Downov syndróm

Downov syndróm je najčastejšie diagnostikovaný chromozomálny syndróm. Klinicky ho opísal Down v roku 1866.

Karyotypicky identifikovaný v roku 1959. Deti s týmto syndrómom majú extra kópiu (trizómiu) chromozómu 21, čo vedie k rozvoju mentálnych (znížená inteligencia) a fyzických porúch (rôzne malformácie vnútorných orgánov).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiológia

Populačná frekvencia nezávisí od pohlavia a je 1:700 bez zohľadnenia veku rodičov. V dôsledku rozšírenia skríningových programov pre tehotné ženy v prvom alebo druhom trimestri sa počet novorodencov s Downovým syndrómom začal znižovať.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Príčiny Downov syndróm

Skutočné príčiny tohto ochorenia neboli dešifrované, avšak mutagénne faktory vonkajšieho prostredia v tom zrejme zohrávajú určitú úlohu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rizikové faktory

Hlavné rizikové faktory Downovho syndrómu.

• Vek matky je viac ako 35 rokov.
• Pravidelná trizómia chromozómu 21 (47, t21).
• Translokácia (výmena chromozómových oblastí) chromozómov 14 a 21 (46, tl4/21).
• Translokácia chromozómov 21/21 (46, t21/21).
• V 2 % prípadov sa vyskytuje mozaikový variant, ak k nerozdeleniu týchto chromozómov dôjde v prvých štádiách delenia zygoty. V tomto prípade karyotyp vyzerá ako 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogenézy

Patogenéza Downovho syndrómu nie je úplne jasná. Pravdepodobne nerovnováha chromozómov v somatických bunkách vedie k narušeniu fungovania genotypu. Najmä sa zistilo, že pri trizómii je ovplyvnená myelinizácia nervových vlákien a produkcia neurotransmiterov.

V závislosti od zmien na chromozóme 21 existujú tri typy Downovho syndrómu:

1. Trizómia 21: Približne 95 % ľudí s Downovým syndrómom má trizómiu 21. Pri tejto forme Downovho syndrómu má každá bunka v tele 3 samostatné kópie chromozómu 21 namiesto obvyklých 2.
2. Translokácia chromozómu 21: Tento typ sa vyskytuje v 3 % prípadov tohto syndrómu. V tomto prípade je časť chromozómu 21 pripojená k ramenu iného chromozómu (najčastejšie ide o chromozóm 14).
3. Mozaicizmus: Tento typ sa vyskytuje v 2 % prípadov ochorenia. Je charakterizovaný tým, že niektoré ich bunky majú 3 kópie chromozómu 21 a niektoré majú typické dve kópie chromozómu 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Príznaky Downov syndróm

Deti s Downovým syndrómom majú sploštenú tvár s mongoloidným tvarom očí a zmenšené ušnice (<3 cm vertikálna dĺžka u novorodencov) v kombinácii s generalizovanou svalovou hypotóniou, klinodaktýliou malíčkov s jedným flexorovým záhybom na dlaniach a malíčkoch. Medzi vrodené malformácie patrí atrézia dvanástnika, prstencový pankreas a defekty ventrikulárneho septa. Menej časté sú Hirschsprungova choroba a vrodená hypotyreóza.

Krátko po narodení dochádza k výraznému oneskoreniu psychomotorického a fyzického vývoja. Neskôr sa vyvíja ťažká mentálna retardácia a nízky vzrast. Deti s Downovým syndrómom majú oslabenú imunitu, vďaka čomu sú veľmi náchylné na bakteriálne infekcie. Majú 20-násobne zvýšené riziko vzniku akútnej leukémie. Dôvody nie sú jasné.

Ďalšie ochorenia, ktoré môžu sprevádzať Downov syndróm:

• Strata sluchu (v 75 % prípadov);
• Syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe (50 – 75 %);
• Infekcie uší (50 – 70 %);
• Očné choroby vrátane šedého zákalu (až 60 %).

Iné, menej časté choroby:

• Vykĺbenie bedrového kĺbu;
• Ochorenie štítnej žľazy;
• Anémia a nedostatok železa.

Len málo z nich prežije do dospelosti. Priemerná dĺžka života u takýchto pacientov je obmedzená malformáciami srdca a veľkých ciev, gastrointestinálneho traktu, prejavmi akútnej leukémie a infekcie.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika Downov syndróm

Diagnóza nie je náročná, ale u predčasne narodených novorodencov (pred 34. týždňom tehotenstva) môže byť oneskorená.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Skríningové testy

Skríningové testy sú kombináciou krvného testu, ktorý meria množstvo rôznych látok v sére matky [napr. MS-AFP, prenatálna diagnostika (trojitý skríning, štvornásobný skríning)] a ultrazvuku plodu.

Od roku 2010 je k dispozícii nový genetický test na diagnostiku Downovho syndrómu, ktorý zahŕňa detekciu malých častí DNA vyvíjajúceho sa dieťaťa, ktoré cirkulujú v krvi matky. Tento test sa zvyčajne vykonáva v prvých 3 mesiacoch tehotenstva.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostické testy

Diagnostické testy sa vykonávajú po pozitívnom skríningovom teste na stanovenie definitívnej diagnózy:

1. Odber vzoriek choriových klkov (CVS).
2. Amniocentéza a kordocentéza.
3. Test pupočnej krvi (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Liečba Downov syndróm

Downov syndróm nemá žiadne špecifické liečebné metódy. Používajú sa kúry nootropík a cievnych liekov. Veľký význam majú vzdelávacie aktivity, pretože môžu týchto pacientov významne sociálne adaptovať.

Všetkým tehotným ženám nad 45 rokov sa odporúča podstúpiť intrauterinné karyotypovanie plodu. Toto sa vykonáva za účelom včasného umelého ukončenia tehotenstva v prípadoch zistenia abnormálneho karyotypu. Ak je u pacientky diagnostikovaný translokačný variant Downovho syndrómu, rodičia musia byť karyotypovaní, aby sa predpovedalo riziko podobnej patológie u nasledujúcich detí.

[ 37 ]

Predpoveď

Pri pravidelnej trizómii chromozómu 21 je riziko narodenia dieťaťa s ochorením, ako je Downov syndróm, nízke a nie je kontraindikáciou pre tehotenstvo. U žien nad 35 rokov sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku pravidelnej trizómie chromozómu 21.

V prípade translokácie sa riziko opätovného narodenia dieťaťa s týmto ochorením pohybuje od 1 do 10 % a závisí od typu translokácie a pohlavia nositeľa tejto vyváženej prestavby karyotypu. V prípade translokácie 21/21 u jedného z rodičov je riziko opätovného narodenia dieťaťa 100 %.

Niekedy nie všetky cytogeneticky vyšetrené bunky dieťaťa obsahujú extra chromozóm 21. Tieto prípady mozaiky sú najťažšie v procese lekárskeho a genetického poradenstva rodičov z hľadiska predpovedania budúceho intelektuálneho vývoja dieťaťa s Downovým syndrómom.

[ 38 ]