Karbamazepín

Karbamazepín je antikonvulzívum s psychotropnými vlastnosťami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikácia Karbamazepín

Používa sa pri epilepsii:

• záchvaty zmiešaného typu;
• záchvaty generalizovanej povahy, na pozadí ktorých sa pozorujú tonicko-klonické kŕče;
• čiastočné typy záchvatov.

Používa sa aj pri neuralgii postihujúcej trojklanný nerv u ľudí s roztrúsenou sklerózou a pri idiopatickej neuralgii postihujúcej glosofaryngeálny alebo trojklanný nerv.

Liek sa odporúča používať v kombinácii s antipsychotikami alebo lítiovými látkami u ľudí s akútnou manickou poruchou. Liek sa môže podávať v situáciách s neuropatiou diabetickej povahy (s prítomnosťou bolestivých príznakov), abstinenčnými príznakmi po alkohole (výrazné kŕče, pravidelné poruchy spánku, výrazná hyperexcitabilita a úzkosť), fázami sa vyskytujúcimi afektívnymi poruchami a tiež pri centrálnej forme diabetes insipidus, polyúrii a polydipsii neurohormonálneho pôvodu.

Používa sa aj pri nasledujúcich poruchách:

• psychotické poruchy (poruchy afektívnej alebo schizoafektívnej povahy, psychózy, panické poruchy a poruchy fungovania limbickej štruktúry);
• OCD;
• Kluverov-Bucyho syndróm;
• senilná demencia;
• dysfória, somatizácia, úzkosť a depresia;
• tinnitus, chorea, fantómová bolesť a skleróza multiplex;
• tabes dorsalis, idiopatická forma neuritídy v akútnom štádiu;
• diabetická polyneuropatia;
• hemispazmus tváre;
• Willisova choroba;
• neuropatia alebo neuralgia posttraumatickej etiológie;
• prevencia vzniku migrény;
• neuralgia postherpetickej povahy.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje vo forme tabliet - 10 kusov vo vnútri bunkového balenia. V krabici je 5 takýchto balení.

Môže sa vyrábať aj v množstve 50 tabliet v balení; 1 takéto balenie v škatuli.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Účinnou látkou lieku je derivát dibenzazepínu. Liek má normotymické, antimanické, antidiuretické (u ľudí s diabetes insipidus) a analgetické (u ľudí s neuralgiou) vlastnosti.

Pôsobí tak, že blokuje aktivitu potenciálovo závislých Na kanálov, čo spomaľuje vývoj neuronálnych výbojov a stabilizuje neuronálne steny. To oslabuje vedenie impulzov v synapsiách.

Karbamazepín zabraňuje opätovnej tvorbe Na-dependentných vplyvových potenciálov v štruktúre neurónov depolarizovanej povahy.

Liek pomáha znižovať objem uvoľneného glutamátu a pomáha znižovať pravdepodobnosť epileptického záchvatu. U detí a dospievajúcich (ľudí s epilepsiou) vedie užívanie látky k rozvoju pozitívnej dynamiky, pokiaľ ide o mieru prejavov úzkosti a depresie, a zároveň sa oslabuje pocit podráždenosti a agresivity.

Účinky na psychomotorický výkon a kognitívne funkcie závisia od veľkosti porcie a majú individuálne variácie.

Ľudia s neuralgiou postihujúcou trojklanný nerv (či už primárnou alebo sekundárnou) pociťujú zníženie frekvencie záchvatov bolesti.

V prípadoch parestézie spojenej s traumou, postherpetickou neuralgiou a tabes dorsalis liek zmierňuje neurogénnu bolesť.

U jedincov s abstinenčnými príznakmi z alkoholu liek znižuje závažnosť hlavných prejavov poruchy (zvýšená excitabilita, silný tremor postihujúci končatiny a poruchy chôdze) a zvyšuje prah záchvatov.

U diabetikov karbamazepín znižuje diurézu a pocit tepla a tiež rýchlo kompenzuje ukazovatele vodnej bilancie.

Antimanický (antipsychotický) účinok sa vyvíja po 7-10 dňoch v dôsledku potlačenia metabolických procesov medzi dopamínom a norepinefrínom.

Užívanie liekov v predĺžených formách vedie k dosiahnutiu stabilných hladín ich účinnej látky v krvi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Absorpcia.

Perorálne podaný karbamazepín sa absorbuje takmer úplne, ale pomerne pomaly. Pri jednorazovom použití jednoduchej tablety sa hodnoty plazmatickej Cmax zaznamenajú po 12 hodinách. Pri jednorazovom použití tablety s 0,4 g karbamazepínu je priemerná hladina Cmax nezmenenej liečiva približne 4,5 mcg/ml.

