MODY diabetes

Čo je MODY-diabetes? Ide o dedičnú formu diabetu spojenú s patológiou produkcie inzulínu a porušení metabolizmu glukózy v tele v mladom veku (až 25 rokov). Táto choroba má pre ICD-10 kód E11.8.

V súčasnej dobe je termín MODY-diabetes (diabetes dospelosti v Young) používať v endokrinológii pre stanovenie monogenní mladých diabetes - monogenní diabetes mellitus v Young - dedičné chyby na sekréciu pankreatického hormónu inzulínu, ktorý sa môže prejaviť vo veku 10 až 40 rokov medzi.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiológia

Podľa WHO 1-2% mladých pacientov s inzulín-nezávislým diabetom 2. Typu v skutočnosti má juvenilný monogénny diabetes. Podľa hrubých odhadov má MODY-diabetes na svete 70 až 110 ľudí na milión.

Podľa American Diabetes Association, v USA, MODY-diabetes predstavuje až 5% všetkých diagnostikovaných prípadov diabetes mellitus.

Britskí endokrinológovia odhadujú prevalenciu monogénneho diabetu u mladých ľudí na 2% z celkového počtu diabetikov v krajine (tj asi 40 tisíc pacientov). Odborníci však konštatujú, že tieto údaje nie sú presné a navyše sa diagnostikuje viac ako 80% prípadov MODY ako najbežnejších typov ochorenia. V jednej zo správ britského diagnostického testovacieho centra je číslo - 68-108 prípadov na milión. Medzi Britmi sú najčastejšie cukrovky MODY 3 (52% prípadov) a MODY 2 (32%).

Štúdie uskutočnené v Nemecku viedli k záveru, že až 5% diagnostikovaných prípadov cukrovky typu 2 pravdepodobne budú fenotypy typu MODY a u pacientov mladších ako 15 rokov toto číslo je 2,4%.

Podľa niektorých správ sa u pacientov v ázijských krajinách pozoruje výrazne vyššia prevalencia MODY-diabetes.

Podľa klinických štatistík, najčastejšie diagnostikovaný diabetes MODY-1, 2 a 3. Paleta, ako MODY 8 (syndrómu alebo cukrovky-pankreatické exokrinné dysfunkcie), 9.10 MODY, 11, 13 a 14 sú zriedka detekovaná.

[5], [6], [7],

Príčiny MODY diabetes

Štúdia identifikovali hlavných príčin MODY-diabetes, a je geneticky určená porušenie insulinosekretiruyuschih endokrinné funkcie pankreatických beta buniek, ktoré sú sústredené v ostrovčekoch pankreasu (Langerhansových ostrovčekov). Patológia sa zdedí autosomálnym dominantným princípom, tj v prítomnosti mutantnej alely v jednom z rodičov. Hlavnými rizikovými faktormi rozvoja diabetes mellitus sú diabetes rodiny v dvoch alebo viacerých generáciách. To zvyšuje pravdepodobnosť prenosu genetických porúch na dieťa - bez ohľadu na telesnú hmotnosť, životný štýl, etnický pôvod atď.

Pre každý druh zistené MODY-diabetu špecifických patologických zmien, vrátane rôznych aminokyselinových substitúcií, ktoré majú vplyv na klinické príznaky ochorenia a vek jej prejavy. A v závislosti na poradí, v ktorom došlo k zdedené mutácie génu, rozlíšiť fenotypmi alebo typy MODY-diabetu. K dnešnému dňu, mutácie v súbore trinástich rôznych génov: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, Blk.

Príčiny MODY-diabetes1 sú teda mutácie génu HNF4A (nukleárny faktor 4-alfa pečeňových buniek hepatocytov). A diabetes MODY 2 sa rozvíja kvôli anomálii génu pre enzým glukokinázu (GCK), ktorý je potrebný na konverziu glukózy na glykogén. HNF4A gén reguluje množstvo inzulínu produkovaného pankreasom ako odpoveď na hladinu glukózy v krvi. Pacienti s týmto typom diabetu monogenní (prejavujúce sa novorodeneckom období až do veku 16-18 rokov), hladina glukózy v krvi sa môže zvýšiť na 6,8 mmol / l, pretože citlivosť pankreatických beta-buniek na glukózu znížená.

[8], [9], [10],

Patogenézy

Patogenéza diabetu MODY 3 je spojená s mutáciou v homeoboxovom géne HNF1A, ktorý kóduje jadrový faktor 1-alfa hepatocytov. Diabetes sa vyskytuje počas dospievania, vykazuje nízky renálny prah pre glukózu (glukozúriu), ale s vekom sa zvyšuje hladina cukru v krvi.

Diabetes MODY 4 sa vyskytuje s mutáciou génu IPF1 (kódujúceho promotor faktora inzulínu 1 v pankrease) a je sprevádzaný významným funkčným poškodením v práci tohto orgánu. Diabetes MODY 5 sa vyskytuje s mutáciou génu HNF1B (hepatocytový nukleárny faktor 1-beta); MODY 6 - s mutáciou génu faktora neurogénnej diferenciácie 1 (Neurod1); MODY 7 - gén KLF11 (regulujúci hladiny expresie inzulínu v beta bunkách pankreasu).

[11], [12], [13], [14], [15],

Príznaky MODY diabetes

Klinické príznaky MODY-diabetes závisia od jeho genetického podtypu. Niektoré formy ochorenia - napríklad, MODY 1 - prejavujú typické obrázku hyperglykémia: polyúria (časté močenie), polydipsia (zvýšená smäd) a laboratórne potvrdené ukazovatele zvýšenie hladiny cukru v krvi.

Vzhľadom na nedostatok inzulínu v diabetes MODY 1 môže progresívna forma plná sacharidov hladovanie bunky - diabetická ketoacidóza, vyznačujúci sa tým, nerovnováha dochádza pH a zvýšenie kyslosti krvi a intersticiálnej tekutiny, generalizované metabolická porucha ohrozenia kóma.

V rovnakej dobe, v mnohých prípadoch monogenní mladých diabetes môže byť bez príznakov - ako v fenotypov MODY 2 a MODY tretie diagnostikovaný náhodou pri mierne zvýšenej hladiny glukózy detekovaná v čase analýzy pri inej príležitosti.

Preto je priebeh cukrovky MODY 2 sprevádzaný miernym zvýšením hladín glukózy v krvi (nie viac ako 8 mmol / l) bez iných príznakov.

A s diabetom MODY 3, prvé príznaky v podobe porušenia metabolizmu sacharidov a hyperglykémie sa vyskytujú u dospievajúcich počas puberty alebo trochu neskôr. A tendencia k glukozúriu je sledovaná na úplne normálnej hladine cukru v krvi a pred diagnózou cukrovky sa môže vyvinúť nefropatia. V dôsledku veku sa zhoršuje dysfunkcia pankreatických beta buniek a inzulínová rezistencia pečene av určitom štádiu potrebujú pacienti endogénny inzulín.

Príznaky MODY-diabetu 4 sa môže objaviť v akomkoľvek veku (častejšie - po 18 rokoch až po staršie osoby) a sú vyjadrené v ťažkej hyperglykémia, zlyhanie (čiastočná agenéza) pankreasu, rovnako ako malabsorpčný syndróm (s úbytkom telesnej hmotnosti, dehydratácia, anémia, hnačka, svalová slabosť, kŕče atď.).

Medzi najtypickejšie klinické prejavy cukrovky MODY 5 (u pacientov starších ako 10 rokov) odborníci zistili prítomnosť cystov obličiek; vysoká hladina kyseliny močovej v krvi; dysfunkcia pečene; anatomické poruchy genitálií.

Komplikácie a následky

Väčšina fenotypov typu MODY - okrem MODY 2 - môže spôsobiť rovnaké krátkodobé a chronické účinky a komplikácie ako u diabetes mellitus typu 1 a 2:

• ketoacidóza a diabetická kóma;
• poškodenie sietnice oka s krvácaním a oddelením sietnice vedúce k slepote;
• diabetická angiopatia (krehkosť ciev, sklon k ich blokovaniu);
• strata citlivosti na končatinách (polyneuropatia);
• diabetická noha;
• porucha funkcie obličiek;
• zle hojivé trofické vredy kože a subkutánne mäkké tkanivo;
• riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika MODY diabetes

K dnešnému dňu je diagnostika diabetes MODY komplikovaná skutočnosťou, že presnú diagnózu možno vykonať len na základe genetického testovania. Rodinná anamnéza diabetu môže byť nepriamou indikáciou, že tento typ cukrovky postihuje konkrétneho pacienta.

A zvyčajné testy zahŕňajú (pozri viac podrobností - Diagnóza diabetes mellitus ):

• krvný test obsahu cukru (odobratý prázdnym žalúdkom);
• Test OTTG na toleranciu glukózy (po zaťažení glukózou);
• krvný test na HbA1c (glykozylovaný hemoglobín) a C-peptid;
• krvný test na autoprotilátky k beta bunkám produkujúcim inzulín;
• analýza moču pre obsah cukru;
• analýza moču pre mikroalbumín, amylázu, acetón;
• analýza trypsínového ílu.

Na diagnostiku MODY môže byť potrebná inštrumentálna diagnostika, ultrazvuk pankreasu.

[22], [23], [24]

Odlišná diagnóza

Diferenciálnej diagnóza je určený pre detekciu prítomnosti alebo MODY diabetes alebo diabetes mellitus typu 1 alebo 2, autoimunitných foriem ochorení mitochondriálnu dysfunkciu mitochondriálnej beta-buniek Langerhansových ostrovčekov a abnormality v metabolizme sacharidov iných etiológie.

Liečba MODY diabetes

Všetky druhy monogénneho diabetu mladistvých sú celoživotné a liečba MODY-diabetes je zameraná na udržanie hladín cukru v krvi čo najbližšie k normálu.

V zásade sa terapeutický účinok na diabetes MODY 2 môže obmedziť na zmeny v strave, prečítajte si viac - Diéta pre diabetes typu 2, tiež účinnú fyzioterapeutickú liečbu, ktorá pozostáva z meraného cvičenia. Dohromady to pomáha udržiavať fyziologicky prijateľné hladiny glukózy a cholesterolu v krvi, čo zase znižuje riziko komplikácií, a podporuje saturáciu kyslíkom tkaniva a spaľovanie kalórií (s obezitou).

Určitý pokrok v liečbe MODY-diabetes (odrody MODY 1, MODY 3 a MODY 4) je nahradenie inzulínových injekcií perorálnymi hypoglykemickými látkami na báze sulfonylmočovín. Hoci sa nedá vyhnúť inzulínovej liečbe diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 atď.

Sulfonylmočoviny - Gliklazid (obchodné názvy al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidon (Glyurenorm) glimepiridu (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktivujú beta-buniek pankreasu a podporuje sekréciu inzulínu. V liečbe MODY-diabetes tieto lieky zostávajú hypoglykemickými liekmi prvej línie.

Napríklad liek Gliklazid (v tabletách s 80 mg) endokrinológov vymenúva jednu tabletu dvakrát denne. Nevylučujte výskyt alergií na liek. Medzi kontraindikácie patria: akútne infekcie, závažné zlyhanie pečene a / alebo obličiek, vek pod 18 rokov, gravidita a laktácia.

Dimetilbiguanid - účinná látka metformín liek (obchodné názvy, atď. -. Metformíniumchlorid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Metfogamma) - tvorba inhibujú glukózy a znižuje glykogénu v pečeni. Metformín sa berie po jedle, - jednu tabletu (0,5-0,85 g) dvakrát denne.

Tento liek je kontraindikovaný pri infekčných chorobách, patologických stavoch pečene a obličiek, pri akútnom srdcovom zlyhaní, ako aj u detí do 15 rokov a u tehotných žien. Použitie dimetylbiguanidu môže spôsobiť nauzeu, vracanie, hnačku, bolesť brucha; pri dlhodobom prijatí existuje hrozba rozvoja megaloblastickej anémie.

Hypoglykemické činidlo pioglitazón (Pioglit, Diab-normy Diaglitazon, Amalviya) sa odkazuje na triedu glitazóny, a pôsobiace na pečeň zníži rezistenciu na inzulín. Predpísaná jedna tableta (15-30 mg) jedenkrát denne. V zozname kontraindikácií pre tento liek sa objavujú: diabetes typu 1, ťažké srdcové zlyhanie, tehotenstvo a laktácia. Neodporúča sa používať pioglitazón u pacientov mladších ako 18 rokov. Medzi vedľajšie účinky patria hypoklikémia, anémia, bolesti hlavy a bolesti svalov, opuch, zvýšený bilirubín a zníženie obsahu vápnika.

Prevencia

Upozornenia MODY-diabetes, rovnako ako väčšina geneticky určených patológií, je nemožné. Ak má pacient predpoklady na rozvoj tejto choroby, lekári odporúčajú vyhnúť sa obezite: samozrejme to nemôže zabrániť chorobe, ale pomôcť oddialiť vývoj symptómov.

[25], [26], [27], [28], [29]

Predpoveď

Pacienti s MODY 2 majú najlepšiu prognózu, pretože spôsobujú ľahšiu hyperglykémiu. Iné typy MODY-diabetes majú tendenciu postupovať s časom.

[30], [31], [32]