Chronická myelogénna leukémia u detí

Chronická myeloidná leukémia u detí (XML) - forma chronickej leukémie, ktorá sa vyznačuje zvýšenou a neregulovaného klonální proliferáciu myeloidných buniek v kostnej dreni, ktorá sa prejavuje tvorbe nádorov, ktorý sa skladá v chronickej fáze zrelých granulocytov a ich prekurzorov.

Ochorenie je spojené s tvorbou takzvaného Philadelphia chromozómu - translokácie t (9; 22), pričom vzniká chimérny gén BCR / ABL.

Chronická myeloidná leukémia u dieťaťa bola opísaná na začiatku 19. Storočia. Prvé medzi inými onkohematologickými ochoreniami. V polovici 20. Storočia. CML bola prvou onkologickou chorobou, ktorá dešifrovala molekulárny základ patogenézy a na konci XX storočia. - jeden z prvých, pre ktorý je vyvinutá takzvaná bodová (cielená) terapia, keď liečivo selektívne pôsobí na molekulárny cieľ v nádorovej bunke, ktorá spúšťa nekontrolovanú reprodukciu.

[1], [2]

Epidemiológia chronickej myelogénnej leukémie u detí

Chronická myelogénna leukémia je bežná vo všetkých vekových skupinách, ale je najčastejšia u starších detí a dospelých. Najčastejšie sa vyskytuje vo veku 50-60 rokov. Výskyt 1-2 na 100 obyvateľov ročne, častejšie muži trpia ako ženy. U detí je výskyt CML 0,1 až 0,5 na 100 detí LLC u detí, 3-5% všetkých foriem leukémie. Je častejšia u detí starších ako 10 rokov.

Incidencia chronickej myelogénnej leukémie je 0,12 na 100 000 detí ročne, t.j. Chronická myeloidná leukémia predstavuje 3% všetkých leukémií u detí.

[3], [4], [5], [6],

Príčiny chronickej myelogénnej leukémie u detí

Príčina chronickej myelogénnej leukémie u detí nie je známa. Jediným popísaným rizikovým faktorom pre CML je ionizujúce žiarenie. Napríklad zvýšenie výskytu CML bola pozorovaná, ktorí prežili atómové bombardovanie Hirošimy a Nagasaki v roku 1945, rovnako ako u pacientov s spondylartritída liečených rádioterapiou.

[7], [8], [9], [10], [11]

Ako sa u detí vyskytuje chronická myelogénna leukémia?

Chronická myelogénna leukémia u detí je prvou onkologickou chorobou, pri ktorej sa preukázalo genetické poruchy známe ako chromozóm Philadelphia. Názov tejto aberácie je získaný v mieste otvoru - mesto Filadelfie, USA, v roku 1960, kedy sa prvýkrát videl a opísal Peter Nowell (University of Pennsylvania) a David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

V dôsledku tohto translokáciou chromozómov spojených dielov 9 a 22. Časť BCR génu chromozómu 22 je pripojený k tyrozínkinázy génu (ABL) na chromozóme 9. Tvoril abnormálne génu BCR / ABL, ktorého produkt je abnormálny tyrozín kinázovej aktivitu - proteínu s molekulovou hmotnosťou 210 kDa (označené ako P210). Tento proteín aktivuje komplexnú kaskádu enzýmov, ktoré riadia bunkový cyklus, čím urýchľujú bunkové delenie, inhibujú procesy opravy (opravy) DNA. To vedie k nestabilite bunkového genómu, čo spôsobuje, že je náchylný na ďalšie mutácie.

Symptómy chronickej myelogénnej leukémie u detí

Príznaky chronickej myelogénnej leukémie u detí sa líšia v závislosti od fázy ochorenia, v ktorom je pacient. Chronická fáza je dlhodobo asymptomatická. Jediným prejavom môže byť zvýšenie sleziny. Diagnóza v tomto období sa môže vykonať pomocou všeobecného krvného testu. Pacienti so slabosťou, únavou, bolesťou a pocitom ťažkosti v ľavom hypochondriu, najmä horšie po jedle, sú zaznamenané. Niekedy sa vyskytuje dýchavičnosť spojená so znížením pľúcnej exkurzie, ktorá je obmedzená na veľkú slezinu. Zvýšenie pečene v chronickej fáze CML je sekundárne k nárastu sleziny a nie je pozorované u všetkých pacientov.