Príjem potravy nemá významný vplyv na rozsah a rýchlosť absorpcie liečivej zložky.

Distribučné procesy.

Po úplnej absorpcii karbamazepínu sú hodnoty zdanlivého distribučného objemu v rozmedzí 0,8 – 1,9 l/kg. Látka dokáže prekonať placentárnu bariéru.

Intraplazmatická syntéza bielkovín liečiva je 70 – 80 %. Nezmenená zložka v slinách a mozgovomiechovom moku je úmerná časti účinnej látky nesyntetizovanej s bielkovinami (20 – 30 %). Hladina liečiva v materskom mlieku predstavuje 25 – 60 % jeho plazmatických hodnôt.

Výmenné procesy.

Metabolické procesy karbamazepínu prebiehajú v pečeni (hlavne epoxidovou metódou), pričom sa tvoria hlavné metabolické zložky - derivát typu 10,11-transdiolu a jeho konjugát spolu s kyselinou glukurónovou. Hlavný izoenzým, ktorý zabezpečuje transformáciu účinnej látky liečiva na epoxidový karbamazepín-10,11, čo je hemoproteín typu P450 3A4. Metabolické procesy tiež vedú k tvorbe „malej“ metabolickej látky - 9-hydroxymetyl-10-karbamoyl akridánu.

Pri jednorazovom perorálnom užití lieku sa približne 30 % jeho hlavnej zložky nachádza v moči ako koncové prvky epoxidovej výmeny. Ďalšími dôležitými spôsobmi transformácie lieku sú rôzne deriváty monohydroxylátového podtypu a spolu s tým aj N-glukuronid aktívnej zložky, ku ktorému dochádza s pomocou zložky UGT2B7.

Vylučovanie.

Pri jednorazovom perorálnom podaní lieku dosahuje polčas rozpadu nezmenenej účinnej látky v priemere 36 hodín a pri opakovanom použití je to približne 16-24 hodín (v dôsledku autoindukcie pečeňového monooxygenázového systému), berúc do úvahy trvanie liečby.

U ľudí užívajúcich karbamazepín spolu s inými liekmi, ktoré indukujú rovnakú štruktúru pečeňových enzýmov (napríklad fenobarbital alebo fenytoín), je jeho polčas rozpadu v priemere blízky 9 – 10 hodinám.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne a zapíja sa čistou vodou.

V prípade epilepsie sa liek odporúča používať ako monoterapia. Samotná kúra začína malými dávkami, s ich následným postupným zvyšovaním - to umožňuje dosiahnuť optimálny účinok. Počiatočná dávka pre dospelých je 0,1-0,2 g, 1-2 krát denne.

Pri neuralgii postihujúcej trojklanný nerv sa v prvý deň liečby užíva 0,2 – 0,4 g látky. Dávkovanie sa potom postupne zvyšuje na 0,4 – 0,8 g denne. Užívanie sa má tiež postupne vysadzovať.

V prípade syndrómu bolesti neurogénnej etiológie je potrebné užívať spočiatku 0,1 g lieku 2-krát denne, pričom dávku zvyšujte v 12-hodinových intervaloch, kým bolesť neustúpi. Veľkosť udržiavacej dávky je 0,2-1,2 g denne (užívať v niekoľkých dávkach).

Priemerná veľkosť dávky pri abstinenčných príznakoch z alkoholu je 0,2 g 3-krát denne. V prípade závažnej poruchy sa má denná dávka zvýšiť na 0,4 g 3-krát denne.

Počas prvých dní liečby sa má dodatočne používať kolmetiazol, chlordiazepoxid a iné sedatívne-hypnotické lieky.

Pri diabetes insipidus sa užíva 0,2 g látky 2-3 krát denne.

Ľudia s diabetickou neuropatiou sprevádzanou syndrómom bolesti by mali užívať 0,2 g lieku 2-4 krát denne.

Aby sa zabránilo vzniku psychóz afektívnej alebo schizoafektívnej povahy, užíva sa 0,6 g látky 3-4 krát denne.

Denná veľkosť porcie pri bipolárnej poruche a manických stavoch je 0,4 – 1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Používajte Karbamazepín počas tehotenstva

V testoch na zvieratách viedlo perorálne podanie lieku k defektom.

Dojčatá žien s epilepsiou sú náchylné na rozvoj vnútromaternicových vývojových porúch vrátane vrodených anomálií. Existujú správy, že karbamazepín (typický pre väčšinu antikonvulzív) zvyšuje výskyt takýchto porúch, ale neexistujú presvedčivé údaje z kontrolovaných štúdií monoterapie týmto liekom.

