Erbova-Rothova dystrofia

Erb-Rothova dystrofia je primárne degeneratívne neuromuskulárne ochorenie dedičného pôvodu. Niekedy sa táto patológia nazýva juvenilná progresívna svalová dystrofia končatín a pletenca.

Progresívna Erb-Rothova svalová dystrofia sa môže začať v detstve alebo dospievaní, ale vek, v ktorom sa ochorenie začína, sa značne líši, od 10 do 30 rokov. Obe pohlavia sú postihnuté rovnako, hoci sa predtým predpokladalo, že u dospievajúcich a mladých mužov je oveľa vyššia pravdepodobnosť diagnostikovania tohto ochorenia.

Neurológovia poznamenávajú, že Erb-Rothova dystrofia, ktorá sa začala v detstve, postupuje rýchlejšie ako u tých, ktorí ochoreli v dospievaní alebo dospelosti. Okrem toho v druhom prípade ochorenie prebieha v miernejšej forme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príčiny Erb-Rothovej dystrofie

Podľa súčasnej verzie sú príčinami Erb-Rothovej dystrofie genetická chyba prenášaná od jedného zo zdravých rodičov - zdravého nositeľa mutovaného génu v párových nepohlavných chromozómoch alebo v chromozóme X. Ide o gény ako 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 a 5q33.

Tento typ dedičnosti sa nazýva autozomálne recesívny a ide o spôsob, akým sa na potomstvo najčastejšie prenášajú choroby spojené s nedostatkom enzýmov a poruchami štrukturálnych transmembránových proteínov α-, β-, γ- a δ-sarkoglykánov.

Progresívna Erb-Rothova svalová dystrofia vzniká v dôsledku poškodenia svalového tkaniva a jeho atrofie. Medzi predpoklady týkajúce sa mechanizmu vývoja patológie patrí zvýšená priepustnosť membrán buniek priečne pruhovaného svalového tkaniva (sarkolémy) v dôsledku nedostatočnej syntézy sarkoglykánov - zložiek proteínov dystrofín-glykoproteínového komplexu, ktoré zabezpečujú spojenie bunkovej kostry kontraktilných prvkov svalových vlákien myofibríl s extracelulárnymi tkanivovými štruktúrami. V dôsledku nedostatku sarkoglykánov je narušená rovnováha aminokyselín a enzýmov vo svalových vláknach.

Určitú úlohu v etiológii Erb-Rothovej svalovej dystrofie môže zohrávať aj proteínový izoenzým kreatínfosfokináza, presnejšie jej identifikovaný nedostatok vo svalových tkanivách a abnormálne vysoké hladiny v krvnej plazme. Tento enzým katalyzuje reakciu oxidačnej fosforylácie adenozíndifosfátu (ADP) na adenozíntrifosfát (ATP) v mitochondriách buniek svalového tkaniva, teda udržiava cyklus svalovej kontrakcie energiou.

Príznaky Erb-Rothovej dystrofie

Hlavné príznaky Erb-Rothovej dystrofie, ktorá sa začína rozvíjať u detí a dospievajúcich:

• oneskorenie nástupu samostatnej chôdze;
• nešikovná kolísavá chôdza („kačací“ typ chôdze v dôsledku symetrického oslabenia svalov v oblasti bedrového kĺbu);
• častá strata rovnováhy a nestabilita (potkýnanie sa pri chôdzi a pády pri behu);
• ťažkosti s vstávaním z postele, zo stoličky, ohýbaním sa, chodením hore a dole schodmi;
• vyčnievanie lopatiek („okrídlené“ lopatky – dôsledok oslabenia predných pílovitých svalov hrudníka a kosoštvorcových svalov chrbta);
• zníženie obvodu pásu (v dôsledku zníženého tonusu priečnych svalov hrudníka, brucha a bedrových svalov);
• patologická únava.

Ochorenie postupuje a dochádza k neustálej celkovej slabosti a oslabeniu svalového korzetu chrbta a svalov ramenného pletenca, čo vedie k takým poruchám držania tela, ako je hyperlordóza - deformácia chrbtice v bedrovej oblasti s konvexnosťou smerom dopredu. Pre pacientov je čoraz ťažšie držať v rukách akékoľvek predmety a zdvíhať ruky nahor. Tvárové svaly tiež strácajú pohyblivosť, čo je sprevádzané neúplným zatvorením očných viečok a vysunutím pier (v dôsledku slabosti kruhového svalu úst).

Postupne dochádza k zníženiu svalového tonusu (hypotrofii) a k stenčeniu a ochabnutiu svalového tkaniva s jeho nahradením tukovým tkanivom a fibróznym tkanivom, teda k myodystrofii. A charakteristickými príznakmi Erb-Rothovej dystrofie v neskorších štádiách sú: výrazná strata svalovej hmoty, stuhnutosť pohybu kĺbov (flexná kontraktúra), skrátenie šliach (vrátane pätovej šľachy) a takmer úplná strata hlbokých šľachových reflexov dolných končatín (kolenných a plantárnych). Približne v 20 % prípadov sa u pacientov s týmto ochorením vyvinie kardiomyopatia.