Fáza akcelerácie (zrýchlenie, progresia ochorenia) sa klinicky veľmi líši od chronickej fázy. Slezina sa rýchlo zvyšuje. Basofília v krvi sa môže klinicky prejaviť ako reakcie spojené s uvoľňovaním histamínu (svrbenie, teplo, tekutá stolica). Táto fáza sa vyznačuje pravidelným nárastom telesnej teploty, tendenciou k infekčným chorobám. Na konci fázy sa môže vyskytnúť bolesť v kostiach a kĺboch.

Fáza blastickej krízy (terminálna, blastická fáza) v klinických prejavoch je podobná akútnej leukémii. Vyvinutý intoxikovaný syndróm. Anemický syndróm je spojený s nedostatočnou erytropoézou. Hemoragický syndróm spôsobený trombocytopénia, krvácanie sa prejavuje mikrocirkulácia typu (petechiálne-škvrnitý) - násobok petechie, ekchymóza, krvácanie slizníc. Hyperplastické syndróm prejavuje ako prírastok hmotnosti sleziny a pečene, blastickej infiltráciu v rôznych orgánoch a tkanivách, lymfadenopatia, bolesť kostí. Zvýšenie pečene v porovnaní so zväčšenou slezinou sa pozoruje s CML len vo fáze výbuchu, v predchádzajúcich obdobiach objemová slezina vždy presahuje pečeň. Z tohto dôvodu môže byť rozšírenie pečene jedným z nepriaznivých príznakov ochorenia.

Juvenilný typ chronickej myelogénnej leukémie

Zvyčajne sa objavuje u detí 2-3 rokov veku a je charakterizovaný kombináciou anémia, hemoragickej, intoxikácie, proliferačnej syndrómov. V histórii, a často pri vstupe na klinike označený ekzémy. V analýze krvi vykazujú rôzne stupne anémia (s tendenciou makrocytózu), trombocytopénia, zvýšené ESR a leukocytóza ostrý prechod, kým myeloblastů (2 až 50% a viac) s prítomnosti prechodných foriem (promyelocyty, myelocytov, mladé, stab) výrazná monocytóza. Leukocytóza je zvyčajne 25 až 80 x 10 / l. V kostnej dreni - zvýšená celularita, útlaku megakaryocytické klíčky; percento blastov je malý a odpovedá, že v periférnej krvi, ale všetky z nich so známkami anaplazie. Typické laboratórne znaky vo juvenilná forme sú tiež postrádajú Ph 'chromozóm v kultúre buniek kostnej drene, vysokú úroveň fetálneho hemoglobínu (30-70%), ktorá odlišuje túto formu dospelého typu myeloidnej leukémie u detí. Niektoré deti identifikovať neprítomnosť jedného z 7 párov chromozómov.

Dospelý typ chronickej myelogénnej leukémie

Niekedy je diagnostikovaná rutinnými vyšetreniami, krvnými testami u detí v školskom veku, t.j. Choroba sa postupne rozvíja. Dospelý typ chronickej myelogénnej leukémie sa vyskytuje dvakrát tak často ako juvenilný typ. Odhaduje sa, že približne 40% pacientov s chronickou myelogénnou leukémiou v čase diagnózy nemá žiadne klinické príznaky a má hematologickú diagnózu. Hepatosplenomegália sa pozoruje u 20% pacientov, u 54% - iba splenomegálie. Niekedy chronická myelogénna leukémia začína so stratou telesnej hmotnosti, slabosťou, horúčkou, zimnicami. Existujú tri fázy chronickej myelogénnej leukémie;

1. pomalý, chronický (trvá približne 3 roky);
2. Zrýchlenie (trvá približne 1 až 1,5 roka), ale s vhodnou liečbou sa choroba môže vrátiť do chronickej fázy;
3. konečné (zhoršenie terminálu, fáza rýchlej akcelerácie, trvajúca 3-6 mesiacov a zvyčajne končí smrťou).

