Dedičné tubulopatie

Tubulopatie sú heterogénnou skupinou ochorení spojených prítomnosťou porúch funkcií jedného alebo viacerých proteínových enzýmov v tubulárnom epiteli nefrónu, ktoré prestávajú vykonávať funkciu reabsorpcie jednej alebo viacerých látok filtrovaných z krvi cez glomeruly do tubulov, čo určuje vývoj ochorenia. Rozlišujú sa primárne a sekundárne tubulopatie. Primárne zahŕňajú dedičnú poruchu génov, ktoré regulujú funkciu jedného alebo druhého tubulárneho enzýmu, v dôsledku čoho sa patológia zvyčajne vyvíja od prvých mesiacov alebo rokov života dieťaťa. V súčasnosti nie sú známe všetky gény, ktorých mutácia vedie k rozvoju dedičných tubulopatií.

Existuje niekoľko klasifikácií primárnych (dedičných) tubulopatií.

Jednou z možností je identifikovať ochorenia, pri ktorých je prevažne postihnutá reabsorpčná kapacita proximálnych a distálnych častí, zberných tubulov alebo všetkých častí tubulov.

Klasifikácia primárnych tubulopatií podľa lokalizácie defektu.

• S prevažujúcim poškodením proximálnych tubulov (de Toni-Debre-Fanconiho choroba a syndróm, glycinúria, cystinúria, fosfátový diabetes, renálna tubulárna acidóza typu II (infantilná), renálna glukozúria atď.).
• S prevažujúcim poškodením distálneho tubulu (renálna tubulárna acidóza typu I, nefrogénny diabetes insipidus, pseudohypoaldosteronizmus).
• So zhoršenou reabsorpciou sodíka v epitelovom sodíkovom kanáli kortikálnej časti zberných kanálikov s včasným vývojom:
  • arteriálna hypertenzia (Liddleov syndróm, hyperaldosteronizmus atď.);
  • arteriálna hypotenzia (Bartterov, Gitelmanov syndróm).
• S poškodením celého tubulárneho aparátu (nefronoftíza).

Pre praktizujúceho lekára sa za optimálnu klasifikáciu považuje klasifikácia založená na identifikácii hlavného klinického symptomatického komplexu. V súčasnosti je známych viac ako 30 rôznych primárnych tubulopatií, ich počet sa zvyšuje s ďalším štúdiom patofyziológie obličiek. Podľa niektorých autorov je vhodné klasifikovať tubulopatie podľa hlavného klinického prejavu. Nižšie uvedená klasifikácia si nenárokuje, že reprezentuje všetky existujúce dedičné tubulopatie a je obmedzená na najčastejšie ochorenia.

Klasifikácia dedičných tubulopatií podľa hlavného klinického príznaku (syndrómu).

• Hereditárne tubulopatie sprevádzané polyúriou.
  • Renálna glukozúria.
  • Renálny diabetes insipidus (pseudohypoaldosteronizmus):
    • X-viazaná recesívna choroba;
    • autozomálne dominantné;
    • autozomálne recesívne.
• Dedičné tubulopatie sprevádzané deformáciou kostry.
  • De Toni-Debré-Fanconiho choroba (autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, viazané na X chromozóm).
  • Distálna tubulárna metabolická acidóza obličiek typu I:
    • klasický, autozomálne dominantný;
    • autozomálne recesívne.
• Fosfátový diabetes (hypofosfatemická krivica, rezistencia na vitamín D):
  • hypofosfatemická krivica viazaná na X dominantne;
  • hypofosfatemická krivica autozomálne dominantná;
  • hypofosfatemická krivica s hyperkalciúriou autozomálne recesívna.
• Renálna distálna tubulárna metabolická acidóza typu 1 (autozomálne dominantná, autozomálne recesívna).
• Renálna proximálna tubulárna metabolická acidóza typu II (autozomálne recesívna s mentálnou retardáciou a postihnutím očí).
• Kombinovaná distálna a proximálna renálna tubulárna metabolická acidóza typu III (autozomálne recesívna s osteoporózou).

• Hereditárne tubulopatie sprevádzané nefrolitiázou:
  • cystinúria;
  • primárna hyperoxalúria;
  • glycinúria;
  • xantúnia;
  • alkaptonúria;
  • Dentov syndróm;
  • iné.
• Hereditárne tubulopatie vyskytujúce sa pri arteriálnej hypertenzii:
  • Liddleov syndróm (autozomálne dominantný);
  • pseudohypoaldosteronizmus (Gordonov syndróm);
  • „zdanlivý“ nadbytok mineralokortikoidov.
• Hereditárne tubulopatie sprevádzané arteriálnou hypotenziou:
  • Bartterov syndróm typu I (novorodenecký);
  • Bartterov syndróm typu II (novorodenecký);
  • Bartterov syndróm typu III (klasický);
  • Bartterov syndróm s hluchotou.
• Hereditárne tubulopatie vyskytujúce sa pri syndróme hypomagneziémie:
  • Iggelmanov syndróm;
  • syndróm familiárnej hypomagnezémie s hyperkalciúriou, metabolickou acidózou a nefrokalcinózou (autozomálne recesívne ochorenie);
  • hypomagnezémia so sekundárnou hypokalcémiou (autozomálne recesívna);
  • izolovaná familiárna hypomagneziémia (autozomálne recesívna, autozomálne dominantná).

Spomedzi početných dedičných tubulopatií priťahuje de Toni-Debre-Fanconiho syndróm a choroba osobitnú pozornosť kvôli závažnosti a dostatočnej prevalencii tejto patológie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]