniu, pohyblivosti kĺbov dochádza k nízkymu rastu pacientov. Zvyčajne dochádza k deformáciám kostry vo forme pažeráka, silnej kyfoskolóze, svalovej slabosti. Defekt v konštrukcii spájajúcej očné tkanivá vedie ku krátkozrakosti, keratokonus, mikrorogovitse, glaukóm, odlúčenie sietnice, krehkosti skléry a rohovky s možnosťou prasknutia. Bolo zistené, nedostatočnú tvorbu hydroxylysinu a predpokladá sa, defekt alebo mutácie lizingidroksilazy - enzým vedenie hydroxyláciu lyzínu v priebehu intracelulárneho fázy biosyntézy kolagénu vo vytvorení trojitej špirály pre-polypeptidových reťazcov. Súčasne sa znižuje pomer typov kolagénu III a I, čo naznačuje heterogenitu syndrómu typu VI.

VII typ syndrómu - vrodená viacnásobná artrochaláza, zdedený autosomálnym recesívnym typom a autozomálnym dominantným. Hlavným klinickým prejavom je hyperplasticita kĺbov s častými zvyčajnými dislokáciami, ktoré ich približujú k syndrómu typu III. V dermis sa vyjadruje akumulácia prokolagénu. Defektná prokolagénová peptidáza - enzým, ktorý štiepi koncové peptidy protfibrilov vylučovaných fibroblastmi počas tvorby mikrofibrilov.

Syndróm typu VIII - so závažným ochorením parodontu sa dedí autozomálne dominantné, aj keď existuje náznak na autozomálne recesívne vzor dedičnosti. Koža je krehká, je uvedené mierny spoločný hypermobility, slabo exprimovaný giperrastyazhimost a zvýšené krvácanie pokožky, koža sa mení v závislosti od typu lipidov Necrobiosis, závažné ochorenia parodontu s skoré straty zubov.

Syndróm typu X je dedičný autozomálne recesívne. Klinicky dochádza k strednej hyperelasticite a zvýšenej pohyblivosti kĺbov, pruhovanej atrofii kože (strečové strihy). Porušenie agregácie doštičiek bolo spojené s kvantitatívnym alebo kvalitatívnym defektom fibronektínu, prípadne jeho a-granúl obsiahnutých v krvných doštičkách.

Typ XI syndrómu sa dedí autozomálne dominantným klinicky vyznačuje recidivujúce luxácii kĺbov, najmä ramien, časté dislokácie jabĺčka, zriedka vrodená bedrové dislokáciou. Príznaky kože sú slabo vyjadrené. Biochemická chyba je porušením funkcie fibronektínu v krvnej plazme.

Histogenézy. V srdci klinických prejavov syndrómu Chernogubov-Ehlers-Danlos spočíva narušenie štruktúry kolagénových vlákien. Schopnosť vlákien rozťahovať je spojená s tvorbou kovalentných priečnych väzieb medzi mikrofibrilami a tiež závisí od veľkosti a integrity zväzkov vlákien. Morfologické poruchy sa prejavujú štiepením jednotlivých vlákien, nerovnosťou ich priemeru a zmenami v hustote vlákien vo vláknach. Porucha tvorby priečnych väzieb je zrejme pre všetky typy syndrómu. Ich tvorba je konečným štádiom biosyntézy kolagénu a vada akejkoľvek biosyntetickej väzby môže viesť k tvorbe defektných vlákien. K dnešnému dňu sú už známe niektoré nedostatky - nedostatok lysinoxidázy v type V, lyzínhydroxyláza - s VI, prokolagédová peptidáza - s VII. Metabolické poruchy nie sú vždy spojené s defektmi enzýmov biosyntézy kolagénu, môžu byť spôsobené faktormi mikroprostredia, ktorých určité zloženie poskytuje normálnu biosyntézu.

Príznaky syndrómu sú veľmi rôznorodé a nie je vždy klinicky možné určiť typ syndrómu. Zdá sa, že klinická variabilita súvisí s heterogenitou kolagénu. Preto pri syndróme IV typu sa zistila nedostatočná produkcia kolagénu typu III s morfologickými zmenami typu I kolagénu typu I. Neboli vykonané biochemické a morfologické stanovenie iných typov kolagénu (v súčasnosti izolovaných 7 rôznych typov) v systéme Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos.