Lekársky expert článku
Nové publikácie
Charcot-Marie-Toothova choroba
Posledná kontrola: 23.11.2021
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Atrofia peroneálneho svalu, syndróm alebo Charcot-Marie-Toothova choroba je celá skupina chronických dedičných chorôb s poškodením periférnych nervov.
Podľa ICD-10 v sekcii chorôb nervového systému je kódom tejto choroby G60.0 (dedičná motorická a senzorická neuropatia). Je tiež zahrnutý v zozname chorôb ojedinelých.
Epidemiológia
Podľa klinických štatistík je prevalencia všetkých typov chorôb Charcot-Marie-Tooth na 100 tisíc obyvateľov 19 prípadov (podľa iných zdrojov jeden prípad na 2,5-10 tisíc obyvateľov).
CMT typu 1 predstavuje asi dve tretiny prípadov (jeden prípad na 5 - 7 tisíc obyvateľov) a takmer 70% z nich súvisí s duplikáciou génu PMP22. Vo svete tento typ ochorenia postihuje viac ako 1,2 milióna ľudí.
Výskyt CMT typu 4 sa odhaduje na 1-5 prípadov na 10 tisíc detí. [1]
Príčiny charcot-Marie-Toothova choroba
Podľa klasifikácie polyneuropatických syndrómov sa peroneálna (peroneálna) svalová atrofia, neurotická amyotrofia Charcot-Marie-Tooth alebo Charcot-Marie-Toothova choroba (v skratke CMT) označujú geneticky podmienené motoricko-senzorické polyneuropatie. [2]
To znamená, že dôvodmi jeho výskytu sú genetické mutácie. A v závislosti od povahy genetických abnormalít sa hlavné typy alebo typy tohto syndrómu líšia: demyelinizačné a axonálne. Prvá skupina zahŕňa Charcot-Marie-Toothovu chorobu typu 1 (CMT1), ku ktorej dochádza v dôsledku duplikácie génu PMP22 na chromozóme 17, ktorý kóduje transmembránový periférny myelínový proteín 22. Výsledkom je segmentálna demyelinizácia axonálneho obalu. (procesy nervových buniek) a dochádza k zníženiu rýchlosti nervového vedenia.signály. Okrem toho môžu existovať mutácie v niektorých ďalších génoch.
Axonálnou formou je Charcot-Marie-Toothova choroba typu 2 (CMT2), ktorá postihuje samotné axóny a je spojená s patologickými zmenami v géne MFN2 na lokusu 1p36.22, ktorý kóduje membránový proteín mitofusín-2, ktorý je nevyhnutný na mitochondriálnu fúziu a tvorbu funkčných mitochondriálnych sietí v bunkách periférnych nervov. Existuje viac ako tucet podtypov CMT2 (s mutáciami v špecifických génoch).
Je potrebné poznamenať, že v súčasnosti bolo identifikovaných viac ako sto génov, ktorých poškodenie zdedené spôsobuje rôzne podtypy Charcot-Marie-Toothovej choroby. Napríklad mutácie v géne RAB7 vyvíjajú CMT typu 2B; zmena génu SH3TC2 (ktorý kóduje jeden z proteínov bunkových membrán Schwann) spôsobuje CMT typu 4C, ktorá sa prejavuje v detstve a je charakterizovaná demyelináciou motorických a senzorických neurónov (jeden a pol tucta foriem typu 4 táto choroba sa rozlišuje).
V ranom detstve sa tiež začína rozvíjať zriedkavý SMT typu 3 (nazývaný Dejerine-Sottov syndróm) spôsobený mutáciami v génoch PMP22, MPZ, EGR2 a ďalších.
Keď sa CMT typu 5 objaví vo veku 5 - 12 rokov, zaznamená sa nielen motorická neuropatia (vo forme spastickej paraparézy dolných končatín), ale aj poškodenie optických a sluchových nervov.
Pre CMT typu 6 je charakteristická svalová slabosť a atrofia optického nervu (so stratou videnia), ako aj problémy s rovnováhou. A pri Charcot-Marie-Toothovej chorobe typu 7 sa pozoruje nielen motoricko-senzorická neuropatia, ale aj ochorenie sietnice vo forme retinitis pigmentosa.
Častejšia X-viazaná SMT alebo Charcot-Marie-Toothova choroba s tetraparézou končatín (oslabenie pohybu oboch rúk a nôh) u mužov je demyelinizačný typ a považuje sa za výsledok mutácie génu GJB1 na dlhé rameno X chromozómu, ktorý kóduje konexín 32, transmembránový proteín Schwannove bunky a oligodendrocyty, ktorý reguluje prenos nervových signálov. [3]
Rizikové faktory
Hlavným rizikovým faktorom pre CMT je prítomnosť tohto ochorenia v rodinnej anamnéze, to znamená u blízkych príbuzných.
Podľa genetikov sú obaja rodičia nositeľmi autozomálne recesívneho génu Charcot-Marie-Toothovej choroby, takže riziko vzniku dieťaťa, u ktorého sa toto ochorenie rozvinie, je 25%. A riziko, že dieťa bude niesť tento gén (ale samo nebude mať žiadne príznaky), sa odhaduje na 50%.
V prípade X-viazaného dedičstva (keď je mutovaný gén na X chromozóme ženy) existuje 50% riziko, že matka prenesie tento gén na svojho syna a vyvinie sa u neho ochorenie CMT. Keď sa narodí dieťa ženy, choroba sa nemusí vyskytnúť, ale synovia dcéry (vnúčatá) môžu dedičný defektný gén - s rozvojom choroby.
Patogenézy
U každého typu Charcot-Marie-Toothovej choroby je jej patogenéza dôsledkom dedičnej anomálie periférnych nervov: motorickej (motorickej) a senzorickej (senzorickej).
Ak typ CMT demyelinizuje, vedie zničenie alebo poškodenie myelínového obalu, ktorý chráni axóny periférnych nervov, k spomaleniu prenosu nervových impulzov periférneho nervového systému - medzi mozgom, svalmi a zmyslovými orgánmi..
Pri axonálnom type ochorenia sú axóny priamo ovplyvnené, čo negatívne ovplyvňuje silu nervových signálov, ktorá je nedostatočná na úplnú stimuláciu svalov a zmyslových orgánov.
Prečítajte si tiež:
Ako sa šíri Charcot-Marie-Tooth syndróm? Defektné gény sa môžu dediť autozomálnym dominantným alebo autozomálnym recesívnym spôsobom.
Najčastejšie - autozomálne dominantné dedičstvo - sa vyskytuje, keď existuje jedna kópia mutovaného génu (prenášaná jedným z rodičov). A pravdepodobnosť prenosu CMT na každé z narodených detí sa odhaduje na 50%. [4]
Pri autozomálne recesívnom dedičstve si choroba vyžaduje dve kópie defektného génu (jednu od každého rodiča, ktorý nemá príznaky choroby).
V 40-50% prípadov sa vyskytuje autozomálne dominantná dedičná demyelinizácia, to znamená CMT typu 1; v 12-26% prípadov - axonálny CMT, teda typ 2. A v 10 - 15% prípadov sa pozoruje dedičnosť viazaná na X. [5]
Príznaky charcot-Marie-Toothova choroba
Prvé príznaky tohto ochorenia sa zvyčajne začínajú objavovať v detstve a u dospievajúcich a postupne sa rozvíjajú po celý život, aj keď sa syndróm môže prejaviť až neskôr. Kombinácia symptómov je rôzna a rýchlosť progresie ochorenia, ako aj jeho závažnosť nemožno predvídať.
Existujú také typické príznaky počiatočného štádia ako zvýšená celková únava; znížený tonus (slabosť) svalov chodidiel, členkov a dolných končatín; nedostatok reflexov. To sťažuje pohyb nohy a vedie k dysbázii (poruche chôdze) v podobe vyššej výšky nôh, často s častým zakopnutím a pádom. Známky Charcot-Marie-Toothovej choroby u malého dieťaťa môžu byť výrazná nemotornosť a ťažkosti s chôdzou, nezvyčajné pre vek, spojené s obojstranne visiacim chodidlom . Charakteristické sú aj deformácie chodidla: vysoká klenba (duté chodidlo) alebo silné ploché chodidlá, zakrivené (kladivkovité) prsty.
V prípade chôdze po prstoch na pozadí svalovej hypotenzie môže neurológ mať podozrenie, že dieťa má CMT typu 4, pri ktorom deti v dospievaní nemusia byť schopné chodiť.
Postupom sa atrofia a slabosť svalov rozšírila do horných končatín, čo sťažuje jemnú motoriku a bežné činnosti rúk. Zníženie hmatových vnemov a schopnosť cítiť sa teplo a chlad, ako aj necitlivosť nôh a rúk, naznačuje poškodenie axónov senzorických nervov.
S prejavom detskej Charcot-Marie-Toothovej choroby typu 3 a 6 sa prejavuje citlivá ataxia (porucha koordinácie pohybov a rovnováhy), svalové zášklby a tremor, poškodenie tvárového nervu, optická atrofia s nystagmom, strata sluchu.
V neskorších štádiách môžu byť nekontrolovateľné chvenie (tras) a časté svalové kŕče; problémy s pohybom môžu viesť k rozvoju bolesti: svalovej, kĺbovej, neuropatickej.