V čase zrýchlenie rozšíril klinické a hematologické fotografie Choroba je zvyčajne pozorovaná malátnosť, únava, slabosť, zväčšené brucho, bolesť v ľavom hornom kvadrante, bolestivosť pri poklepe na kostiach. Slezina je zvyčajne veľmi veľká. Hepatomegália je menej výrazná. Lymfadenopatia je zvyčajne minimálna. V analýze krvi, sú mierne anémia, normálne alebo zvýšené množstvo krvných doštičiek a hyperskeocytosis (zvyčajne viac ako 100 x 10 ⁹ / l). Že prevládajúcim leukocytov vzorec promyelocyty, myelocytov, ale je, ako myeloblastů (asi 5 až 10%), a metamyelocytov, bodnutie a segmentované forme, tj. E. č leukemických dehiscencie. Existuje mnoho foriem eozinofilnej a bazofilnej série, lymfopénie a ESR. V kostnej dreni na pozadí zvýšenej bunkovom pozorovalo mierne zvýšenie blastov vyjadrené metamielotsitarnaya a myelocytické reakcie. Keď karyotyping u 95% pacientov ukazujú niečo navyše chromozómu 22 v páre skupine-tý - tzv chromozóm Philadelphia (Ph'-chromozóm) - výsledok vyváženého translokační materiálu medzi 9. A 22. Chromozómov. V tejto translokácie dochádza k prenosu protoonkogen, a to je tento gén spôsobuje rozvoj chronickej myeloidnej leukémie. Ph'-chromozóm sa vyskytuje u 5% detí s akútnou lymfoblastickou leukémiou a 2% s AML.

Terminál exacerbácie chronickej myeloidnej leukémie tokov podľa typu akútnej blastickej krízy sa syndrómom hemoragickej a intoxikáciou: šedý a bledý farby pleti, celková lymfadenopatia, kostnej lézie, hypertermia, nie je vždy spojené s infekciou.

[12], [13], [14]

Klasifikácia chronickej myelogénnej leukémie

Podľa modernej klasifikácie, podľa Svetovej zdravotníckej organizácie prijatý v roku 2001, chronická myeloidná leukémia u detí je súčasťou skupiny chronických myeloproliferatívnych ochorení (CMPD), ktorého súčasťou je tiež veľmi vzácny v detstve chronickej neutrofilné leukémie, Hypereozinofilný syndróm (chronické eozinofilná leukémia), polycythemia vera, esenciálne trombocytémia, chronickej idiopatickej myelofibróza a nezaradená CMPD. Táto klonální (nádorových) ochorení, v ktorom nádor substrát zahŕňa zrelé diferencované funkčne aktívne bunky myeloidnej pôvodu. V tomto prípade neexistujú žiadne známky dysplázie, nedostatok krvi (anémia, trombocytopénia, leukopénia). Hlavné prejavy ochorenia súvisí predovšetkým s hyperplastické syndrómom (hepatosplenomegália, nádorové infiltračná subjektov), zvyšujúce sa množstvo rôznych (v závislosti na prevedení CMPD) buniek v krvnom (erytrocyty, krvné doštičky, neutrofily, eozinofily).

Hlavnou charakteristikou všetkých KMMP je chronický prúd, ktorého trvanie v každom konkrétnom prípade nie je možné určiť. V budúcnosti môže choroba postupovať, existujú príznaky dysplázie hematopoézy pre jeden alebo viac výhonkov. Narušený dozrievania krvných buniek, nových mutácií, nové nezrelých nádorových klonov, čo vedie k postupnej transformácii CMPD v myelodysplastického syndrómu, a potom - v akútnej leukémie. Môže sa vyskytnúť aj "benígny" priebeh s nahradením kostnej drene spojivovým tkanivom (myelofibróza) a myeloidnou metaplaziou sleziny.

Mechanizmy vývoja chronickej myelogénnej leukémie u detí sú dobre študované. V priebehu CML sa rozlišujú tri fázy:

• chronická fáza;
• fáza zrýchlenia;
• blastickej krízy.

