Kyselina valproová

Kyselina valproová je antikonvulzívum a používa sa na liečbu rôznych typov záchvatov vrátane epilepsie. V niektorých prípadoch sa tiež používa na liečbu bipolárnej poruchy a prevenciu migrén. Kyselina valproová patrí do skupiny liekov známych ako deriváty valproátu a môže byť dostupná v rôznych formách vrátane tabliet, kapsúl, perorálnych tekutín a injekčných roztokov.

Indikácia Kyselina valproová

Kyselina valproová (alebo jej soli, ako napríklad valproát sodný) je liek, ktorý sa používa na liečbu rôznych zdravotných stavov. Tu sú niektoré z hlavných indikácií kyseliny valproovej:

1. Epilepsia: Kyselina valproová sa často používa na kontrolu epileptických záchvatov u pacientov s rôznymi formami epilepsie vrátane generalizovaných a parciálnych záchvatov.
2. Migréna: Valproát sodný sa môže použiť na prevenciu migrén u pacientov trpiacich častými a závažnými záchvatmi.
3. Bipolárna porucha: Valproát sodný sa môže použiť ako stabilizátor nálady na liečbu bipolárnej afektívnej poruchy.
4. Prevencia vedľajších účinkov počas liečby bipolárnej poruchy lítiom: Valproát sodný sa môže použiť ako doplnkový liek na zníženie rizika vedľajších účinkov počas liečby bipolárnej poruchy lítiom.
5. Lézie centrálneho nervového systému: Kyselina valproová sa niekedy môže použiť na liečbu lézií centrálneho nervového systému, ako je neuralgia a neuropatická bolesť.

Formulár uvoľnenia

Kyselina valproová je dostupná v rôznych dávkových formách, čo uľahčuje jej podávanie v závislosti od individuálnych potrieb pacienta a odporúčaní lekára.

Hlavné dávkové formy kyseliny valproovej zahŕňajú:

1. Tablety: zvyčajne obsahujú valproát sodný alebo valpromid a sú jednou z najbežnejších foriem. Tablety môžu byť buď s okamžitým uvoľňovaním, alebo s predĺženým uvoľňovaním.
2. Kapsuly: často obsahujú mikrogranule s predĺženým uvoľňovaním, čo pomáha udržiavať stabilnejšiu hladinu látky v krvi počas celého dňa. Kapsuly môžu byť naplnené buď pevnými mikrogranulami, alebo tekutinou.
3. Sirup alebo roztok: tekutá forma kyseliny valproovej uľahčuje deťom a dospelým, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet alebo kapsúl, užívanie lieku. Dávkovanie v tejto forme umožňuje presne regulovať užívané množstvo.
4. Injekcia: roztok na intravenózne podanie sa používa klinicky, často na rýchlu kontrolu stavu, keď perorálne podanie nie je možné alebo je neúčinné.

Farmakodynamika

Farmakodynamika kyseliny valproovej zahŕňa niekoľko kľúčových mechanizmov účinku, prostredníctvom ktorých má terapeutické účinky na centrálny nervový systém, najmä pri liečbe epilepsie, bipolárnej poruchy a v niektorých prípadoch pri profylaxii migrény.

Mechanizmy účinku kyseliny valproovej:

1. Zvýšenie hladín GABA: Kyselina valproová zvyšuje koncentráciu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v mozgu. GABA je hlavný inhibičný neurotransmiter v centrálnom nervovom systéme. Kyselina valproová zvyšuje syntézu GABA a/alebo znižuje jej rozpad a môže zosilniť účinok GABA na postsynaptické receptory. To vedie k zníženej nervovej dráždivosti a pomáha kontrolovať záchvaty.
2. Inhibícia sodíkových kanálov: Kyselina valproová moduluje iónové kanály, najmä blokuje sodíkové kanály, čím spomaľuje repolarizáciu neurónov. To znižuje schopnosť neurónov generovať vysokofrekvenčné opakujúce sa impulzy, čo je mechanizmus, ktorý je základom záchvatovej aktivity.
3. Účinok na vápnikové kanály: Kyselina valproová môže mať tiež vplyv na vápnikové kanály typu T v neurónoch, čo prispieva k zníženiu neuronálnej excitability.
4. Účinky na signálne dráhy: Predpokladá sa, že kyselina valproová ovplyvňuje rôzne signálne dráhy v neurónoch vrátane dráh regulovaných proteínmi, ako je GSK-3 (glykogénsyntáza-3). To môže zohrávať úlohu v jej antimanických a náladostabilizujúcich účinkoch.

Farmakokinetika

Farmakokinetika kyseliny valproovej opisuje, ako sa absorbuje, metabolizuje a vylučuje z tela. Tu sú hlavné aspekty farmakokinetiky kyseliny valproovej:

1. Absorpcia: Kyselina valproová sa po perorálnom podaní zvyčajne dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Absorpcia sa však môže líšiť v závislosti od formy lieku a súvisiacich faktorov, ako je prítomnosť potravy v žalúdku.
2. Metabolizmus: Kyselina valproová sa metabolizuje v pečeni. Hlavnými metabolickými dráhami sú glukuronidácia, beta-oxidácia a cyklická hydrolýza. Hlavným metabolitom je kyselina 4-en-valproová.
3. Biologická dostupnosť: Biologická dostupnosť kyseliny valproovej pri perorálnom užívaní môže byť približne 80 – 90 %. Táto dostupnosť sa môže líšiť v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta a sprievodných ochorení.
4. Distribúcia: Kyselina valproová je široko distribuovaná v tkanivách tela. Má nízku väzbu na plazmatické bielkoviny, čo podporuje jej distribúciu v tkanivách.
5. Eliminácia: Kyselina valproová sa vylučuje prevažne obličkami vo forme konjugovaných metabolitov, ako aj pľúcami a v malej miere črevom. U pacientov s normálnou funkciou obličiek je eliminačný polčas kyseliny valproovej približne 9 – 16 hodín.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob podávania a dávkovanie kyseliny valproovej závisia od konkrétneho ochorenia, veku, hmotnosti pacienta a individuálnej reakcie na liečbu. Je dôležité prísne dodržiavať pokyny a odporúčania lekára uvedené v návode na použitie lieku. Nasledujú všeobecné odporúčania pre použitie a dávkovanie kyseliny valproovej, ale nezabudnite, že optimálne dávkovanie môže určiť iba váš lekár na základe vášho stavu.

Na liečbu epilepsie:

• Dospelí a deti s hmotnosťou nad 20 kg: Počiatočná dávka je zvyčajne 10 – 15 mg/kg telesnej hmotnosti denne, dávka sa postupne zvyšuje, kým sa nedosiahne požadovaný účinok. Maximálna denná dávka môže byť až 60 mg/kg telesnej hmotnosti v závislosti od odpovede na liečbu a znášanlivosti lieku.
• Deti do 20 kg: Dávkovanie vypočíta lekár individuálne, s osobitnou starostlivosťou o minimalizáciu rizika vedľajších účinkov.

Na liečbu bipolárnej poruchy:

• Počiatočná dávka pre dospelých je zvyčajne 750 mg denne, rozdelená do niekoľkých dávok. Dávkovanie môže lekár upraviť v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti.

Na prevenciu migrény:

• Odporúčaná dávka pre dospelých začína na 250 mg dvakrát denne a lekár ju môže upraviť, kým sa nedosiahne optimálny účinok.

Všeobecné pokyny pre aplikáciu:

• Kyselinu valproovú možno užívať nezávisle od jedla, ale jej užívanie s jedlom môže pomôcť znížiť podráždenie žalúdka.
• Náhlemu vysadeniu kyseliny valproovej bez konzultácie s lekárom sa treba vyhnúť, pretože to môže viesť k zhoršeniu stavu.
• Pravidelný lekársky dohľad je dôležitý na sledovanie účinnosti liečby a odhalenie možných vedľajších účinkov.

Používajte Kyselina valproová počas tehotenstva

Kyselina valproová počas tehotenstva je závažným problémom kvôli vysokému riziku vrodených chýb a nežiaducim účinkom na vývoj plodu. Štúdie preukázali, že užívanie kyseliny valproovej počas tehotenstva, najmä v prvom trimestri, významne zvyšuje riziko vrodených chýb, ako sú defekty neurálnej trubice (napr. spina bifida ), anomálie tváre, kardiovaskulárne defekty a kognitívne poruchy a oneskorenie vývoja u dieťaťa.

