Gilbertov syndróm

Gilbertov syndróm je dedičné ochorenie a je prenášaný autozomálnym dominantným typom. Tento syndróm je pomenovaný na počesť parížskeho terapeuta Augustína Gilberta. 

Pri Gilbertovom syndróme je väzba bilirubínu na kyselinu glukuronovú v pečeni znížená na 30% normálu. V žlči sa zvyšuje obsah prevažne monoglykuronidového bilirubínu a v menšej miere diglukuronid. Experimentálnym modelom tohto ochorenia sú bolivijské opice.

[1], [2], [3], [4], [5],

Príčiny Gilbertovho syndrómu

Základom Gilbertova syndrómu je genetický defekt - prítomnosť v oblasti promótorom (A (TA), ^ TAA) génu kódujúceho UDFGT 1 * 1 ďalší dinukleotid TA, čo vedie k vytvoreniu časti (A (TA), ^ TAA). Táto vada sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, teda pre rozvoj ochorenia, pacient musí byť homozygotná pre túto alelu. Predpokladá sa, že predĺženie sekvencie promótorom dáva viažuci transkripčný faktor MID, čo znižuje tvorbu enzýmu UDFGT 1. Avšak iba jedno redukčné syntézu enzýmu nedostatočná pre rozvoj Gilbertova syndrómu; je tiež potrebné mať ďalšie faktory, napríklad latentnú hemolýzu a narušenie transportu bilirubínu v pečeni. Z tohto dôvodu, keď Gilbert syndróm tiež označuje mierny bromsulfaleina narušenie separácie (BS), a tolbutamid (liek, ktorý nepodlieha konjugácia).

V srdci patogenézy ochorenia je nedostatok hepatocytov enzýmu glukuronyltransferázy, ktorý konjuguje bilirubín s kyselinou glukurónovou. To vedie k zníženiu zachytávania z krvi a konjugácii bilirubínu a rozvoju neprísnutej hyperbilirubinémie a výskytu žltačky.

Makroskopicky sa v Gilbertovom syndróme nezmenila pečeň. Histologické a histochemické štúdie biopsia zistených v hepatocytoch pigment depozície zlatista (podobné lipofuscínu), obezita, glykogenézou jadier, aktiváciu Kupfferových bunkách, hepatocytoch proteinóza, fibrózu portálových polí. V skorých štádiách týchto príznakov ochorenia nemusí byť zrejmé, ale prirodzene vyskytujú v neskorších štádiách ochorenia.

Gilbertov syndróm sa pozoruje u 1-5% populácie, 10-krát častejšie u mužov ako u žien. Toto ochorenie sa zvyčajne vyskytuje u dospievajúcich a mladých dospelých (najčastejšie 11 až 30 rokov). Priemerná dĺžka života u Gilbertovho syndrómu nie je nižšia ako u zdravých ľudí, preto nie je potrebná žiadna liečba a pacient sa musí len uklidniť. Hyperbilirubinémia pretrváva po celý život, ale nezvyšuje úmrtnosť.

U mnohých pacientov je Gilbertov syndróm najprv detegovaný po akútnej vírusovej hepatitíde (post-hepatitída forma ochorenia).

[6], [7], [8]

Symptómy Gilbertovho syndrómu

Celkový stav pacientov je zvyčajne uspokojivý. Hlavné sťažnosť - výskyt žltačky, nízka bolesť intenzita a pocit ťažoby v pravom hornom kvadrante, dyspepsia (nevoľnosť, horká chuť v ústach, strata chuti do jedla, grganie), nadúvanie, často porušenie stolice (zápcha alebo hnačka), astenické-vegetatívny príznaky (depresívna nálada, únava, zlý spánok, závrat). Tieto sťažnosti, rovnako ako žltačka vyvolaná stresovými situáciami (emocionálny stres, ťažká cvičenie), epizódy infekcie v nosohltane alebo žlčových ciest.

Žltačka je hlavným príznakom Gilbertovho syndrómu a má nasledujúce charakteristické znaky:

• môže to byť prerušované (vyskytuje sa pravidelne po expozícii provokujúcim faktorom - mentálny traum, fyzická aktivita, skreslenie v strave, príjem alkoholu, lieky atď.) alebo chronické;
• závažnosť žltačky iného: u mnohých pacientov sa ukazuje iba ikterichnost skléry, u niektorých pacientov sa môže úplne výrazný difúzna matný Ikterické sfarbenie kože a viditeľné sliznice, alebo len čiastočné farbenie dlane, nohy, podpazušie;
• v niektorých prípadoch sa vyskytujú xanthelasmy očných viečok, pigmentácia tváre, rozptýlené pigmentové škvrny na koži;
• v niektorých prípadoch môže žltačka chýbať, aj keď hladina bilirubínu v krvi sa zvyšuje.

Zvýšenie pečene sa pozoruje u 25% pacientov, zatiaľ čo pečeň vyčnieva pod oblúkom oblúka o 1-4 cm, jeho konzistencia je zvyčajná, palpácia je bezbolestná.

Rozšírenie sleziny môže byť u 10% pacientov.

