Príčiny a patogenéza syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Príčiny ektopického syndrómu ACTH. Cushingov syndróm, ektopický ACTH indukovanú produkciu, ako nájsť v nádoroch nie je endokrinných orgánov, a endokrinné žľazy. Najčastejšie tento syndróm sa vyvíja v nádoroch hrudníka (rakovina pľúc, karcinoidu rakoviny a priedušky, malígne thymoma, primárne karcinoidu týmusu a ďalších nádorov mediastínu). Menej často je syndróm je sprevádzaný opuchy rôznych orgánov: príušnej slinné žľazy, močového mechúra a žlčníka, pažeráka, žalúdka, hrubého čreva. Je opísaný vývoj syndrómu pri melanóme a lymfosarkóme. Ektopická produkcia ACTH sa nachádza aj v nádoroch endokrinných žliaz. V rakovinových bunkách ostrovčekov Langerhans sa často nachádza sekrécia ACTH. Medulárny karcinóm štítnej žľazy a feochromocytóm, neuroblastóm sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou. Ektopická produkcia ACTH v prípadoch rakoviny krčka maternice, vaječníkov, semenníkov a prostaty sa zistí menej často. Zistilo sa tiež, že u mnohých malígnych nádorov produkujúcich ACTH nie sú pozorované klinické prejavy hyperkorticizmu. V súčasnej dobe neboli zatiaľ nájdené príčiny produkcie ACTH v nádorových bunkách. Podľa predpokladu, v Pearse 1966, v založený na koncepcii Apud-systému, skupina buniek odvodených z nervového tkaniva, sú nielen v centrálnom nervovom systéme, ale aj v mnohých iných orgánoch: pľúca, štítnej žľazy, pankreasu, urogenitálny oblasti a ďalšie. Bunky nádorov týchto orgánov v podmienkach nekontrolovaného rastu začnú syntetizovať rôzne hormonálne látky. Patria k nim uvoľňujúce hormóny, ktoré sa produkujú u zdravého človeka v hypotalame; tropické hormóny ako hypofýza: ACTH, STH, TTG, prolaktín, gonadotropíny, ADH. Okrem toho, nádorov odhalili sekréciu PTH, kalcitonín, prostaglandínov, kinínového, erytropoietín, placentárnu laktogen, enteroglyukagona et al.

Klinické syndrómy, ktoré vznikajú v dôsledku produkcie hormonálnych látok, sú stále zle pochopené a predstavujú jeden z najzaujímavejších problémov neuroendokrinológie a onkológie.

Patogenéza syndrómu ektopickej produkcie ACTH. Charakteristickým znakom syndrómu produkcie ektopického hormónu je priame spojenie endokrinného syndrómu s výskytom nádoru orgánu a vysokou hladinou hormónu alebo hormónov v krvi. Regresia klinických prejavov a zníženie hladín hormónov po odstránení nádoru potvrdzuje tieto ustanovenia. Detekcia zodpovedajúcich hormónov v nádorových bunkách je dostatočne spoľahlivým dôkazom ich ektopických produktov.

Chemická povaha ACTH v plazme pacientov so syndrómom ektopickej produkcie ACTH v nádoroch je neobvyklá. Našiel rôzne formy imunoreaktívneho ACTH, tzv veľké, stredné a malé. Je zistené, v nádoroch prevalencii "veľkého" ACTH s relatívnou molekulovou hmotnosťou asi 30000. Predpokladá sa, že to je forma pasívny a previesť ju iba do ACTH je materiál aktívny stimuláciu biosyntézy hormónov v kôre nadobličiek. Neskôr sa ukázalo, že ACTH s vyššou relatívnou molekulovej hmotnosti - spoločný predok nielen ACTH, ale tiež s ohľadom na endorfínov a lipotropina. Okrem týchto foriem ACTH, u nádorov s ektopickej produkcie adrenokortikotropného hormónu odhalilo prítomnosť niekoľkých koncových fragmentov - C- a N-molekuly. V ektopických nádorov DN Orth et al. Prvýkrát v roku 1978 ukázala prítomnosť opioidných látok. Vzhľadom k tomu, pankreatické nádorové bunky boli izolované spolu s kortikotropín alfa a beta-endorfínov, lipotropin. Teda, mnoho nádorov vylučujú látky zo spoločného prekurzora. Ďalšie štúdie potvrdili, že ektopická nádoru (ovsyanokletochny rakovina pľúc ), môže syntetizovať všetky formy kortikotropín, endorfíny a lipotropina, a že, pokiaľ ide o schopnosti súčasnej výroby týchto hormónov nádorové bunky takmer podobné normálne ľudské hypofýzy kortikotrofam. Existujú určité rozdiely v enzymatických procesov.

S rozvojom štúdie nádorov schopných syntetizovať ACTH sa zistilo, že v nich tvoria ďalšie hormóny. Navyše, nádory syntetizujú a hormóny hypotalamu - hormón uvoľňujúci kortikotropín, hormón uvoľňujúci prolaktín.

Po prvýkrát GV Upton ukázal, že nádory pankreasu a pľúc sú schopné syntetizovať aktivitu podobnú CRF. Neskôr sa táto látka našla v medulárnom karcinóme štítnej žľazy, črevnej rakovine a nefroblastóme. U pacientov s rakovinou štítnej žľazy sa okrem klinických prejavov hyperkortikalizmu vyskytla lakorea. Nádor vylučoval spolu s aktivitou stimulujúcou kortikotropín a prolaktín bol stimulačným faktorom, ktorý naopak spôsobil syntézu prolaktínu v hypofýze. To dokazuje štúdium bunkovej kultúry hypofýzy. Po odstránení tumoru štítnej žľazy pacient zmizol prejavy hyperkortizmu a laktorée. Okrem dvoch hormónov, ako je hypotalamický, nádor obsahoval veľké množstvo kalcitonínu.

S ACTH-ektopickým syndrómom nádory tiež ukazujú syntézu serotonínu a gastrínu, luteinizáciu a stimuláciu folikulov.

Pitva. V ACTT-ektopickom syndróme sú nadobličkové žľazy významne zväčšené v dôsledku hyperplázie a hypertrofie, hlavne buniek v zóne lúča. V elektrónovej mikroskopii sa v nich našlo veľké množstvo mitochondrií rôznych veľkostí vrátane obrovského, dobre vyvinutého lamelového komplexu.

Nádory vylučujúce CRH-ACTH, vždy sú malígne a nachádzajú sa v pľúcach - rakoviny ovsyanokletochny v štítnej žľazy - rakoviny medulárnou, drene nadobličiek - pevné chromaffinoma v mediastíne - chemodektomu v pankrease - jeden typ karcinoidu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]