Neutropénia u detí

Neutropénia vyskytujú ako syndróm alebo ochorenie diagnostikované ako primárny neutrofilných leukocytov a / alebo ich prekurzorov. Kritérium neutropénia u detí starších ako jeden rok a dospelých - pokles absolútneho počtu neutrofilov (bodnutím a segmentovaný) v periférnej krvi až o 1,5 tisíc na 1 ml krvi alebo nižšia, v prvom roku života. - 1 tisíc na 1 mm alebo menej ..

[1]

Príčiny neutropénie u detí

Príčiny neutropénie sú rozdelené do 3 hlavných skupín.

• Porušenie výroby neutrofilov v kostnej dreni v dôsledku chyby progenitorových buniek a / alebo mikroprostredia alebo zníženú migráciu neutrofilov do obvodového kanála - predovšetkým neutropénia a neutropénia dedičný syndróm s aplastickú anémiou.
• Porušenie pomeru cirkulujúcich buniek a parietálneho kmeňa, nahromadenie neutrofilov v ohniskách zápalu je redistribučný mechanizmus.
• Zničenie periférneho krvného riečišťa a rôznych orgánov pomocou fagocytov - imunitná neutropénia a hemofagocytárne syndrómy, sekvestrácia v infekciách, vplyv iných faktorov.

Kombinácie vyššie uvedených etiologických faktorov sú možné. Neutropenické syndrómy charakteristické mnohých ochorení krvi [akútna leukémia, aplastickej anémie, myelodysplastického syndrómu], spojivového tkaniva, primárne imunodeficiencie, vírusové a niektorých bakteriálnych infekcií.

Cyklická neutropénia. Zriedkavé (1-2 prípady na 1 000 000 obyvateľov) je autozomálne recesívne zdedené ochorenie. Rodinné varianty cyklickej neutropénie majú dominantný typ dedičnosti a debutu spravidla v prvom roku života. Zoznámte sa s sporadickými prípadmi v každom veku.

V srdci cyklickej neutropénie je narušenie regulácie granulopoézy s normálnym, dokonca zvýšeným kolóniom stimulujúcim faktorom v období vzniku krízy. U pacientov s cyklickou neutropéniou je opísaná mutácia génu neutrofilovej elastázy, ale vo všeobecnosti je mechanizmus vývoja cyklickej neutropénie heterogénny.

Chronická geneticky determinovaná neutropénia so zhoršeným výstupom neutrofilov z kostnej drene (myelokécia). Predpokladá sa autozomálny recesívny typ dedičnosti. Neutropénia je spôsobená 2 poruchami: skrátenou životnosťou neutrofilov, ich zrýchlenou apoptózou v kostnej dreni a poklesom chemotaxie. Navyše je znížená fagocytová aktivita granulocytov. Typické zmeny myelómu: normálna alebo hypercelulárna kostná dreň, zvýšená séria granulocytov s normálnym pomerom bunkových prvkov a prevahou zrelých buniek. Vyskytuje sa hypersegmentácia jadier segmentovaných neutrofilov kostnej drene a vakuolizácie cytoplazmy, počet granúl v nej je znížený. Pri periférnej krvi - leuko- a neutropénia v kombinácii s monocytózou a eozinofíliou. Pyrogénny test je negatívny.

[2], [3], [4],

Symptómy neutropénie u detí

Klinický obraz neutropénie je spôsobené predovšetkým závažnosť neutropénie a priebeh ochorenia je závislá na jej príčiny a formy. Svetlo neutropénie môže byť bez príznakov, alebo u pacientov, ktoré majú časté akútne vírusové a bakteriálne infekcie lokalizované, dobre prístupný na konvenčnú liečbu. Srednetyazholye formy sú charakterizované časté recidívy lokalizovanými hnisavé infekcie a prechladnutia, opakované infekcie ústnej dutiny (stomatitída, gingivitída, periodontálne choroba). Môže sa vyskytnúť asymptomatický priebeh, ale s agranulocytózou. Ťažká neutropénia charakterizovaný ťažkou podmienkou spoločného s intoxikáciou, horúčkou, častých vážnych bakteriálnych a hubových infekcií, nekrotických lézií slizníc, kože zriedka, pneumónia deštruktívne, vysoké riziko sepsy a vysokou úmrtnosťou v dôsledku nedostatočnej liečby.