Chronická fáza má všetky charakteristiky KMMP. Granulocytopoiesis a hyperplázia v megakaryocytov kostnej drene prejavuje zmenami v celkovej analýze krvi ako leukocytóza s posunom doľava, nasledované trombocytóza. V klinickom zobrazení počas tohto obdobia je najvýraznejšie zvýšenie sleziny.

Kritériá na prechod do zrýchľujúcej fázy sú:

• vzhľad vo všeobecnej analýze krvných dýchacích buniek> 10%, ale <30%;
• množstvo blastov a promyelocytov vo všeobecnom krvnom teste> 20%;
• počet bazofilov vo všeobecnom krvnom teste> 20%;
• zníženie počtu krvných doštičiek menej ako 100 000 / mm3, ktoré nie sú spojené s liečbou;
• zvýšenie veľkosti sleziny o 50% počas 4 týždňov;
• ďalšie chromozómové aberácie (napríklad 2. Chromozóm Philadelphia, zmiznutie chromozómu Y, trizómia 8, izochromozóm 17 atď.).

Kritériami prechodu na fázu bázovej krízy sú:

• počet blastových buniek v celkovom krvnom teste a / alebo v kostnej dreni presahuje 30%;
• blastickej infiltrácie orgánov a tkanív mimo kostnej drene, pečene, sleziny alebo lymfatických uzlín.

[15], [16], [17], [18]

Diagnóza chronickej myelogénnej leukémie u detí

Vo väčšine prípadov môže byť podozrenie na chronickú myelogénnu leukémiu u detí na základe všeobecného krvného testu. Anamnéza a klinické prejavy majú spravidla len malú špecifickosť. Najväčšiu pozornosť treba venovať vyšetreniu veľkosti sleziny a pečene počas vyšetrenia. Zmeny vo všeobecnej analýze krvi v CML sa líšia v rôznych obdobiach priebehu ochorenia.

V biochemickom krvnom teste sa stanoví aktivita laktátdehydrogenázy, hladiny kyseliny močovej, elektrolyty. Tieto indikátory sú potrebné na odhad intenzity procesov rozpadu buniek - integrálnou súčasťou akéhokoľvek nádorového procesu. Posúďte zvyškové ukazovatele dusíka - močoviny a kreatinínu úrovne a aktivitu pečeňových enzýmov (ALT, AST, gama-GTP, ALP), obsah priameho a nepriameho bilirubínu.

Na stanovenie konečnej diagnózy chronickej myelogénnej leukémie u detí je potrebné vykonať štúdie kostnej drene - biopsia punkcie a trepanobiopsy. Materiál zozbieraný pri punkcii je podrobený cytologickým a genetickým štúdiám.

V myelóme (cytologická analýza kostnej drene) v chronickej fáze sa zistila hyperplázia granulocytov a megakaryocytárnych baktérií hemopoézy. Vo fáze zrýchlenia sa zaznamenáva nárast obsahu nezrelých foriem, vzhľad blastov, ktorých počet nepresahuje 30%. Obraz kostnej drene vo fáze blastickej krízy sa podobá obrazu akútnej leukémie.

Genetické vyšetrenie kostnej drene by malo zahŕňať karyotypizáciu (štandardná cytogenetická štúdia), v ktorej sa uskutočňuje morfologické hodnotenie chromozómov v metafázových jadrách. Tak je možné nielen pre potvrdenie diagnózy, odhaľujúce Philadelphia chromozóm 1 (9, 22), ale aj ďalšie aberácie, že uvedené kritérium prechod z chronickej fázy ochorenia vo fáze rozbehu.

Ďalej vykonávať molekulárne genetický výskum hybridizáciou in situ (FISH) a multiplexové polymerázová reťazová reakcia sa môže detekovať nielen chimérického génu BCR / ABL, ktorý potvrdzuje diagnózu CML, ale tiež určiť rôzne varianty zostrihu (molekulárnej vlastnosti BCR / ABL génu - v ktorých došlo k fúzii chromozómov 9 a 22).