Diagnóza Gilbertovho syndrómu

1. Všeobecný krvný test: zvyčajne bez významných zmien. U 1/3 pacientov môže hemoglobín zvýšiť viac ako 160 g / l a počet erytrocytov, zatiaľ čo sa pozoruje aj pokles ESR.
2. Všeobecná analýza moču: bez patológie sa nezmení farba moču, vzorky bilirubínu a urobilínu sú negatívne. U niektorých pacientov v období exacerbácie ochorenia je možná mierna urobilinúria a mierne tmavnutie moču.
3. Funkčné testy pečene: obsah bilirubínu v krvi sa zvyšuje v dôsledku nekonjugovanej (nepriamej) frakcie. Hladina bilirubínu v krvi zvyčajne nepresahuje 85-100 μmol / l ani počas obdobia exacerbácie. V niektorých prípadoch spolu s nárastom obsahu nekonjugovaného bilirubínu sa pozoruje mierne zvýšenie hladiny konjugovaného (priameho) bilirubínu. Táto forma Gilbertovho syndrómu sa nazýva striedajúca sa a je spôsobená nielen znížením aktivity glukuronyltransferázy, ale aj porušením vylučovania bilirubínu.

Obsah celkových proteínových a proteínových frakcií, aminotransferázy alkalickej fosfatázy, cholesterolu, močoviny, indexov tymolu a sulemických vzoriek je spravidla normálny. U niektorých pacientov v období exacerbácie je možné mierne prechodné zvýšenie aktivity aminotransferázy, mierna hypoalbuminémia. Treba však poznamenať, že zmeny funkčných vzoriek pečene sú zvyčajne pozorované s predĺženým priebehom ochorenia a s rozvojom chronickej perzistujúcej (portálnej) hepatitídy.

4. Životnosť erytrocytov je normálna.
5. Hepatografia rádioizotopov používajúca bengálsku ružovú, označenú ¹³¹ I, odhaľuje narušené absorpčné a vylučujúce funkcie pečene.

Špecifické diagnostické testy s Gilbertova syndrómu zahŕňajú vzorky hladovania (zvýšenie hladiny bilirubínu v sére v priebehu hladovanie) pre test s pentobarbitalom (recepcia fenobarbitalu indukujúci konjugovanej pečeňových enzýmov vedie k zníženiu hladiny bilirubínu), vzorky s kyselinou nikotínovou (intravenózne podávanie kyseliny nikotínovej, ktorá je to znižuje osmotický odpor erytrocytov spôsobuje zvýšenie hladiny bilirubínu).

Chromatografia na tenkej vrstve odhalí významne vyšší podiel (v porovnaní s normou) nekonjugovaného bilirubínu pri chronickej hemolýze alebo chronickej hepatitíde, ktorá má diagnostický význam. Pri biopsii pečene sa zistí zníženie obsahu konjugujúcich enzýmov. Avšak Gilbertov syndróm je zvyčajne diagnostikovaný bez použitia týchto špeciálnych vyšetrovacích metód.

Priebeh Gilbertovho syndrómu je zvyčajne vlnitý s obdobiami exacerbácie a remisie. Počas exacerbácie sa objaví alebo zhoršuje žltačka, subjektívne prejavy ochorenia a nekonjugovaná hyperbilirubinémia. Gilbertov syndróm trvá mnoho rokov, približne 5 rokov po nástupe choroby sa môže vytvoriť chronická perzistujúca (portálna) hepatitída. U niektorých pacientov je možné spojiť zápalový proces v žlčovodoch.

[9]

Diagnostické kritériá pre Gilbertov syndróm

1. Chronická alebo prerušovaná, rozmazaná žltačka, manifestovaná alebo zväčšená po psychoemo-nálnych stresových situáciách, fyzickom strese, príjme alkoholu, výživovým chybám.
2. Izolované alebo prevládajúce zvýšenie obsahu nekonjugovaného (nepriameho) bilirubínu v krvi.
3. Zvýšenie hladiny nekonjugovaného bilirubínu v krvi od príbuzných pacienta.
4. Normálna životnosť červených krviniek, žiadny dôkaz hemolytická anémia (v nátere periférnej krvi žiadne microcytes, microspherocytes záporná Coombsovho testu - nie sú k dispozícii žiadne protilátky proti červených krviniek).
5. Pozitívne výsledky vzorky s hladom - obmedzenie celkovej dennej výhrevnosti 400 kcal vedie k zvýšeniu nekonjugovaného bilirubínu v krvnom sére počas dňa dvakrát alebo viac. Pri hemolytickej anémii a iných ochoreniach pečene krátkodobé čiastočné hladovanie nevedie k zvýšeniu hyperbilirubinémie.
6. Normalizácia hladiny bilirubínu v krvi pod vplyvom liečby fenobarbitalom (120-180 mg denne počas 2-4 týždňov), čo zvyšuje aktivitu glukuronyltransferázy v hepatocytoch. 
7. V hepatických biopsických vzorkách sa znížila aktivita glukuronyltransferázy.

Úroveň bilirubínu v sére môže byť znížená fenobarbitalom, ale keďže žltačka je zvyčajne mierne exprimovaná, kozmetický účinok takejto liečby sa zaznamenáva len u niekoľkých pacientov. Je potrebné upozorniť pacientov, že sa môže objaviť žltačka po interkurentných infekciách, opakovanom zvracaní a zmeškanom príjme potravy. Pri životnom poistení týchto pacientov je dôležité vedieť, že patria do skupiny zvyčajného rizika.

[10], [11], [12]

Liečba Gilbertovho syndrómu

Etiotropná liečba Gilbertovho syndrómu chýba. Keď sa ochorenie zhorší, odporúča sa mať posteľ alebo polovičný režim, množstvo nápojov, vysokokalorickú stravu a obmedzenie potravín, ktoré obsahujú konzervačné látky.