Vzhľadom na tieto riziká sa kyselina valproová vo všeobecnosti neodporúča ženám v plodnom veku a najmä tehotným ženám, pokiaľ potenciálny prínos lieku neprevažuje nad rizikami pre plod. Ak žena plánuje tehotenstvo alebo je už tehotná, mala by so svojím lekárom prediskutovať možné alternatívy ku kyseline valproovej.

Ženám liečeným kyselinou valproovou, ktoré plánujú tehotenstvo, môžu lekári odporučiť:

1. Prehodnotenie liečebného režimu: Zmena lieku na bezpečnejšiu možnosť alebo úprava dávky kyseliny valproovej, ak ukončenie liečby nie je možné.
2. Doplnkové užívanie kyseliny listovej: Užívajte pred a počas tehotenstva na zníženie rizika defektov neurálnej trubice, hoci kyselina listová nezaručuje úplnú ochranu pred vrodenými chybami súvisiacimi s kyselinou valproovou.
3. Pravidelné lekárske prehliadky a sledovanie tehotenstva: Vrátane ultrazvuku na včasné odhalenie možných abnormalít plodu.

Používanie kyseliny valproovej počas tehotenstva si vyžaduje starostlivé zváženie rizík a prínosov a rozhodnutia o liečbe by sa mali robiť v spolupráci s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom špecializujúcim sa na manažment tehotenstva a liečbu epilepsie alebo bipolárnej poruchy.

Kontraindikácie

Kyselina valproová má niekoľko kontraindikácií a jej užívanie by sa malo vykonávať pod prísnym dohľadom lekára. Hlavné kontraindikácie užívania kyseliny valproovej sú uvedené nižšie:

1. Precitlivenosť alebo alergická reakcia: Pacienti so známou alergiou na kyselinu valproovú alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku nesmú tento liek užívať.
2. Hepatálna insuficiencia: Kyselina valproová sa metabolizuje v pečeni, preto jej použitie môže byť kontraindikované u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou alebo u pacientov s poruchou funkcie pečene.
3. Porfyrínová choroba: Používanie kyseliny valproovej môže byť kontraindikované u pacientov s porfyrínovými poruchami, pretože môže spôsobiť exacerbáciu ochorenia.
4. Tehotenstvo: Užívanie kyseliny valproovej počas tehotenstva môže byť spojené so zvýšeným rizikom vrodených chýb u plodu, preto by malo byť jej užívanie u tehotných žien prísne obmedzené, najmä v prvom trimestri.
5. Pankreatitída: Liek môže byť kontraindikovaný v prípade pankreatitídy alebo predispozície k nej.
6. Diabetes mellitus: Kyselina valproová môže zvýšiť riziko vzniku diabetu mellitus alebo zhoršiť jeho priebeh u pacientov s existujúcim diabetom.
7. Deti do 2 rokov: Použitie kyseliny valproovej u detí mladších ako dva roky môže byť kontraindikované kvôli riziku hepatálnej insuficiencie.

Vedľajšie účinky Kyselina valproová

Tu sú niektoré z najčastejších vedľajších účinkov:

Časté vedľajšie účinky:

• Nevoľnosť a vracanie: Niektoré z najčastejších vedľajších účinkov, najmä počas počiatočnej fázy liečby.
• Priberanie na váhe: Môže sa vyskytnúť v dôsledku zmien v chuti do jedla alebo metabolizme.
• Tremor (trasenie rúk): Často sa vyskytuje pri vysokých dávkach.
• Alopécia (vypadávanie vlasov): Zvyčajne dočasná a reverzibilná.
• Ospalosť a únava: Najmä na začiatku liečby.

Závažné vedľajšie účinky:

• Hepatotoxicita (poškodenie pečene): Môže byť závažná a potenciálne život ohrozujúca. Vyžaduje sa pravidelné sledovanie funkcie pečene.
• Pankreatitída: Zápal pankreasu, ktorý môže byť závažný a vyžaduje si okamžitý zásah.
• Trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek): Môže zvýšiť riziko krvácania.
• Hyperamonémia: Zvýšené hladiny amoniaku v krvi môžu spôsobiť zmeny duševného stavu.
• Teratogenita: Užívanie počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené chyby, preto je dôležité prediskutovať antikoncepciu a plánované rodičovstvo so svojím lekárom.

Zriedkavé, ale závažné vedľajšie účinky:

• Encefalopatia: Môže sa prejaviť ako zmätenosť, kognitívny pokles.
• DRESS syndróm (lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi): Zriedkavý, ale závažný stav vyžadujúci okamžité vysadenie lieku.

