Cairns-Seirov syndróm

Cairns-Seyrov syndróm - toto ochorenie bolo prvýkrát opísané v roku 1958. Väčšina prípadov je spôsobená veľkými deléciami mtDNA s dĺžkou 2 až 10 tisíc bp. Najrozšírenejšie vymazanie je dlhé 4977 bp. Mimoriadne zriedkavé sú duplikácie alebo bodové mutácie.

[1], [2], [3], [4]

Príčiny syndrómu Cairns-Seir

Väčšina prípadov syndrómu Cairns-Seyr je sporadická, čo možno vysvetliť vysokou mierou mutácie mitochondriálneho genómu. Predpokladá sa, že delécie sa najčastejšie vyskytujú v mitochondriách somatických buniek v období skorého embryonálneho vývoja. Takmer 50% pacientov spolu s touto mutáciou zdvojuje D-slučku zdedenú matkou. Abnormálne fúzované v dôsledku delécie, gény môžu byť transkribované, ale nie translačne a následne sa rozvinie nedostatok kódovaných proteínov.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptómy syndrómu Cairns-Seir

Ochorenie sa prejavuje vo veku 4-20 rokov a zahŕňa triadu symptómov:

• oftalmoplegiou s ptózou horného očného viečka a obmedzením pohybu očných svalov;
• Progresívna slabosť svalov proximálnych častí končatín;
• pigmentová degenerácia sietnice.

Vzhľadom k tomu, progresie syndrómu Kearns-Sayre pridal ďalšie príznaky: srdcové ochorenia (poruchy srdcového rytmu, atrioventrikulárny blok, ventrikulárne rozšírenie dutiny), na sluchové ústrojenstvo (sensorineurální hluchota), že orgán pre videnie (očné atrofia), znížená inteligencia. Pacienti zomrú na kardiovaskulárne zlyhanie 10-20 rokov po nástupe choroby. V laboratórnej štúdii ukazujú: mliečnu acidózu a zvýšenie 3-hydroxybutyrát v krvi; na morfologické svalové biopsie vykazujú RRF javu ( "roztrhané" svalových vlákien).

Diagnóza syndrómu Cairns-Seir

Diagnóza je objasnená molekulárno-genetickým výskumom a detekciou veľkej delécie v mtDNA. Avšak pri analýze získaných údajov je potrebné vziať do úvahy existenciu heteroplazmy, v periférnych krvinkách je obsiahnutých iba asi 5% mutantnej DNA. Mnoho informácií možno získať molekulárnou genetickou analýzou svalových biopsií, ktoré obsahujú až 70% mitochondriálnej mutantnej DNA.

[12], [13], [14],