Karbamazepín

Karbamazepín je antikonvulzívum s psychotropnými vlastnosťami.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikácia Karbamazepín

Používa sa na epilepsiu:

• záchvaty so zmiešaným typom;
• záchvaty generalizovanej povahy, na pozadí ktorých sú kŕče tonicko-klonickej formy;
• čiastočné typy záchvatov.

Používa sa aj v neuralgii ovplyvňujúcej 3-nerv u ľudí s roztrúsenou sklerózou a idiopatickou neuralgiou neuralgie ovplyvňujúcou glossofaryngeálny alebo 3-nervový systém.

Liečivo sa odporúča používať v kombinácii s antipsychotikami alebo lítiovými liekmi pre ľudí s akútnou maniickou poruchou. Liek môže byť podávaný v situáciách s neuropatiou, s diabetickou znak (s prítomnosťou bolestivých symptómov), odobratia alkoholu (vyjadrené kŕče, pravidelné poruchy spánku, výrazné hyperexcitabilita a pocit úzkosti), afektívne poruchy, tečúcou fáz, a navyše, s centrálnym formou diabetes insipidus prírody , polyúria a polydipsia, ktoré majú neurohormonálny pôvod.

Používa sa na takéto porušenia:

• psychotické poruchy (poruchy s afektívnym alebo schizoafektívnym charakterom, psychóza, panické poruchy a poruchy v práci limbickej štruktúry);
• OCD;
• Kluvera-Bucyho syndróm;
• senilná demencia ;
• dysfória, somatizácia, úzkosť a depresia;
• ušný šum, chorea, fantómová bolesť a roztrúsená skleróza;
• miecha, idiopatická forma neuritídy v akútnom štádiu;
• diabetická polyneuropatia;
• hemispasma tváre;
• Willisova choroba;
• neuropatia alebo neuralgia post-traumatickej etiológie;
• prevencia vzniku migrény;
• postherpetická neuralgia.

[6], [7], [8]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo forme tabliet - 10 kusov vo vnútri balenia buniek. V balení - 5 takýchto obalov.

Môže sa tiež vyrábať v množstve 50 tabliet vo vnútri nádoby; 1 takého kontajnera v krabici.

[9], [10], [11],

Farmakodynamika

Aktívnym liečivým prvkom je dibenzazepínový derivát. Liečivo má normothemickú, antimanickú, antidiuretickú (u osôb s cukrovou formou cukrovky) a analgetické (u ľudí s neuralgiou).

Účinkuje tým, že blokuje činnosť potenciálne závislých kanálov Na, vďaka čomu dochádza k spomaleniu vývoja nervových výbojov a stabilizácie nervových stien. Tým sa oslabuje vedenie impulzov v synapsách.

Karbamazepín zabraňuje preformovaniu potenciálnych vplyvov závislých na Na v rámci štruktúry depolarizovaných neurónov.

Liečivo pomáha znižovať množstvo uvoľňovaného glutamátu a pomáha znižovať pravdepodobnosť epilepsie. V dospievacej skupine (ľudia s epilepsiou) vedie použitie látky k rozvoju pozitívnej dynamiky, pokiaľ ide o závažnosť úzkosti a depresie, a zároveň je oslabený pocit podráždenosti a agresivity.

Účinok na psychomotorické údaje a kognitívnu aktivitu závisí od veľkosti časti a má osobné zmeny.

U pacientov s neuralgiou postihujúcou tretí nerv (primárna alebo sekundárna forma) dochádza k poklesu frekvencie výskytu bolestivých záchvatov.

V prípade parestézií spojených so zraneniami, postherpetickou neuralgiou a miechovou frakciou, lieky zmierňujú neurogénnu bolesť.

U jedincov s odňatia alkoholu liečivá oslabuje intenzitu hlavných prejavov porušovaniu (zvýšenú dráždivosť, silný tras ovplyvňuje končatín a poruchy chôdze) a zvyšuje prah záchvatu.

U diabetikov znižuje karbamazepín diurézu a pocit tepla a tiež rýchlo kompenzuje vodnú rovnováhu.

Anti-maniakálny (antipsychotický) vplyv sa vyvíja po 7-10 dňoch v dôsledku potlačenia metabolických procesov dopamínu s norepinefrínom.

Použitie liekov v predĺžených formách vedie k dosiahnutiu stabilných krvných parametrov jeho aktívnej zložky.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetika

Absorpcie.

Perorálne užívaný karbamazepín sa absorbuje takmer úplne, ale pomerne pomaly. Pri jednom použití jednoduchého tabletu sa po 12 hodinách zaznamenajú hodnoty Cmax v plazme. Pri prvom použití pilulky s objemom 0,4 g karbamazepínu je priemerná hladina Cmax nezmenenej účinnej zložky približne 4,5 μg / ml.