Spolu s punkčnou biopsii na diagnostikovanie CML je potrebné vykonať trepanobiopsy kostnej drene s následným histologickým vyšetrením vzorky biopsie. To nám umožňuje vyhodnotiť buněčnosť kostnej drene a stupeň fibrózy, identifikovať možné príznaky dysplázie, ktoré môžu byť skorými znakmi transformácie.

Definícia hlavného histokompatibilního komplexu antigénu (HLA typizácie) u pacienta a jeho rodinných príslušníkov (súrodencov a rodičov) sa uskutočňuje medzi primárnymi diagnostických opatrení na určenie potenciálnych darcov krvotvorných kmeňových buniek.

Medzi nevyhnutné štúdie pre CML patrí ultrazvukové vyšetrenie orgánov brušnej dutiny a retroperitoneálny priestor, elektrokardiografia, RTG hrudníka.

[19]

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika CML sa uskutočňuje s neutrofilnými leukemidovými reakciami, ktoré sa často vyskytujú u pacientov so závažnými bakteriálnymi infekciami. Na rozdiel od CML, akútna fáza zápalu nikdy nezvyšuje hladinu bazofilov, menej výraznú leukocytózu. Okrem toho pre pacientov s leukemidovými reakciami nie je rozšírenie sleziny charakteristické. Odporúčaná Stanovenie alkalickej fosfatázy v neutrofiloch (leukemoid zistená v priebehu reakcie) pre diferenciálnu diagnostiku ochorení a myeloproliferatívnou leukemoid odpoveď neutrofilov v najťažších prípadoch sporný.

Konečný záver o prítomnosti alebo neprítomnosti pacienta s CML sa dá urobiť na základe genetického výskumu, stanovenia prítomnosti chromozómu Philadelphia a génu BCR / ABL.

Diferenciálna diagnostika CML s inými CMP sa uskutočňuje u dospelých. V súvislosti s kazuistickou raritou iných KMMP v detskej populácii sa CML diferencuje len s juvenilnou myelomonocytovou leukémiou (JMML). Ide o pomerne zriedkavé ochorenie (frekvencia 1,3 na 1 000 000 detí ročne, alebo 2-3% detských leukémií). Vyskytuje sa u detí od 0 do 14 rokov (v 75% prípadov - do 3 rokov). Rovnako ako u CML, nekontrolovaná proliferácia granulocytárnych zárodkov sa vyvíja hepatosplenomegáliou.

Na domácom literatúre donedávna bola považovaná ako jedna z možností YUMML CML. Avšak YUMML líšia zásadne odlišné malígny ihrisko, nestabilitu na liečbu CML a veľmi zlou prognózou. Klasifikácia WHO v roku 2001 bolo pridelené zvláštna skupina YUMML myeloproliferatívnou / myelodysplastický ochorenie, pre ktoré, spolu s nekontrolovanou proliferáciu myeloidnej bunkovej pôvodu, sa vyznačujú príznaky dysplázia - vád diferenciácie buniek kostnej drene. Na rozdiel od s CML YUMML off Philadelphia chromozóm (alebo BCR / ABL génu). Pre YUMML monocotyledonae monocytóza vyznačujúci sa tým, periférnej krvi (viac 1h109 / l). Počet blastov v kostnej drene YUMML aspoň 20%. Pre potvrdenie diagnózy YUMML tiež potrebný 2 alebo viac z nasledujúcich kritérií: vyššiu úroveň fetálneho hemoglobínu, prítomnosť nezrelých granulocytov v periférnej krvi leukocytóza viac ako 10x10 ⁹ / l, detekcia chromozómy (najčastejšie - monosomie 7), precitlivenosť myeloidných progenitorov na pôsobenie faktorov, kolónie stimulujúce ( GM-CSF), in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Liečba chronickej myelogénnej leukémie u detí

Zásady stravovania a režimu, organizácia starostlivosti o pacientov sú rovnaké ako pri akútnej leukémii. Splenektómia nie je indikovaná. V prípade výbuchových kríz sa liečba uskutočňuje podľa programov akútnej myeloidnej leukémie. Juvenilný variant je oveľa odolnejší voči terapii a schéma jeho liečby nie je vypracovaná. Predpísať liečbu podľa schém VAMP, CAMP a ďalších.

