Predpokladá sa, že gangréna penisu a miešku je spôsobená Staphylococcus aureus, streptokokom, menej často - Proteus. V patogenéze choroby zohráva dôležitú úlohu senzibilizácia na patogény a ich produkty rozpadu, vývoj alergií, postihnutie kožných ciev, vývoj ischémie a nekrózy.