Príjem potravy nemá výrazný vplyv na stupeň a rýchlosť absorpcie zložky lieku.

Distribučné procesy.

Po úplnej absorpcii karbamazepínu sú hodnoty zdanlivého distribučného objemu v rozmedzí od 0,8 do 1,9 l / kg. Látka môže prechádzať cez bariéru placenty.

Syntéza intracelulárneho proteínu liečiva je 70-80%. Indikátory nezmenenej zložky vo vnútri sliny a mozgovomiechovej tekutiny sú úmerné časti účinnej zložky, ktorá nie je syntetizovaná s proteínom (20 - 30%). Úroveň lieku v materskom mlieku je 25-60% jeho plazmatických hodnôt.

Výmenné procesy.

Výmenné procesy karbamazepínu sa vykonávajú v pečeni (hlavne epoxidovou metódou), tvoria hlavné metabolické zložky - derivát typu 10,11-transdiolu a jeho konjugátu spolu s kyselinou glukurónovou. Hlavný izoenzým, ktorý konvertuje aktívny prvok liečiva na epoxykarbamazepín-10,11, čo je hemoproteín typu P450 ZA4. Výmenné procesy tiež vedú k tvorbe "malej" metabolickej látky - 9-hydroxymetyl-10-karbamoyl-akridánu.

Pri jednorazovom užívaní liekov v ústnej dutine sa približne 30% jej hlavnej zložky nachádza vo vnútri moču pod zámienkou konečných prvkov epoxidovej výmeny. Ďalšie dôležité spôsoby premeny liečiva tvoria rôzne deriváty monohydroxylátového subtypu a s ním N-glukuronid aktívneho prvku, ktorý vzniká pomocou zložky UGT2B7.

Vylučovanie.

Pri 1-násobnom perorálnom podávaní lieku dosahuje polovičný účinok nezmenenej účinnej zložky priemerne 36 hodín a pri opätovnom podaní je približne 16 až 24 hodín (v dôsledku autoindukcie systému pečeňovej monooxygenázy), pričom sa zohľadňuje dĺžka liečby.

U ľudí užívajúcich karbamazepín spolu s inými liekmi, ktoré indukujú rovnakú štruktúru pečene enzýmu (napríklad fenobarbital alebo fenytoín), je jeho polčas priemerne 9-10 hodín.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dávkovanie a podávanie

Liečivo sa užíva perorálne, premyje sa obyčajnou vodou.

V prípade epilepsie sa liek odporúča ako monoterapia. Samotný kurz začína s malými porciami, po ktorých nasleduje ich postupné zvyšovanie - to vám umožní dosiahnuť optimálny efekt. Počiatočná dávka pre dospelých je 0,1-0,2 g, 1-2 krát denne.

Pre neuralgiu postihujúcu tretí nerv bol v prvý deň liečby odobratý 0,2-0,4 g látky. Ďalej sa dávka postupne zvyšuje na 0,4-0,8 g za deň. Zrušenie žiadosti by sa malo vykonať postupne.

V prípade neurogénnej etiológie bolestivého syndrómu musíte najprv užívať 0,1 g lieku dvakrát denne, pričom dávkovanie sa zvyšuje v 12-hodinových intervaloch, až kým nezmizne bolesť. Veľkosť udržiavacej dávky je 0,2 až 1,2 g denne (použitie na niekoľko použití).

Veľkosť priemernej dávky s odberom alkoholu je 0,2 g 3 krát denne. V prípade vážneho porušenia musíte zvýšiť dennú dávku na 0,4 g 3krát denne.

Počas prvých dní liečby by ste mali navyše užívať colmetiazol, chlordiazepoxid a iné sedatívne-hypnotické lieky.

V prípade diabetes bez cukrov sa 0,2 g látky spotrebuje 2-3 krát denne.

Osoby s diabetickou neuropatiou, sprevádzané bolesťou, majú užívať 0,2 g liečiva 2 až 4 krát denne.

Aby sa zabránilo vzniku afektívnych alebo schizoafektívnych psychóz, 0,6 g látky sa spotrebuje 3-4 krát denne.

Veľkosť dennej dávky s BAR a manickými stavmi je 0,4 až 1,6 g.

[26], [27], [28]

Používajte Karbamazepín počas tehotenstva

Pri testoch na zvieratách ústne podávanie liekov viedlo k vzniku defektov.

U detí, ktoré trpia epilepsiou, existuje tendencia k výskytu porúch vývoja plodu vrátane vrodených anomálií. Existujú správy, že karbamazepín (typický pre väčšinu antikonvulzív) zvyšuje výskyt týchto porúch, ale z kontrolovaných štúdií s monoterapiou s príjmom lieku neexistujú presvedčivé údaje.

