Downov syndróm

Downov syndróm je najčastejšie diagnostikovaným chromozomálnym syndrómom. Klinicky opísal Down v roku 1866

Karyotypicky identifikované v roku 1959. Deti s týmto syndrómom majú extra kópiu (trizómia) 21 chromozómov, čo vedie k rozvoju mentálnej (zníženej inteligencie) a telesných porúch (rôzne malformácie vnútorných orgánov).

[1], [2], [3], [4]

Epidemiológia

Populačná frekvencia nezávisí od pohlavia a je 1: 700 bez zohľadnenia veku rodičov. S rozšírením skríningových programov pre tehotné ženy v prvom alebo druhom trimestri sa počet novorodencov s Downovým syndrómom začal znižovať.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Príčiny downov syndróm

Skutočné príčiny tohto ochorenia nie sú dešifrované, avšak v tomto prípade zohrávajú významnú úlohu faktory mutagénneho životného prostredia.

[13], [14], [15], [16], [17]

Rizikové faktory

Hlavné rizikové faktory pre Downov syndróm.

• Vek matky nad 35 rokov.
• Pravidelná trisómia na chromozóme 21 (47, t21).
• Translokácia (výmena chromozómových oblastí) chromozómov 14 a 21 (46, tl4 / 21).
• Translokácia chromozómov 21/21 (46, t21 / 21).
• V 2% prípadov existuje mozaikový variant, ak sa divergencia týchto chromozómov vyskytuje v skorých štádiách delenia zygota. Zároveň karyotyp vyzerá ako 47; 21 +/46.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Patogenézy

Patogenéza Downovho syndrómu je konečne nejasná. Pravdepodobne nerovnováha chromozómov v somatických bunkách vedie k narušeniu fungovania genotypu. Konkrétne sa zistilo, že myelinizácia nervových vlákien a produkcia neurotransmiterov trpia trizómiou.

V závislosti od zmien v 21 chromozómoch existujú tri typy Downovho syndrómu:

1. Trisomia 21: Asi 95% ľudí s Downovým syndrómom má chromozómy trizómie 21. Pri tejto forme Downovho syndrómu má každá bunka v tele 3 samostatné kópie chromozómu 21 namiesto obvyklých 2.
2. Translokácia chromozómu 21: Tento typ sa nachádza v 3% prípadov tohto syndrómu. V tejto časti 21. Chromozómu je pripojený k ramenu druhého (najčastejšie je to 14. Chromozóm).
3. Mozaika: Tento typ sa nachádza v 2% prípadov. Charakterizované skutočnosťou, že niektoré z ich buniek majú 3 kópie chromozómu 21 a niektoré sú typické dve kópie chromozómov 21.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Príznaky downov syndróm

Deti s Downovým syndrómom majú sploštenú tvár s mongoloidnou očnou štrbinou a zmenšenými uškami (<3 cm vertikálna dĺžka u novorodencov) v kombinácii so zovšeobecnenou svalovou hypotóniou, clynodakticky z malých prstov ruky s jedným ohybom na dlaňach a malými prstami ruky. Z vrodených malformácií sú špecifické špecifické atrézie dvanástnika, prstencových pankreasu a defektov medzikomorovej priehradky srdca. Menej časté sú Hirschsprungova choroba a vrodená hypotyreóza.

Krátko po narodení je zaznamenané výrazné oneskorenie psychomotorického a fyzického vývoja. Následne sa vyvíja výrazná mentálna retardácia a krátky vzrast. Deti s Downovým syndrómom majú zhoršenú imunitu, ktorá ich robí veľmi citlivými na bakteriálnu infekciu. Je 20-krát vyššia pravdepodobnosť vzniku akútnej leukémie. Dôvody sú nejasné.

Iné ochorenia, ktoré môžu sprevádzať Downov syndróm:

• Strata sluchu (75% prípadov);
• Obštrukčný syndróm spánkovej apnoe (50 - 75%);
• Ušné infekcie (50 - 70%);
• Ochorenia oka, vrátane šedého zákalu (až 60%).

Iné menej časté ochorenia:

• Hip dislokácia;
• Ochorenie štítnej žľazy;
• Anémia a nedostatok železa.

Až do splatnosti, málo prežije. Priemerná dĺžka života takýchto pacientov je obmedzená malformáciami srdca a veľkých ciev, gastrointestinálneho traktu, prejavom akútnej leukémie a infekcie.

[37], [38], [39], [40]

Diagnostika downov syndróm

Diagnóza nespôsobuje ťažkosti, avšak u novorodencov s predčasným pôrodom (predtým 34 týždňov tehotenstva) sa môže oneskoriť.

[41], [42], [43], [44], [45]

Skríningové testy

Skríningové testy sú kombináciou krvného testu, ktorý meria množstvo rôznych látok v materskom sére [napr. MS-AFP, prenatálna diagnostika (trojitý skríning, štvornásobný skríning)] a fetálny ultrazvuk.

Od roku 2010 je k dispozícii nový genetický test na diagnostiku Downovho syndrómu, ktorý spočíva v zistení malých kúskov DNA vyvíjajúceho sa dieťaťa, ktoré cirkuluje v matkinej krvi. Tento test sa zvyčajne vykonáva v prvých 3 mesiacoch gestačného obdobia.

[46], [47], [48]

Diagnostické testy

Diagnostické testy sa vykonávajú po pozitívnom skríningovom teste, aby sa dosiahla konečná diagnóza:

1. Biopsia Chorion (CVS).
2. Amniocentéza a kordocentéza.
3. Krvný krvný test (PUBS).

[49], [50], [51]

Liečba downov syndróm

Downov syndróm nemá špecifické metódy liečby. Použite kurzy nootropných a vaskulárnych liekov. Veľmi dôležité sú vzdelávacie aktivity, ktoré dokážu týchto pacientov významne sociálne prispôsobiť.

Všetky tehotné ženy staršie ako 45 rokov majú karyotypizáciu plodu. Toto sa vykonáva s cieľom včasného umelého ukončenia tehotenstva v prípadoch zistenia abnormálneho karyotypu. Ak má pacient translokačnú verziu Downovho syndrómu, aby sa predpovedalo riziko výskytu takejto patológie u nasledujúcich detí, rodičia by mali byť karyotypovaní.

[52], [53]

Predpoveď

Pri pravidelnej trizómii chromozómu 21 je opakované riziko výskytu dieťaťa s ochorením, ako je Downov syndróm, nízke a nie je kontraindikáciou pri pôrode. U žien starších ako 35 rokov sa zvyšuje pravdepodobnosť pravidelnej trizómie chromozómu 21.

Pri translokácii sa opakované riziko výskytu dieťaťa s týmto ochorením pohybuje od 1 do 10% a závisí od typu translokácie a pohlavia nosiča tohto vyváženého preskupenia karyotypu. Pri premiestnení 21/21 u jedného z rodičov je opakované riziko dieťaťa 100%.

Niekedy nie všetky cytogeneticky skúmané bunky dieťaťa obsahujú extra chromozóm 21. Tieto prípady mozaiky sú najťažšie v procese medicínskeho a genetického poradenstva rodičov v zmysle predpovedania budúceho intelektuálneho vývoja dieťaťa, ktoré má Downov syndróm.

[54]