Antibiotiká na inhaláciu: ako to urobiť, dávkovanie

Inhalačná antimikrobiálna terapia, pri ktorej sa antibiotiká používajú inhalačne – jedna z parenterálnych metód podávania liekov, sa začala používať v polovici minulého storočia. [ 1 ]

V tom čase sa antibiotiká podávali intravenózne a ich dodávanie priamo do dýchacích ciest bolo komplikované mnohými faktormi vrátane hyperosmolarity roztokov a nedostatku spoľahlivých nebulizačných systémov – premeny lieku na aerosól, ktorý pacienti vdychujú. [ 2 ]

Indikácia antibiotiká na inhaláciu

Rovnako ako pri systémových antibiotikách na bronchitídu, aj antibiotikum na inhaláciu na bronchitídu (akútnu alebo chronickú), tracheobronchitídu alebo antibiotikum na inhaláciu na kašeľ sa predpisuje iba v prípadoch bakteriálneho pôvodu respiračného ochorenia spôsobeného Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Moraxella catarrhalis a inými patogénnymi a oportúnnymi mikroorganizmami, sprevádzanými zvýšenou tvorbou bronchiálnych sekrétov hnisavého a hlienového charakteru. [ 3 ]

Preto je pred predpísaním antibakteriálnych liekov potrebné zistiť v krvi protilátky proti streptokokom A, B, C, D, F, G a vykonať bakterioskopickú analýzu spúta.

Inhalačná antimikrobiálna liečba je vhodná pre:

• - stafylokoková alebo streptokoková bronchopneumónia;
• - infekčná exacerbácia chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP);
• - bakteriálny apikálny empyém pleury;
• - tonzilofaryngitída, sinusitída a zápal prinosových dutín spôsobený mikrobiálnou infekciou. Antibiotikum na inhaláciu pri zápale prinosových dutín, pozri materiál - Antibiotiká na zápal prinosových dutín.

Injekčné lieky gentamicín, tobramycín, ceftazidím sa používajú na inhaláciu pomocou nebulizérov pri léziách bronchopulmonálneho tkaniva a bronchiektáziách spojených s nozokomiálnou pneumóniou alebo umelou ventiláciou pľúc (ALV). [ 4 ]

Po sérii randomizovaných klinických štúdií schválila FDA a neskôr Európska agentúra pre lieky používanie inhalácií Tobramycínu u pacientov s cystickou fibrózou priedušiek a pľúc komplikovanou Pseudomonas aeruginosa pri cystickej fibróze. Podľa niektorých údajov sa kolonizácia P. aeruginosa nachádza u takmer 27 % detí s touto dedičnou systémovou patológiou a u 80 % pacientov vo veku 25 – 35 rokov. [ 5 ]

Štúdie inhalačnej antibakteriálnej terapie respiračných ochorení, ktoré nie sú spojené s cystickou fibrózou, stále prebiehajú.[ 6 ]

Formulár uvoľnenia

• Fluimucil-Antibiotic IT – lyofilizovaný prášok v injekčných liekovkách (plus rozpúšťadlo v 4 ml ampulkách);
• Tobramycín - prášok v injekčných liekovkách s obsahom 80 mg; 4% roztok v ampulkách (1 alebo 2 ml);
• Bramitob - inhalačný roztok (v ampulkách po 4 ml); TOBI - inhalačný roztok v ampulkách (5 ml);
• Zoteon Podhaler je prášok na inhaláciu v tvrdých kapsulách (súčasťou balenia je Podhaler – prenosný práškový inhalátor); TOBI je inhalačný roztok (v 5 ml ampulkách);
• Kolistín – prášok (v 80 mg injekčných liekovkách) na prípravu inhalačného roztoku;
• Ceftazidím - prášok v injekčných liekovkách (500, 1000, 2000) na prípravu injekčného roztoku;
• Gentamicín – 4 % injekčný roztok v ampulkách (1 alebo 2 ml), prášok (v injekčných liekovkách s obsahom 80 mg) na prípravu injekčného roztoku.

Na inhaláciu sa v súčasnosti používajú tieto antibakteriálne látky:

• kombinovaný liek Fluimucil-Antibiotic IT (antibiotikum tiamfenikol + mukolytikum acetylcysteín);
• Tobramycín (iné obchodné názvy, synonymá alebo analógy – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Kolistín (kolistín sulfát, kolistad, kolistimetát sodný, kolistín Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• ceftazidím (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicín (gentamicín sulfát, garamycín, geomycín, miramycín).