Súčasne existujú informácie o výskyte porúch súvisiacich s užívaním lieku v prenatálnom raste a vrodených anomáliách - medzi nimi aj chrbticu, všetky druhy defektov postihujúcich maxilofaciálnu oblasť, kardiovaskulárne anomálie alebo hypospadia s poruchami dozrievania ovplyvňujúcimi rôzne štruktúry tela.

Tieto varovania je potrebné brať do úvahy:

• používanie liekov na liečbu epilepsie počas tehotenstva musí byť mimoriadne opatrné;
• v štádiu tehotenstva alebo počas počatia, ktoré sa vyskytli počas užívania lieku alebo počas jeho plánovania, v prípade potreby užívania lieku karbamazepín je potrebné starostlivo vyhodnotiť všetky riziká a prínosy jeho užívania (najmä počas prvého trimestra);
• ženy v reprodukčnom veku vyžadujú, ak je to možné, použitie liekov vo forme monoterapie;
• sú potrebné minimálne účinné dávky a plazmatické hodnoty karbamazepínu sa monitorujú;
• pacient by mal byť upozornený, že sa zvyšuje riziko vrodenej abnormality u dieťaťa. Okrem toho je potrebné poskytnúť jej možnosť vykonávať prenatálny screening;
• Nie je možné zastaviť účinnú antiepileptickú liečbu počas tehotenstva, pretože v dôsledku exacerbácie ochorenia môže byť ohrozená zdravie ženy a plodu.

Bolo zistené, že počas tehotenstva môže dôjsť k nedostatku kyseliny listovej, ktorá sa niekedy zvyšuje pod vplyvom antikonvulzív. Z tohto dôvodu je pred tehotenstvom a počas jeho priebehu potrebné dodatočne predpisovať pacientovi, ktorý dostáva kyselinu listovú.

Existujú informácie o prípadoch záchvatov alebo potlačenia respiračného procesu u novorodencov; Existujú tiež dôkazy o hnačke, vracaní alebo chudobe, u novorodencov, ktoré môžu súvisieť s užívaním karbamazepínu a iných antikonvulzív.

Karbamazepín je schopný vyniknúť materským mliekom (25-60% ukazovateľa plazmy). Skôr ako začnete užívať liek, musíte starostlivo zhodnotiť všetky riziká a prínosy súčasného dojčenia. Je dovolené pokračovať v liečbe len za podmienky, že dieťa neustále monitoruje možný výskyt negatívnych symptómov (napríklad príliš veľa ospalosti alebo príznakov alergie na epidermis).

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• AV blokáda;
• akútny stupeň pohybu porfýrie;
• poruchy obehu v kostnej dreni (anémia alebo leukopénia);
• prítomnosť precitlivenosti vo vzťahu k aktívnej zložke liečiv alebo tricyklických látok.

Opatrne as posúdením všetkých pravdepodobných rizík sa používajú pri niektorých poruchách:

• aktívna forma alkoholizmu;
• CHF dekompenzovaný typ;
• adrenálna nedostatočnosť;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Skienov syndróm;
• syndróm zvýšenej sekrécie prvku ADH;
• zriedená hyponatrémia;
• potlačenie krvotvorných procesov v kostnej dreni;
• zvýšený IOP;
• hyperplázia prostaty;
• ochorenia súvisiace s obličkami.

[22], [23], [24]

Vedľajšie účinky Karbamazepín

Závažnosť negatívneho účinku závisí od veľkosti porcie. Medzi vedľajšie účinky:

