Ektopický syndróm produkcie ACTH: prehľad informácií

Po prvýkrát WH Brown v roku 1928 opísal pacienta s rakovinou pľúc z vaječníkov, ktorý mal klinické prejavy hyperkortikizmu: charakteristická obezita, strihy, hirsutizmus, glukozúria. Na pitve sa našla pitva. Dôkaz, že rôzne tumory môžu uvoľňovať látky podobné ACTH, sa získal neskôr. V roku 1960 boli peptidy s adrenokortikotropnou aktivitou detegované v pľúcnych nádoroch. To bol dôvod na identifikáciu novej choroby nazývanej "syndróm ektopickej produkcie ACTH.

Nádory endokrinných žliaz a ne-endokrinných orgánov môžu vylučovať rôzne biologicky aktívne látky a sprevádzať ich výskyt určitou klinickou symptomatológiou. Uvádzajú sa nádory, ktoré produkujú ACTH, ADH, prolaktín, paratyroidný hormón, kalcitonín, rôzne uvoľňujúce hormóny. Frekvencia výskytu sekrécie ektopického hormónu nie je stále dobre známa. Ukazuje sa, že 10% všetkých pacientov s rakovinou pľúc má ektopickú sekréciu rôznych hormónov. Jeden z prvých, ktorý opísal syndróm ektopickej produkcie ACTH, a najčastejšie sa vyskytuje aj medzi inými podobnými syndrómami.

Príčiny syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Syndróm hyperkorticizie spôsobený ektopickou produkciou ACTH sa vyskytuje v nádoroch ako endokrinných orgánov, tak endokrinných žliaz. Najčastejšie tento syndróm sa vyvíja v nádoroch hrudníka (rakovina pľúc, karcinoidové rakoviny a priedušky, malígne thymoma, primárne karcinoidu týmusu a ďalších nádorov mediastínu). Menej často je syndróm je sprevádzaný opuchy rôznych orgánov: príušnej slinné žľazy, močového mechúra a žlčníka, pažeráka, žalúdka, hrubého čreva. Je opísaný vývoj syndrómu pri melanóme a lymfosarkóme. Ektopická produkcia ACTH sa nachádza aj v nádoroch endokrinných žliaz. V rakovinových bunkách ostrovčekov Langerhans sa často nachádza sekrécia ACTH. Medulárny karcinóm štítnej žľazy a feochromocytóm, neuroblastóm sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou. Ektopická produkcia ACTH v prípadoch rakoviny krčka maternice, vaječníkov, semenníkov a prostaty sa zistí menej často. Zistilo sa tiež, že u mnohých malígnych nádorov produkujúcich ACTH nie sú pozorované klinické prejavy hyperkorticizmu. V súčasnej dobe neboli zatiaľ nájdené príčiny produkcie ACTH v nádorových bunkách. Podľa predpokladu, v Pearse 1966, v založený na koncepcii Apud-systému, skupina buniek odvodených z nervového tkaniva, sú nielen v centrálnom nervovom systéme, ale aj v mnohých iných orgánoch: pľúca, štítnej žľazy, pankreasu, urogenitálny oblasti a ďalšie. Bunky nádorov týchto orgánov v podmienkach nekontrolovaného rastu začnú syntetizovať rôzne hormonálne látky.

Príčiny a patogenéza syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Symptómy syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Symptómy syndrómu ektopických produktov ACTH je iný stupeň hyperkortizie. V prípade rýchlej progresie nádorového procesu a vysokej tvorby hormónov sa adrenálna kôra vyvíja typický syndróm Itenko-Cushing. U pacientov je zaznamenané nadmerné ukladanie podkožného tuku do tváre, krku, trupu, brucha. Oblička nadobúda formu "úplného mesiaca". Končatiny sú tenké, koža je suchá, získava fialovo-kyanotickú farbu. Na koži brucha, stehien, vnútorných plôch ramien sa objavujú červenofialové prúžky "naťahujúce". Existuje všeobecná a v miestach trenia hyperpigmentácia kože. Na pokožke tváre, hrudníka, chrbta sa objavuje hypertrichóza. Tam je tendencia k furunculosis a vývoj erysipelas. Zvýšený arteriálny tlak. Kostra bola osteoporoticky zmenená, s ťažkým priebehom zlomenín rebier a stavcov. Steroidná diabetes je charakterizovaná inzulínovou rezistenciou. Hypokaliémia rôzneho stupňa závisí od stupňa hyperkortizie. Jej vývoj symptómov závisí od biologickej aktivity a množstvo hormónov vylučovaných nádorom a kortizolu vylučovaného kôry nadobličiek, kortikosterónu, aldosterón a androgénov.

Jedným z charakteristických a pretrvávajúcich symptómov syndrómu ektopickej produkcie ACTH je progresívna svalová slabosť. Vyjadruje sa rýchla únava, výrazná únava. Vo väčšej miere sa to pozoruje v dolných končatinách. Svaly sa strácajú a sú mäkké. Pacienti nemôžu vstať z kresla alebo vystúpiť po schodoch bez pomoci. Často je fyzická asténia u týchto pacientov sprevádzaná duševnými poruchami.