Predávkovať

Predávkovanie kyselinou valproovou môže viesť k vážnym a potenciálne nebezpečným následkom. Príznaky predávkovania sa môžu líšiť v závislosti od hladiny nadbytku lieku v tele a individuálnych charakteristík pacienta. Tu sú niektoré z možných príznakov predávkovania kyselinou valproovou:

1. Ospalosť a znížená bdelosť.
2. Závraty a strata koordinácie.
3. Kŕče a trasenie.
4. Opuch a problémy s dýchaním.
5. Vracanie a nevoľnosť.
6. Zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku.
7. Duševné poruchy vrátane agitácie, úzkosti alebo halucinácií.
8. Zvýšené hladiny amoniaku v krvi (hyperamonémia).

Ak existuje podozrenie na predávkovanie kyselinou valproovou, je potrebné okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Liečba predávkovania zahŕňa udržiavanie vitálnych funkcií, monitorovanie kardiovaskulárneho systému a dýchania a prijatie opatrení na zníženie hladiny lieku v tele, ako je výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia a symptomatická liečba.

Interakcie s inými liekmi

Kyselina valproová môže interagovať s inými liekmi, čo môže zmeniť ich účinnosť alebo zvýšiť riziko vedľajších účinkov. Tu sú niektoré z najvýznamnejších interakcií s inými liekmi:

1. Lieky, ktoré zvyšujú riziko krvácania: Lieky ako aspirín, antikoagulanciá (napr. warfarín) alebo antiagregačné látky krvných doštičiek (napr. klofibrát) môžu zvýšiť riziko krvácania, ak sa užívajú súbežne s kyselinou valproovou.
2. Lieky ovplyvňujúce funkciu pečene: Lieky ako karbamazepín, fenytoín, fenobarbital a iné induktory pečeňových mikrozomálnych enzýmov môžu zvýšiť metabolizmus kyseliny valproovej, čo môže viesť k zníženiu jej koncentrácie v krvi a zníženiu účinnosti.
3. Lieky, ktoré znižujú koncentráciu kyseliny valproovej: Niektoré lieky, ako sú karbapenémy (napr. imipenem, meropenem), môžu zvýšiť metabolizmus kyseliny valproovej, čo môže tiež znížiť jej koncentráciu v krvi a znížiť jej účinnosť.
4. Lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu kyseliny valproovej: Niektoré lieky, ako napríklad lamotrigín, môžu zvýšiť koncentráciu kyseliny valproovej v krvi, čo zvyšuje riziko vedľajších účinkov.
5. Sedatíva: Keď sa kyselina valproová kombinuje s inými sedatívami (napr. tabletkami na spanie, antidepresívami alebo antihistaminikami), sedácia sa môže zvýšiť.

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania kyseliny valproovej sa majú dodržiavať podľa pokynov výrobcu a odporúčaní lekára. Nasledujúce podmienky sa vo všeobecnosti považujú za optimálne na skladovanie kyseliny valproovej:

1. Teplota: Kyselinu valproovú skladujte pri izbovej teplote, približne 20 °C až 25 °C. Zabráňte prehriatiu lieku a extrémnym teplotám.
2. Ochrana pred svetlom: Je dôležité uchovávať kyselinu valproovú v pôvodnom obale alebo v tmavej nádobe chránenej pred priamym slnečným žiarením. Svetlo môže zničiť účinné látky lieku.
3. Suchosť a ochrana pred vlhkosťou: Počas skladovania dbajte na to, aby prípravok nebol vystavený vlhkým podmienkam. Skladujte ho na suchom mieste, aby ste zabránili rozkladu a zmene vlastností prípravku.
4. Deti a domáce zvieratá: Kyselinu valproovú uchovávajte mimo dosahu detí a domácich zvierat. Je to dôležité, aby sa predišlo náhodnému použitiu a aby sa zaistila bezpečnosť ostatných.
5. Pôvodné balenie: Liek uchovávajte v pôvodnom obale alebo nádobe, aby ste predišli náhodnej zámene s inými liekmi.

Čas použiteľnosti

Sledujte dátum exspirácie kyseliny valproovej a nepoužívajte ju po dátume exspirácie. Po otvorení balenia dodržiavajte aj dátumy použitia uvedené v návode na použitie.