Prvé pokusy o liečbu chronickej myelogénnej leukémie u detí boli vykonané už v 19. Storočí. Jediným liekom bol arzén, s ktorým bolo možné krátkodobo skrátiť nádor, znížiť veľkosť sleziny a znížiť leukocytózu. V XX storočí. Hlavnými liekmi na liečbu CML sa stali hydroxyurea, cytarabín, myelosan, interferón. S ich pomocou bolo možné získať nielen hematologickú (absenciu klinických príznakov a príznakov ochorenia pri všeobecnej analýze krvi a kostnej drene), ale aj remisia cytogenetických (absencia mutácie BCR / ABL). Remisia bola krátkodobá a zmiznutie mutantného génu bolo zaznamenané v malom percentuálnom počte prípadov. Hlavným cieľom takejto terapie bolo preniesť z urýchlenej fázy do chronickej fázy, zvýšiť trvanie chronickej fázy, zabrániť progresii ochorenia.

Zavedenie metódy alogénnej transplantácie hematopoetických kmeňových buniek (TSCC) umožnilo dosiahnuť významný úspech pri liečbe CML. Ukázalo sa, že vykonávanie TSCS od darcu, ktorý je kompatibilný s HLA (brat alebo sestra) na začiatku chronickej fázy ochorenia, umožňuje dosiahnuť vyliečenie u 87% detí. Výsledky sú o niečo horšie s HSCT z nepríbuzného a (alebo) HLA-nekompatibilné darcu, počas liečebného fázy akcelerovanej alebo blastickej krízy, ako aj v neskoršom období od okamihu stanovenia diagnózy a na pozadí konzervatívnej liečby.

Spôsob SCT umožňuje nielen nahradiť hematopoetického systému postihnutého ovládacieho rozvodňa Holý pacienta zdravá, ale tiež vykonávať prevenciu recidívy ochorenia, použitím aktiváciu protinádorové imunity, založený na imunologického fenoménu "štepu proti leukémii". Treba však poznamenať, že použitie tejto metódy by malo byť primerané riziku komplikácií samotného postupu TSCC, ktoré často vedú k smrti.

Nové príležitosti v liečbe CML sa objavili po zavedení na začiatku XXI. Storočia. V BCR klinickej praxi / ABL-tyrozínkináz, z ktorých prvá (a doteraz iba v ruštine) - liek imatinib (Gleevec). Na rozdiel od liečiv na lekárske ošetrenie, zvolí empiricky, v tomto prípade, molekulárnej mechanizmus pôsobenia zamerané na kľúčový prvok pri patogenéze ochorení - patologického BCR / ABL-tyrozínkinázy. Tento enzým je rozpoznaný ako substrát chimérického BCR / ABL génu, spúšťa procesy nekontrolovaného bunkového delenia a funkčnej poruchy v systéme opravy DNA. Tento prístup v liečbe rakoviny sa nazýva bodová (cielená) terapia.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie u detí s imatinibom umožňuje väčšine pacientov dosiahnuť pretrvávajúcu plnú hematologickú a cytogenetickú odpoveď. V priebehu času sa však u niektorých pacientov vyvinie rezistencia na liek, čo vedie k rýchlej progresii ochorenia. Na prekonanie rezistencie na imatinib sa v blízkej budúcnosti môžu použiť iné inhibítory tyrozínkinázy (dasatinib / nilotinib atď.), Ktoré sú v súčasnosti vo fáze klinických štúdií. Tiež vyvíjajú lieky s inými molekulárnymi cieľmi v patogenéze CML, čo umožní v budúcnosti liečbu CML v mnohých smeroch. V roku 2005 boli uverejnené prvé povzbudzujúce údaje o vakcinácii so špeciálnou vakcínou na BCR / ABL.