Symptómy syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Diagnóza syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Prítomnosť syndrómu ektopickej produkcie ACTH môže byť podozrenie na rýchly nárast svalovej slabosti a zvláštnej hyperpigmentácie u pacientov. Syndróm sa obvykle vyvíja v rozmedzí 50 až 60 rokov života s rovnakou frekvenciou u mužov a žien, zatiaľ čo Cushingoidné choroba začína medzi 20 a 40 rokmi, sa ženy 3 krát častejšie než muži. Vo väčšine prípadov je chorá po pôrode. Syndróm ektopickej AKTG produkcie spôsobenej karcinómom ovčích buniek je naopak navyše u mladých fajčiarov. Nie je to často, že sa syndróm ektopickej produkcie ACTH pozoruje u detí a ľudí pokročilého veku.

Vzácny prípad syndrómu ektopickej produkcie adrenokortikotropného hormónu spôsobeného nefroblastómom bol opísaný v japonskej dievčine 5 rokov. Počas 2 mesiacov sa u dieťaťa objavila obezita s obštrukciou kože, zaoblenie tváre, tmavnutie kože, sexuálny vývoj bol konzistentný s vekom. Arteriálny krvný tlak sa zvýšil na 190/130 mm Hg. Obsah draslíka v plazme bol 3,9 mmol / l. Zaznamenal sa významný nárast 17-ACS a 17-CS v dennej moči. Intravenózna pyelografia preukázala porušenie konfigurácie ľavej obličky a pri selektívnej renálnej arteriografii sa zistilo porušenie krvného obehu v jeho dolnej časti. Operácia odstránila nádor - nefroblastóm, neboli zistené metastázy. Nádor syntetizoval "veľký" ACTH, beta-lipotropín, beta-endorfín a aktivitu podobnú kortikotropínu. Po odstránení nádoru obličiek sa prejavili príznaky hyperkortikózy a normalizovala sa funkcia nadobličiek.

Diagnóza ektopického syndrómu ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Liečba syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Liečba syndrómu ektopickej produkcie ACTH môže byť patogénna a symptomatická. Prvým je odstrániť nádor - zdroj ACTH a normalizovať funkciu kôry nadobličiek. Výber spôsobu liečby syndrómu ektopickej produkcie ACTH závisí od umiestnenia nádoru, od rozsiahlosti nádorového procesu a od celkového stavu pacienta. Odstránenie radikálneho nádoru je najúspešnejším typom liečby pre pacientov, ale často sa nedá vykonať z dôvodu neskoršej lokálnej diagnostiky ektopického nádoru a rozsiahleho nádorového procesu alebo rozsiahlej metastázy. V prípadoch nefunkčnosti nádoru sa používa rádioterapia, chemoterapeutická liečba alebo ich kombinácia. Symptomatická liečba je zameraná na kompenzáciu metabolických procesov u pacientov: elimináciu nerovnováhy elektrolytov, proteínovú dystrofiu a normalizáciu metabolizmu uhľohydrátov.

Drvivá väčšina nádorov, ktoré spôsobujú syndróm ektopickej produkcie AKTH, sú zhubné, a preto po ich okamžitom odstránení je predpísané ožarovanie. M.O.Tomer et al. Opísal pacienta vo veku 21 rokov s rýchlym klinickým vývojom hyperkorticizie spôsobenej karcinómom týmusu. Výsledky vyšetrenia umožnili vylúčiť hypofýzový zdroj hypersekrécie ACTH. Použitím počítačovej tomografie hrudníka bol nájdený nádor v mediastíne. Pred operáciou na zníženie funkcie kôry nadobličiek, metopyrónu (750 mg každých 6 hodín) bol liečený dexametazón (0,25 mg po 8 hodinách). Operácia odstránila nádor týmusu s hmotnosťou 28 g. Po operácii bolo predpísané vonkajšie ožiarenie mediastína v dávke 40 Gy počas 5 týždňov. V dôsledku liečby pacient podstúpil klinickú a biochemickú remisiu. Kombinácia chirurgických a ožarovacích metód v mediastinálnych nádoroch je podľa mnohých autorov najlepšou metódou liečby ektopických nádorov.

Liečba syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Prevencia syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Syndróm ektopických liekov ACTH je oveľa častejšie u mužov, ktorí fajčia a je spôsobený pľúcnymi, bronchiálnymi, mediastinálnymi rakovinami. V tejto súvislosti boj proti fajčeniu môže zohrávať pozitívnu úlohu pri prevencii choroby.

Prognóza syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Prognóza vo väčšine prípadov je slabá, závisí od stupňa malignity procesu, jeho distribúcie, závažnosti hyperkorticizie a času diagnostiky. Porucha sa u väčšiny pacientov stratila.