Treba mať na pamäti, že Fluimucil na inhaláciu pomocou nebulizéra je injekčný roztok acetylcysteínu v ampulkách alebo granulách na prípravu roztoku (užívaného perorálne ako expektorans) a neobsahuje antibiotikum. [ 10 ]

Nosový sprej Rinofluimucil tiež nemá antibakteriálnu zložku: okrem acetylcysteínu obsahuje tento liek na nádchu sympatomimetikum tuaminoheptánsulfát, ktorý zužuje cievy a zmierňuje opuch slizničného epitelu, ktorý lemuje nosovú dutinu.

Farmakodynamika

Syntetické antibiotikum tiamfenikol (tiomycetín, tiofenikol, dextrosulfenidol), ktoré je súčasťou lieku Fluimucil-Antibiotic IT, je bakteriostatický sulfonylový analóg chloramfenikolu a pôsobí na grampozitívne a gramnegatívne baktérie (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) väzbou na ribozomálne podjednotky baktérií a spomalením syntézy bielkovín v ich bunkách. V USA a Veľkej Británii je toto antibiotikum klasifikované ako veterinárne liečivo. [ 11 ]

Lieky Tobramycín a Gentamicín patria do skupiny aminoglykozidových antibiotík a pôsobia podobne ako tiamfenikol – inhibujú proces produkcie peptidových glykánov bakteriálnych bunkových stien. [ 12 ]

Farmakodynamika polymyxínového antibiotika kolistínu, produkovaného baktériou Bacillus polymyxa, ako aj cefalosporínu tretej generácie ceftazidímu, je založená na deštrukcii bunkových membrán mikróbov, najmä Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella a niektorých ďalších mikroorganizmov. [ 13 ]

Farmakokinetika

Po vstupe tiamfenikolu Fluimucil-Antibiotic do dýchacích ciest preniká do slizníc, ale oficiálne pokyny nešpecifikujú distribúciu a vylučovanie tohto antibiotika pri podávaní aerosólom.

Roztok aj prášok Tobramycínu majú podobnú farmakokinetiku: antibiotikum pôsobí na povrchové tkanivá dýchacích ciest bez toho, aby sa hromadilo v bronchiálnych sekrétoch; netransformuje sa na metabolity a z tela sa vylučuje obličkami. [ 14 ]

Kolistín sa vyznačuje prenikaním do krvného obehu (nie viac ako 2 %) a akumuláciou v pľúcnom surfaktante (takmer 15 % podaného lieku) a bronchiálnych sekrétoch. Liek sa vylučuje nezmenený vykašliavaným spútom a obličky ho z krvi vylúčia približne za 8 hodín. [ 15 ]

Farmakokinetika ceftazidímu a gentamicínu používaných inhalačne nie je uvedená.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob riedenia Fluimucil-Antibiotika na inhaláciu je uvedený v návode na použitie lieku: na 0,5 g prášku - jedna ampulka rozpúšťadla (4 ml). Jedna dávka je 2 ml pripraveného roztoku, podávaného pomocou nebulizéra maximálne dvakrát denne.

Dávku roztoku Tobramycínu určuje lekár; denná dávka Zoteonu Podhaler sú štyri kapsuly, interval medzi inhaláciami je 6-12 hodín, priebeh liečby je štyri týždne.

Denná dávka Colistin sa pohybuje od 2 do 6 miliónov IU a presné dávkovanie určuje lekár.

Prečítajte si tiež – Inhalácie pri bronchitíde s nebulizérom

• Antibiotikum na inhaláciu pre deti

Fluimucil-Antibiotic IT sa môže používať u detí od troch rokov v polovičnej dávke.

Tobramycín a kolistín sa nepoužívajú u detí mladších ako šesť rokov a ceftazidím a gentamicín sa v pediatrii používajú iba v závažných prípadoch a pri životne dôležitých indikáciách.

Používajte antibiotiká na inhaláciu počas tehotenstva

Fluimucil-Antibiotic IT a Gentamicin sa počas tehotenstva nepoužívajú; Tobracin a Colistin sa môžu predpisovať iba v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku prevažuje nad rizikom pre plod.