• NA lézie: asténia, akademická paréza, ataxia, ťažké závraty alebo silné bolesti hlavy. Príležitostne sú nenormálne pohyby, nedobrovoľné tvar ložiská (vyslovuje tras, tiky sily alebo vzhľad dystónia), nystagmus, horeoatetoidnye poruchy, parestézia a poruchy reči, a spoločne s touto formou periférne neuritída, myasthenia gravis, poruchy okohybných, známky parézou a dyskinéza orofastsialnogo charakter;
• mentálne postihnutie: dezorientácia, úzkosť alebo znateľné vzrušenie, aktivácia existujúcej psychózy, depresia, agresívne správanie, strata chuti do jedla a výrazné halucinácie (so sluchovou alebo vizuálnou formou);
• príznaky alergie: erytrodermia, fotoalergia, pruritus, PET, urtikária alebo SSD;
• poruchy hematopoetických procesov: leukocytóza, anémia, ktorá má hemolytickú alebo aplastickú formu, lymfadenopatiu a okrem toho retikulocytózu a trombocytopéniu;
• problémy s tráviaceho funkcií: stomatitída, glositída alebo zápal pankreasu, poruchy stolica a bolesť v nadbrušku oblasti, a navyše, žltačka, nedostatočnosťou pečene, hepatitídy granulomatózna prírode a zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov;
• poruchy prevádzky CAS: zhoršenie CHF prenikaniu, AV blok, sprevádzaný mdloby, exacerbácia ICHS, nestabilná hodnoty krvného tlaku, bradykardia, trombózy, arytmie, poruchy vedenia vnútrosrdcovú a tromboembolického syndróm;
• problémy s endokrinnými funkciami a metabolizmom: hyponatrémia, edém, hyperprolaktinémia, pokles L-tyroxínu, hypercholesterolémia, zadržiavanie tekutín v tele, prírastok hmotnosti a osteomalácia;
• lézie urogenitálneho systému: poruchy renálnej funkcie, zhoršenie účinnosti, zvýšené močenie, hematúria alebo albuminúria, ako aj tubulo-intersticiálna nefritída a oligúria;
• Poruchy ODA: artralgia, kŕče alebo myalgia;
• poruchy zmyslových orgánov: hyper- alebo hypoakúzia, konjunktivitída, hluk uší, zhoršené vnímanie výšky zvukovej zvuky, sluchové alebo chuťové poruchy a zakalenie očnej šošovky;
• iné: akné, hirsutizmus, hyperhidróza, porucha epidermálnej pigmentácie, alopécia a purpura.

[25]

Predávkovať

V prípade otravy sa vyskytujú dysfunkcie NA, kardiovaskulárneho systému a dýchacieho systému.

NA a zmysly: pocit silného vzrušenia, dezorientácie alebo ospalosti, dysartrie, nystagmus, kŕče, synkopa, myoklonus a okrem hyporeflexie, mydriázy, halucinácie, poruchy videnia a hypotermie.

CCC: porucha vedenia vo vnútri komôr, zástava srdca, nestabilita hodnôt krvného tlaku a tachykardia.

Okrem toho dochádza k potlačeniu dýchania, oslabená pohyblivosť hrubého čreva, zadržiavanie tekutín alebo odstránenie potravy zo žalúdka; pľúcny edém, anúria, hyperglykémia, vracanie, hyponatrémia, oligúria, nauzea a metabolická forma acidózy.

Liek nemá protilátku. Symptomatické intervencie sa vykonávajú.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interakcie s inými liekmi

Výmenné procesy karbamazepínu sa vyskytujú za účasti hemoproteínu CYP3A4. Kombinácia s látkami, ktoré spomaľujú aktivitu tohto hemoproteínu vedie k zvýšeniu jeho hodnôt a závažnosti negatívnych symptómov. Látky, ktoré indukujú hemoproteín, zvyšujú rýchlosť metabolických procesov a znižujú krvné parametre lieku, čo oslabuje závažnosť jeho účinkov na liek.

Hodnoty krvného zvyšujú pri kombinácii liekov s týmito prostriedkami: cimetidín, terfenadínu, a amid kyseliny nikotínovej, felodipín, verapamilu, danazolu s fluvoxamín, fluoxetín, a okrem toho sa diltiazem a viloksazin. Tento zoznam tiež dezipramín, ritonavir s acetazolamid a izoniazid propoxyfenyl loratadínom a adičných azoly (ako je itrakonazol, flukonazol a ketokonazol), a makrolidy (erytromycín, klaritromycín a troleandomycín s josamycín).

Cisplatina, metsuksimid s teofylínom a fenobarbital, rifampín a okrem toho sa fensuksimidom primidón, fenytoín valpromid, doxorubicínu s kyseliny valproovej a klonazepam tiež schopné zvýšiť hladinu karbamazepínu.

[37], [38], [39], [40], [41]

Podmienky skladovania

Karbamazepín sa musí uchovávať na tmavom, suchom mieste pre malé deti. Teploty - nie vyššie ako 25 ° C

[42],

Čas použiteľnosti

Karbamazepín sa môže použiť v priebehu 36 mesiacov od výroby liečiva.

[43]

Žiadosť o deti

Pre deti (berúc do úvahy zrýchlené odstránenie látky) môže byť potrebné priradiť vyššie dávky karbamazepínu (výpočet sa vykonáva v pomeroch mg / kg) ako u dospelých.

Predpísané lieky môžu deti staršie ako 5 rokov.

[44], [45], [46], [47],

Analógy

Analógiou liekov sú látky Finlepsin, Septol a Tegretol s Carbalexom, ako aj Mezacar a Carbapin s Timonilom.

[48], [49], [50], [51], [52]