Komplikácie a následky
Charcot-Marie-Toothova choroba môže mať komplikácie a následky, ako sú:
- častejšie vyvrtnutia a zlomeniny;
- kontraktúry spojené so skrátením periartikulárnych svalov a šliach;
- skolióza (zakrivenie chrbtice);
- problémy s dýchaním - s poškodením nervových vlákien, ktoré inervujú svaly bránice:
- strata schopnosti samostatného pohybu.
Diagnostika charcot-Marie-Toothova choroba
Diagnostika zahŕňa klinické vyšetrenie, anamnézu (vrátane rodinnej anamnézy), neurologické a systémové vyšetrenie.
Vykonávajú sa testy na kontrolu rozsahu pohybu, citlivosti a šľachových reflexov. Vedenie nervov je možné hodnotiť prístrojovou diagnostikou - elektromyografiou alebo elektroneuromyografiou . Môže byť tiež potrebný ultrazvuk alebo MRI. [6]
Genetická alebo DNA diagnostika na identifikáciu najbežnejších genetických mutácií, ktoré spôsobujú CMT na vzorke krvi, sú obmedzené, pretože testy DNA nie sú v súčasnosti k dispozícii pre všetky typy CMT. Podrobnosti pozri - Genetický výskum
V niektorých prípadoch sa robí biopsia periférneho nervu (zvyčajne gastrocnemius).
Odlišná diagnóza
Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s ďalšími periférnymi neuropatiami, Duchennovou svalovou dystrofiou, myelopatickými a myastenickými syndrómami, diabetickou neuropatiou, s myeloaptiami v prípade mnohopočetnej a amyotrofickej laterálnej sklerózy, Guillain-Barrého syndrómom, traumou peroneálneho nervu a jeho diskovou atrofiou (vrátane chrbtice) ), poškodenie malého mozgu alebo talamu, ako aj vedľajšie účinky chemoterapie (pri liečbe cytostatikami ako je vinkristín alebo paklitaxel). [7]
Komu sa chcete obrátiť?
Liečba charcot-Marie-Toothova choroba
Liečba tejto dedičnej choroby dnes spočíva v fyzioterapeutických cvičeniach (zameraných na posilnenie a pretiahnutie svalov); pracovná terapia (ktorá pomáha pacientom so svalovou slabosťou v rukách); pomocou ortopedických prístrojov na uľahčenie chôdze. Ak je to potrebné, užite lieky proti bolesti alebo antikonvulzíva. [8]
V prípade výrazných plochých chodidiel je možné vykonať osteotómiu, pri deformácii päty je indikovaná ich chirurgická korekcia - artrodéza. [9]
V súčasnosti prebiehajú výskumy týkajúce sa genetickej zložky choroby a metód jej liečby. Použitie kmeňových buniek, niektorých hormónov, lecitínu alebo kyseliny askorbovej zatiaľ neprinieslo pozitívne výsledky.
Ale vďaka najnovšiemu výskumu sa v blízkej budúcnosti môže v liečbe Charcot-Marie-Toothovej choroby skutočne objaviť nový. Takže od roku 2014 francúzska spoločnosť Pharnext vyvíja a od polovice roku 2019 klinické skúšky lieku PXT3003 na liečbu CMT typu 1 u dospelých potláča zvýšenú expresiu génu PMP22, zlepšuje myelinizáciu periférnych nervov a oslabenie nervovosvalových príznakov.
Špecialisti lekárskej spoločnosti Sarepta Therapeutics (USA) pracujú na génovej terapii pre Charcot-Marie-Toothovu chorobu typu 1. Pri tejto liečbe sa použije neškodný adeno-asociovaný vírus (AAV) rodu Dependovírus s lineárnym jednovláknovým genómom DNA, ktorý bude prenášať gén NTF3 do tela, ktorý kóduje proteín neurotropín-3 (NT-3) potrebný na fungovanie Schwannových nervových buniek.
Do konca roku 2020 začne spoločnosť Helixmith klinické skúšky génovej terapie Engensis (VM202) vyvinutej v Južnej Kórei na liečbu svalových symptómov pri CMT typu 1. [10]
Prevencia
Prevenciou CMT môže byť genetické poradenstvo budúcich rodičov, najmä ak má túto chorobu v rodine niekto z manželského páru. Boli však zistené prípady bodových mutácií génov de novo, to znamená absencia ochorenia v rodinnej anamnéze.
Počas tehotenstva vám odber choriových klkov (od 10. Do 13. Týždňa tehotenstva), ako aj analýza plodovej vody (v 15. - 18. Týždni), umožňujú skontrolovať pravdepodobnosť Charcot-Marie-Toothovej choroby u nenarodeného dieťaťa.
Predpoveď
Prognóza rôznych typov Charcot-Marie-Toothovej choroby vo všeobecnosti závisí od klinickej závažnosti, avšak v každom prípade choroba postupuje pomaly. Mnoho pacientov má zdravotné postihnutie, aj keď to neznižuje očakávanú dĺžku života.