Zatiaľ čo u niektorých dospelých pacientov bolo rozhodnuté opustiť TSCC v prospech liečby inhibítormi tyrozínkinázy, táto otázka sa kvôli obmedzenému trvaniu imatinibu nakoniec nevyriešila pre deti. Objasniť role HCT a inhibítory tyrozínkinázy, ako aj iné bežné lieky na liečbu CML (interferón, hydroxymočoviny, atď) u detí, aby prebiehajúce multicentrické štúdie.

Liečba pacientov v chronickej fáze a fáze akcelerácie sa líši hlavne v dávkach použitých liekov. Kríza fáza výbuchu, kde sa štruktúra ochorenie pripomínajúce akútna leukémia, chemoterapia vysoké dávky sa vykonáva za použitia schému liečby akútnej lymfoblastickej leukémie a akútnej leukémie nonlymphoblastic (v závislosti na prevládajúcich klon blastov). Svetové skúsenosti ukazujú, že vo fáze akcelerácie alebo blastickej krízy po predbežnej konzervatívnej liečbe neexistuje alternatíva k TSCC. Napriek tomu, že v týchto obdobiach priebehu ochorenia má TSCC významne menší účinok v porovnaní s výsledkami jeho aplikácie na chronickú fázu CML.

Prognóza chronickej myelogénnej leukémie u dieťaťa

Prognóza ochorenia závisí od mnohých faktorov, vrátane veku začiatku, veľkosti sleziny, počet blastov, krvné doštičky, eozinofilov a bazofilov v periférnej krvi. Okrem toho je v súčasnosti dôležitým faktorom prognózy považovaná za pokračujúcu liečbu. V publikovaných štúdiách sa priemerná dĺžka života po potvrdení diagnózy CML mení od 42 do 117 mesiacov. Je potrebné poznamenať, že tieto štúdie nezahrnula použitie v liečbe CML zavedený do klinickej praxe až v posledných rokoch, inhibítory tyrozín sa nazýva, že sa očakáva, že výrazne zvýši životnosť pacientov s CML.

Prognóza pre mladistvého typu je nepriaznivá - pacienti umierajú v prvom roku liečby. V prípade dospelých je trvanie ochorenia niekoľko rokov. Niektorí pacienti žijú 10 alebo viac rokov. Po úspešnej transplantácii kostnej drene a celkovej radiačnej terapii v obidvoch formách chronickej myelogénnej leukémie je možné obnovenie.

Vyšetrovanie a odporúčania

Chronická myelogénna leukémia u detí je chronické ochorenie, takže všetci pacienti majú byť sledovaní na celý život hematológa. Skúšky pacientov liečených imatinibom sa vykonávajú raz za týždeň počas prvých 3 mesiacov liečby v nasledujúcom období - 1 až 2 týždne. Ak je na posúdenie veľkosti sleziny potrebné klinické vyšetrenie, zistite príznaky CML a vedľajšie účinky imatinibu. Priraďte všeobecný krvný test s určením hladiny retikulocytov a leukocytového vzorca a biochemický krvný test s hodnotením aktivity laktátdehydrogenázy.

Molekulárna genetická štúdia periférnych krvných leukocytov s určením množstva chimérického BCR / ABb génu sa vykonáva mesačne. Punkcia kostnej drene s morfologickými a cytogenetickými štúdiami na včasnú diagnostiku prechodu chronickej fázy do urýchľujúcej fázy sa predpisuje 1 krát za 3 mesiace. Každých šesť mesiacov sa vyžaduje stanovenie mielofibrózy kostnej drene trepanobiopsy. Pozorovanie v treťom roku liečby sa ďalej vykonáva v závislosti od klinicko-hematologického a molekulárno-genetického účinku liečby.

Po TSCS sa pacienti obvykle pozorujú v špecializovanom transplantačnom centre podľa špeciálne vyvinutých schém, v závislosti od použitej metódy TSCT. Okrem diagnostických a liečebných postupov potrebných na monitorovanie stavu remisie pre základné ochorenie, zhodnoťte konzistenciu transplantátu, infekčný stav, aktivitu imunologickej reakcie "štep proti hostiteľovi".

[26], [27], [28],