Klinické príznaky chronickej geneticky determinovanej neutropénie - opakujúce sa lokalizované bakteriálne infekcie vrátane pneumónie, recidivujúcej stomatitídy, gingivitídy - sa objavujú v prvom roku života. Na pozadí bakteriálnych komplikácií dochádza k neutrofilnej leukocytóze, ktorá je po 2-3 dňoch nahradená leukopéniou.

Diagnóza neutropénie

Diagnóza neutropénie je založená na histórii ochorenia, vyhodnotení rodinnej anamnézy, klinických obrazoch, hemogramových indexoch v dynamike. Ďalšie štúdie na diagnostiku etiológie a foriem neutropénie zahŕňajú:

• klinická analýza krvi s výpočtom počtu trombocytov 2-3 krát týždenne počas 6 mesiacov;
• vyšetrenie punkcie kostnej drene pri závažnej a stredne závažnej neutropénii; podľa indikácií sa vykonávajú špeciálne testy (kultivácia, cytogenetická, molekulárna atď.).
• stanovenie obsahu sérového imunoglobulínu;
• Štúdium sérového titru protilátky antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh pacientov s určitými protilátkami proti membránou a cytoplazme neutrofilov s použitím monoklonálnych protilátok - podľa indikácie (pre formy vírus-asociované).

Všeobecné diagnostické kritériá geneticky podmienené neutropénia - rodinnej histórie, prejavovať klinický obraz v prvých mesiacoch života, konštantný alebo cyklické neutropénia (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofilov) v kombinácii s monocotyledonae monocytóza a v polovici prípadov - s eozinofíliou v periférnej krvi. Neexistujú žiadne protilátky proti granulocytom. Zmeny v myelóme sú determinované formou ochorenia. Molekulárne biologické metódy môžu odhaliť genetickú chybu.

Diagnóza cyklickej neutropénie je dokumentovaná výsledkami krvných testov 2 až 3 týždne počas 6 týždňov, štúdia myelómu sa nevyžaduje.

[5], [6], [7], [8], [9]

Liečba neutropénie u detí

Pacient s absolútnym počtom neutrofilov <500 buniek / mm a horúčka, bez ohľadu na údajných príčin neutropénie okamžite začať empirickú antibiotickú liečbu účinné proti patogénom, ktoré sú najčastejšie príčinou infekcie u týchto pacientov (vrátane chemoterapie - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Ďalšie taktiky sú určené povahou a priebehom neutropénie.

Hlavnou metódou liečby cyklickej neutropénie je faktor stimulujúci kolónie granulocytov (filgrastim alebo lenograstim) v dennej dávke 3-5 μg / kg subkutánne. Podávanie lieku sa začalo 2-3 dni pred krízou a pokračuje až do normalizácie krvných hodnôt. Ďalšou taktikou je kontinuálna liečba faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov denne alebo každý druhý deň subkutánne 2-3 μg / kg. To stačí na udržanie počtu neutrofilov viac ako 0,5 / μl, čo zaisťuje uspokojivú kvalitu života pacientov. Pri vývoji infekcií - antibakteriálna a lokálna liečba. Riziko leukémie nie je zvýšené.

Aktívna liečba chronickej genetickej neutropénie sa uskutočňuje počas akútnej bakteriálnej infekcie použitím širokospektrálnych antibiotík. V závažných prípadoch je predpísaný faktor stimulujúci kolónie granulocytov a transfúzované granulocyty darcu.