Zároveň existujú informácie o výskyte porúch vnútromaternicového rastu a vrodených anomálií súvisiacich s liekmi – medzi nimi je aj rozštep chrbtice, všetky druhy defektov postihujúcich maxilofaciálnu oblasť, kardiovaskulárne anomálie či hypospádie s malformáciami v dozrievaní, postihujúce rôzne štruktúry tela.

Treba zohľadniť aj nasledujúce upozornenia:

• lieky na liečbu epilepsie by sa mali počas tehotenstva používať s mimoriadnou opatrnosťou;
• počas tehotenstva alebo počas počatia, ku ktorému došlo počas užívania lieku alebo pri jeho plánovaní, je v prípade potreby užívania lieku Karbamazepín potrebné starostlivo zvážiť všetky riziká a prínosy jeho užívania (najmä v prvom trimestri);
• Ženy v plodnom veku by mali, ak je to možné, užívať liek v monoterapii;
• je potrebné používať minimálne účinné dávky a sledovať plazmatické hodnoty karbamazepínu;
• Pacienta treba informovať o tom, že riziko vrodených anomálií u dieťaťa je zvýšené a mala by mu byť poskytnutá možnosť podstúpiť prenatálne vyšetrenie;
• Počas tehotenstva nie je možné zastaviť účinnú antiepileptickú liečbu, pretože exacerbácia ochorenia môže predstavovať hrozbu pre zdravie samotnej ženy a plodu.

Bolo zistené, že počas tehotenstva sa môže vyskytnúť nedostatok kyseliny listovej, ktorý niekedy zhoršujú antikonvulzíva. Z tohto dôvodu je potrebné pacientke pred a počas tehotenstva predpísať kyselinu listovú.

Existujú hlásenia o prípadoch záchvatov alebo respiračnej depresie u novorodencov; existujú aj hlásenia o hnačke, vracaní alebo nedostatočnom príjme potravy u novorodencov, čo môže súvisieť s užívaním karbamazepínu a iných antikonvulzív.

Karbamazepín sa môže vylučovať do materského mlieka (25 – 60 % plazmatickej hladiny). Pred začatím užívania lieku je potrebné starostlivo zvážiť všetky riziká a prínosy súčasného dojčenia. Počas liečby je možné pokračovať len pod podmienkou, že dieťa je neustále monitorované na možné negatívne príznaky (napríklad nadmerná ospalosť alebo príznaky alergie na epiderme).

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• AV blokáda;
• akútne štádium porfýrie mobilného typu;
• poruchy krvného obehu v kostnej dreni (anémia alebo leukopénia);
• prítomnosť precitlivenosti na účinnú látku lieku alebo tricyklické antibiotiká.

Používajte s opatrnosťou a po zhodnotení všetkých možných rizík pri niektorých poruchách:

• aktívna forma alkoholizmu;
• Dekompenzovaný typ CHF;
• nedostatočnosť kôry nadobličiek;
• hypotyreóza;
• Sheehanov syndróm;
• syndróm zvýšenej sekrécie prvku ADH;
• dilučná hyponatrémia;
• potlačenie hematopoetických procesov v kostnej dreni;
• zvýšené hladiny vnútroočného tlaku (IOP);
• hyperplázia prostaty;
• ochorenia súvisiace s obličkami.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vedľajšie účinky Karbamazepín

Závažnosť negatívneho vplyvu závisí od veľkosti porcie. Medzi vedľajšie účinky patria:

• lézie nervového systému: asténia, akomodačná paréza, ataxia, silné závraty alebo silné bolesti hlavy. Zriedkavo sa objavujú abnormálne pohyby mimovoľnej povahy (výrazný tremor, silné tiky alebo rozvoj dystónie), nystagmus, choreoatetoidné poruchy, parestézia a poruchy reči, ako aj periférna neuritída, myasténia, okulomotorické poruchy, príznaky parézy a dyskinézy orofaciálnej povahy;
• duševné poruchy: dezorientácia, pocit úzkosti alebo citeľného nepokoja, aktivácia existujúcej psychózy, depresívny stav, agresívne správanie, strata chuti do jedla a výrazné halucinácie (sluchové alebo vizuálne);
• príznaky alergie: erytrodermia, fotoalergia, svrbenie, TEN, žihľavka alebo SJS;
• poruchy hematopoetických procesov: leukocytóza, anémia, ktorá má hemolytickú alebo aplastickú formu, lymfadenopatia a tiež retikulocytóza a trombocytopénia;
• problémy s tráviacimi funkciami: stomatitída, pankreatitída alebo glositída, poruchy čriev a bolesť v epigastrickej oblasti, ako aj žltačka, zlyhanie pečene, granulomatózna hepatitída a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov;
• poruchy kardiovaskulárneho systému: zhoršenie CHF, AV blok sprevádzaný mdlobami, exacerbácia ischemickej choroby srdca, nestabilita hodnôt krvného tlaku, bradykardia, tromboflebitída, arytmia, porucha intrakardiálneho vedenia a tromboembolický syndróm;
• problémy s endokrinnou funkciou a metabolizmom: hyponatrémia, edém, hyperprolaktinémia, znížené hladiny L-tyroxínu, hypercholesterolémia, zadržiavanie tekutín v tele, priberanie na váhe a osteomalácia;
• lézie urogenitálneho systému: renálna dysfunkcia, znížená účinnosť, zvýšená frekvencia močenia, hematúria alebo albuminúria, ako aj tubulointersticiálna nefritída a oligúria;
• poruchy pohybového aparátu: artralgia, kŕče alebo myalgia;
• poruchy zmyslových orgánov: hyper- alebo hypoakúzia, konjunktivitída, tinnitus, zhoršené vnímanie počuteľného tónu, poruchy sluchu alebo chuti a zakalenie očnej šošovky;
• Iné: akné, hirsutizmus, hyperhidróza, porucha epidermálnej pigmentácie, alopécia a purpura.

[ 24 ]

Predávkovať

V prípade otravy dochádza k dysfunkcii nervového systému, kardiovaskulárneho systému a dýchacieho systému.

NS a zmyslové orgány: pocit intenzívneho vzrušenia, dezorientácia alebo ospalosť, dyzartria, nystagmus, záchvaty, synkopa, myoklonus, ako aj hyporeflexia, mydriáza, halucinácie, poruchy videnia a hypotermia.

KVS: poruchy vedenia vzruchov v komorách, zástava srdca, nestabilita krvného tlaku a tachykardia.

Okrem toho dochádza k respiračnej depresii, oslabeniu motility hrubého čreva, zadržiavaniu tekutín alebo vylučovaniu potravy zo žalúdka; vyvíja sa pľúcny edém, anúria, hyperglykémia, vracanie, hyponatrémia, oligúria, nevoľnosť a metabolická acidóza.

Liek nemá antidotum. Prijímajú sa symptomatické opatrenia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcie s inými liekmi

Metabolické procesy karbamazepínu prebiehajú za účasti hemoproteínu CYP3A4. Kombinácia s látkami, ktoré spomaľujú aktivitu tohto hemoproteínu, vedie k zvýšeniu jeho hodnôt a závažnosti negatívnych symptómov. Látky, ktoré indukujú hemoproteín, zvyšujú rýchlosť metabolických procesov a znižujú krvné ukazovatele lieku, čo oslabuje závažnosť jeho liečivého účinku.

Hodnoty lieku v krvi sa zvyšujú pri kombinácii s takýmito liekmi: cimetidín a terfenadín s nikotínamidom, felodipín s verapamilom, fluvoxamín s danazolom a tiež fluoxetín s diltiazemom a viloxazínom. Tento zoznam zahŕňa aj desipramín, ritonavir s acetazolamidom, izoniazid s propoxyfénom a loratadín, ako aj azoly (ako je itrakonazol s flukonazolom a ketokonazolom) a makrolidy (erytromycín s klaritromycínom a troleandomycín s josamycínom).

Cisplatina, metsuximid a fenobarbital s teofylínom, ako aj rifampicín, primidón s fensuximidom, valpromid s fenytoínom, doxorubicín s kyselinou valproovou a klonazepam môžu tiež zvýšiť hladiny karbamazepínu v krvi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Podmienky skladovania

Karbamazepín sa má skladovať na tmavom a suchom mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné ukazovatele by nemali presiahnuť 25 °C.

[ 41 ]

Čas použiteľnosti

Karbamazepín sa môže používať do 36 mesiacov od dátumu výroby liečiva.

[ 42 ]

Žiadosť pre deti

U detí (berúc do úvahy zrýchlené vylučovanie látky) môže byť potrebné predpísať vyššie dávky karbamazepínu (vypočítané v pomere mg/kg) ako u dospelých.

Liek sa môže predpisovať deťom starším ako 5 rokov.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analógy

Analógy lieku sú látky Finlepsin, Zeptol a Tegretol s Carbalexom, ako aj Mezakar a Carbapine s Timonilom.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]