Diagnóza Erb-Rothovej dystrofie

Diagnóza Erb-Rothovej dystrofie je založená na fyzikálnom vyšetrení pacientov, štúdiu rodinnej anamnézy a analýze výskumných údajov:

• genetické testovanie (používané na určenie typu svalovej dystrofie);
• elektroneuromyografia (ENMG);
• biopsia a biochemické vyšetrenie svalového tkaniva;
• všeobecná analýza krokov;
• krvný test na CPK (kreatínfosfokinázu);
• analýza moču.

Elektromyografia nám umožňuje študovať nielen stupeň neuromuskulárneho prenosu, ale aj určiť úroveň priamej svalovej excitability, čo je obzvlášť dôležité pre diferenciálnu diagnostiku Erb-Rothovej dystrofie so svalovými patológiami neurogénneho pôvodu.

Liečba Erb-Rothovej dystrofie

Treba hneď poznamenať, že vzhľadom na geneticky podmienenú povahu patológie je liečba Erb-Rothovej dystrofie zameraná na zníženie intenzity symptómov, zmiernenie stavu pacientov a spomalenie rýchlosti progresie ochorenia.

Liečba Erb-Rothovej svalovej dystrofie zahŕňa lieky ako:

• vitamínový komplex (A, skupina B, C, D, E);
• ATP - na normalizáciu bunkového energetického metabolizmu a aktiváciu membránových enzýmov, ako aj na zvýšenie antioxidačnej ochrany srdcového svalu (intramuskulárne);
• Galantamín - používa sa na progresívnu svalovú dystrofiu pri detskej mozgovej obrne, myopatie. (tablety sa užívajú perorálne v dávke 4-12 mg denne - v 2-3 dávkach);
• Kyselina alfa-lipoová (tioktová) - normalizuje metabolizmus: podieľa sa na regulácii metabolizmu lipidov a sacharidov (tablety Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon sa predpisujú perorálne v dávke 600 mg jedenkrát denne);
• Riboxín je prekurzorom ATP, stimuluje metabolizmus, má anabolické, antiarytmické a antihypoxické účinky (tablety Riboxínu sa užívajú perorálne v dávke 1,2-2,4 g denne);
• Actovegin – používa sa na zlepšenie periférneho arteriálneho alebo venózneho obehu, ako aj na lepšie hojenie preležanín (predpisuje sa 1-2 tablety trikrát denne).

Odporúča sa ľahká masáž, hydromasáž, vodné procedúry (plávanie) a terapeutický telocvik pre všetky svalové skupiny. Cvičenia a fyzioterapia pomáhajú čo najdlhšie udržiavať svalovú silu a pohyblivosť kĺbov, ktoré sú pri Erb-Rothovej svalovej dystrofii nevyhnutne znížené.

Prevencia a prognóza Erb-Rothovej dystrofie

Prevencia Erb-Rothovej dystrofie - rovnako ako väčšiny iných dedičných ochorení - je nemožná.

V klinickej medicíne sa táto patológia nepovažuje za smrteľné ochorenie. Prognóza Erb-Rothovej dystrofie je však nepriaznivá. Choroba postupuje a 20-25 rokov po nástupe príznakov spravidla vedie k strate mobility a závislosti od invalidného vozíka.

Okrem toho svalová atrofia postihuje srdce a dýchací systém, čo spôsobuje sekundárne poruchy - zlyhanie srdca a pľúcne infekcie, ktoré vedú k smrti. Mierne formy svalovej dystrofie neovplyvňujú dĺžku života pacientov.

V lete 2014 švajčiarska farmaceutická spoločnosť Santhera Pharmaceuticals oznámila, že klinické skúšky perorálneho lieku Omigapil, určeného na liečbu Erb-Rothovej vrodenej svalovej dystrofie, sa začnú koncom roka. Skúšky sa uskutočnia v Národnom inštitúte neurologických porúch a cievnych mozgových príhod (NINDS) Národných inštitútov zdravia v Spojených štátoch (NIH USA) pod záštitou Švajčiarskej nadácie pre štúdium svalových chorôb a americkej organizácie pacientov so svalovými dystrofiami Cure CMD.

A výskumníci v USA pod vedením profesora Jerryho Mendella publikovali výsledky štúdie génovej terapie založenej na zavedení modifikácie adeno-asociovaného vírusu AAV1 z čeľade Parvoviridae do postihnutej svalovej bunky (bez jeho integrácie do jej genómu). Vírus spôsobuje miernu, jasne naprogramovanú imunitnú odpoveď, ktorá vedie k obnoveniu syntézy alfa-sarkoglykánov. Možno sa teda v blízkej budúcnosti podarí vyliečiť závažné vrodené ochorenie - Erb-Rothovu dystrofiu.