Ceftazidím je kontraindikovaný u tehotných žien počas prvého trimestra a v neskorších štádiách sa má zvážiť pomer prínosu a rizika.

Kontraindikácie

Vo všeobecnosti medzi kontraindikácie použitia inhalačnej liečby patrí krvácanie, koronárne a mozgové cievne kŕče, bulózny emfyzém pľúc, hromadenie plynu v pleurálnej dutine a pľúcne nádory.

Fluimucil-Antibiotikum je kontraindikovaný v prípade vykašliavania krvi; zníženej hladiny červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi; exacerbácie žalúdočného vredu a/alebo dvanástnikového vredu.

V prípade precitlivenosti na aminoglykozidy sa Tobramycín a jeho analógy nepredpisujú.

Pacientom s bronchiálnou astmou sa neodporúča užívať Colistin a pacientom s renálnou insuficienciou sa neodporúča užívať Ceftazidím.

Zoznam kontraindikácií pre gentamicín zahŕňa zápal sluchového nervu, azotémiu a sklon k alergickým reakciám.

Vedľajšie účinky antibiotiká na inhaláciu

Pri inhalácii Fluimucil-Antibiotic sa môže vyskytnúť reflexný kašeľ, bronchiálny kŕč, nádcha, zápal ústnej sliznice a nevoľnosť.

Medzi vedľajšie účinky Tobramycínu patrí dočasný tinitus, kašeľ, dýchavičnosť a bronchospazmus; môže sa vyskytnúť aj zvýšená tvorba hlienu, krvácanie z nosa a hemoptýza.

Pri užívaní kolistínu alebo ceftazidímu sa môžu vyskytnúť: závraty, dýchavičnosť, zvýšený kašeľ, bronchospazmus, nevoľnosť, kožné vyrážky a dokonca aj Quinckeho edém.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky gentamicínu patrí poškodenie sluchu a problémy s obličkami.

Predávkovať

V prípade predávkovania liekom Fluimucil-Antibiotic, Ceftazidím alebo Gentamicín sa pozoruje zvýšenie vedľajších účinkov týchto liekov.

Prekročenie povolenej dávky Tobramycínu vedie k zhoršeniu funkcie obličiek, vestibulárneho aparátu, poruche sluchu, oslabeniu tónu bránice a rebrových svalov.

Predávkovanie kolistínom je spojené so všeobecnou slabosťou a závratmi; poruchami prehĺtania a reči; parézou okulomotorických svalov a zhoršením zraku; kŕčmi a kómou vyžadujúcou okamžitú resuscitáciu.

Interakcie s inými liekmi

Pokyny uvádzajú nekompatibilitu Fluimucil-Antibiotic so sulfónamidmi, analginom, amidopyrínom, butadiónom, cytostatickými liekmi a inými liekmi proti kašľu.

Tobramycín, Zoteon Podhaler atď. sa nemajú užívať spolu s diuretikami a inými antibiotikami zo skupiny aminoglykozidov a makrolidov, ako aj s imunosupresívnymi liekmi.

Interakcia kolistínu s liekmi obsahujúcimi éter, suxametónium alebo tubokurarín; s antibiotikami zo skupiny aminoglykozidov a cefalosporínov je neprijateľná.

Ceftazidím je absolútne nekompatibilný s heparínovými prípravkami a akýmikoľvek aminoglykozidovými antibiotikami.

Podmienky skladovania

Všetky uvedené lieky by sa mali uchovávať pri bežnej izbovej teplote a inhalačný roztok TOBI by sa mal uchovávať na tmavom mieste pri teplote t ≤ +8 °C.

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti Fluimucil-Antibiotic, Tobramycin, Gentamicin je 3 roky, Colistin je 4 roky, Ceftazidime je 2 roky.

Recenzie

Recenzie praktizujúcich otorinolaryngológov a pulmonológov týkajúce sa inhalácie antibiotík sú nejednoznačné, ale lekári sa zhodujú v tom, že tento spôsob podávania antimikrobiálnych liekov spôsobuje menej vedľajších účinkov ovplyvňujúcich funkcie obličiek, pečene a čriev ako intravenózne alebo perorálne podávanie liekov tejto farmakologickej skupiny.